聂勇战团队：瘦子不易抑郁，“秘诀”或在肠道菌群 | 热心肠日报

今天是第1036期日报。

聂勇战团队：瘦鼠不易抑郁的“秘密”藏于肠道菌群

Theranostics[IF:8.537]

① Fto基因在抑郁症病理中具有重要作用，Fto缺陷（Fto-/-）小鼠的体重降低、焦虑或抑郁样行为减少，只缺失一个Fto基因的杂合小鼠（Fto+/-）也有较强的抗压能力；② Fto-/-小鼠的肠道菌群具有抑制炎症的特点，乳杆菌属丰度高，卟啉单胞菌科和螺杆菌属丰度低；③ 肠道菌群介导了Fto+/-小鼠的行为变化，而抗生素可抑制这种变化；④ 长期不定的轻度压力会增加血清中IL-6含量，Fto缺陷会降低IL-6，细菌抗原标志物脂多糖的减少可能可解释该现象。

Fto Deficiency Reduces Anxiety- and Depression-Like Behaviors in Mice via Alterations in Gut Microbiota
01-24, doi: 10.7150/thno.31562

【主编评语】抑郁症和肥胖症的并发现象很普遍。第四军医大学聂勇战团队近期在《Theranostics》发表研究，发现与肥胖相关的Fto基因在抑郁症病理中具有重要作用，Fto基因缺陷小鼠抗压能力更强，这种行为学的变化与肠道菌群变化密切相关。该研究从肠道菌群角度揭示了肥胖和抑郁之间的关联机制，对于研究、防治焦虑和抑郁症具有参考价值。（@小肠君）

解读肠道菌群对抑郁行为和大脑炎症的影响

Molecular Psychiatry[IF:11.64]

① 压力暴露构建大鼠社交失败模型，分为短期失败延迟（压力易感）和长期失败延迟（抗压）组大鼠；② 社交失败后，易感大鼠肠道菌群α多样性增加，抗压组与对照组相似，两组β多样性发生显著改变，厚壁菌门/拟杆菌门比例和杆菌纲/梭菌纲比例升高；③ 将易感大鼠的粪便移植给普通大鼠，可增加抑郁样行为，增加腹侧海马区小胶质密度和IL-1β表达等促炎现象，但不增加社交过程中的焦虑样行为；④ 移植抗压大鼠的粪便不引发显著行为或炎症反应变化。

The gut microbiome regulates the increases in depressive-type behaviors and in inflammatory processes in the ventral hippocampus of stress vulnerable rats
03-04, doi: 10.1038/s41380-019-0380-x

【主编评语】长期压力与抑郁、焦虑和创伤后应激障碍的发生有关。《Molecular Psychiatry》近期发表研究，通过构建大鼠行为学模型，并进行肠道菌群移植，发现压力易感大鼠的肠道菌群对抑郁行为、大脑海马区炎症都有促进作用，表明肠道菌群在调控抑郁相关的行为模式和大脑炎症方面具有重要作用，对研究焦虑、抑郁行为机制，开发相应治疗措施具有参考价值。（@小肠君）

阿片类药物成瘾原因在于肠道菌群？

Neuropsychopharmacology[IF:6.544]

① 相比于持续性的吗啡摄取，间断性使用吗啡与小鼠的小胶质细胞激活、痛觉过敏和奖赏反应受损现象相关；② 利用抗生素清除肠道菌群后，小鼠出现神经炎症及相应后遗症表型，包括阿片类药物镇痛效力的减退、间断性吗啡治疗后可卡因奖赏行为受损等；③ 抗生素处理过的小鼠移植了正常的肠道菌群后，小胶质细胞的激活以及相应的行为模式得到恢复；④ 不同的阿片类药物治疗方案对道菌群具有显著影响，肠道菌群变化可能导致了阿片药物依赖行为。

The gut microbiota mediates reward and sensory responses associated with regimen-selective morphine dependence
2018-09-10, doi: 10.1038/s41386-018-0211-9

【主编评语】长期使用阿片类镇痛药物会导致一系列副作用。《Neuropsychopharmacology》发表的研究显示，不同的阿片类药物治疗方案对道菌群具有显著影响，肠道菌群变化可能导致了阿片药物依赖行为。该成果对研究阿片药物成瘾性具有参考价值。（@小肠君）

肠道菌群究竟如何影响精神疾病（综述）

ANNUAL REVIEW OF CLINICAL PSYCHOLOGY[IF:13.278]

① 菌群-肠-脑轴有双向作用，涉及机制包括应激反应、免疫、短链路脂肪酸、神经递质的产生、迷走神经、血清素、胆汁酸和内源性大麻素系统等；② 情绪障碍、焦虑症、精神类疾病、神经发育障碍患者的菌群都有特征性，益生菌、益生元治疗有一定缓解作用但效果不一致；③ 需进一步开展人体研究，包括分析特定患者群体中菌群组成，以及益生菌、益生元、菌群移植和饮食等干预效果；④ 各实验室技术和方法需要标准化，确保菌群数据的一致性和通用性。

Man and the Microbiome: A New Theory of Everything?
02-20, doi: 10.1146/annurev-clinpsy-050718-095432

【主编评语】菌群对肠-脑轴具有关键影响。《ANNUAL REVIEW OF CLINICAL PSYCHOLOGY》发表的综述全面总结了菌群-肠-脑轴的作用机制、涉及的精神类疾病以及菌群干预手段的效果，并对该领域的研究方向提出了建议，对于系统性了解菌群-肠-脑轴与精神疾病的关联具有重要参考价值。（@小肠君）

共生菌群“传家宝”有助于维护神经精神健康

Trends in Neurosciences[IF:11.439]

① 一些核心的“传家宝”共生微生物在几代人之间高度保守；② 宿主的一些关键代谢途径依靠于这些微生物，包括清除影响大脑功能的食源性汞和重金属、合成内源性苯二氮卓类物质和喹因/Q核苷；③ 随着抗生素的使用或遗传影响，失去关键微生物基因的后果可能与病因不明的几种精神疾病的症状极为相似；④ 这些菌群-宿主互作通路，可能有助于解释胃肠道与神经精神/神经发育疾病之间的相关性。

Microbes and Monoamines: Potential Neuropsychiatric Consequences of Dysbiosis
02-08, doi: 10.1016/j.tins.2018.12.005

【主编评语】代代相传的共生菌群对人类健康有深刻影响。《Trends in Neurosciences》近期发表观点类文章，列举了共生菌群在清除食源性重金属、合成内源性苯二氮卓类物质和喹因/Q核苷等关键物质中的重要作用，指出了丧失特定共生菌群或细菌功能对神经精神健康的潜在威胁，值得参考。（@小肠君）

Nature：哺乳动物脂代谢的系统性遗传分析

Nature[IF:41.577]

① 在107个不同小鼠品系的肝脏中检测到7775种蛋白和311种脂质，三酰甘油是品系间的标志脂质；② 大多数脂质在肝脏和血浆之间无相关性，但烷基磷脂酰胆碱、单己糖基神经酰胺和烯基磷酰二乙醇胺显著相关；③ 血液中全肝神经酰胺、三酰甘油和二酰甘油是肝脏病理的脂质标志物；④ 鉴定出3981个及6765个SNP，分别影响了272种及252种肝脏及血浆脂质；⑤ 脂肪酸代谢酶、蛋白水解相关蛋白等蛋白参与脂代谢的调节，例如蛋白PSMD9调节肝脏和血浆脂质丰度。

An integrative systems genetic analysis of mammalian lipid metabolism
02-27, doi: 10.1038/s41586-019-0984-y

【主编评语】《Nature》上发表的一项最新研究，对107个不同品系小鼠的肝脏及血液中的脂质进行了全面系统的检测分析，鉴定出了一些肝脏疾病的潜在脂质标志物，以及参与脂代谢的SNP，并鉴定出了一些参与脂代谢调节的蛋白。本文结果对研究脂肪代谢具有重要参考价值。（@沈志勋）

Nature子刊：肝脏Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及肝炎的治疗靶点

Nature Communications[IF:12.353]

① Sdf2l1通过与转运蛋白TMED10相互作用调控内质网应激相关降解（ERAD）；② 抑制肝脏Sdf2l1表达导致胰岛素抵抗，并在持续的ER应激下增加甘油三酯含量；③ 肥胖及糖尿病小鼠中，核XBP-1s的减少导致Sdf2l1表达下调，Sdf2l1表达恢复可改善葡萄糖不耐受和脂肪肝，同时降低ER应激；④ 在糖尿病患者中，Sdf2l1诱导不足与胰岛素抵抗和脂肪性肝炎的进展相关；⑤ Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶点及生物标志物。

Hepatic Sdf2l1 controls feeding-induced ER stress and regulates metabolism
02-27, doi: 10.1038/s41467-019-08591-6

【主编评语】《Nature Communications》上发表的一项最新研究，发现肝脏中的基质细胞衍生因子2样蛋白1（Sdf2l1）的表达下调可诱导肥胖小鼠模型中的胰岛素抵抗、ER应激、葡萄糖不耐受及脂肪肝，在糖尿病患者中，Sdf2l1的缺乏也与脂肪性肝炎及胰岛素抵抗进展相关，提示Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及脂肪性肝炎的治疗靶点及生物标志物。（@沈志勋）

Lancet子刊：帮助儿童肝病患者顺利步入成年（综述）

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 越来越多的儿童肝病或肝移植患者成年，帮助患者在不同阶段间过渡的转衔服务，对患者病情有明显改善作用；② 肝病导致性激素等因素产生变化，影响青春期大脑发育，治疗的转变如何与青春期生理及心理等多种过渡同时进行成为医学挑战；③ 目前国外的转衔服务内容包括问卷评估、药物管理、移植匹配等，服务团队包括肝病专家、药师、心理学家等；④ 转衔服务对青少年肝病群体的未来发展很重要，其回报将是非常可观的。

Liver disease in the young adult: the challenges and rewards
02-01, doi: 10.1016/S2468-1253(18)30244-9

【主编评语】越来越多的儿童肝病或肝移植患者成年，该过程涉及一系列生理、心理变化。《The Lancet Gastroenterology and Hepatology》近期发表综述，提出了转衔服务这一概念，包括不同领域的医生共同合作以及一系列干预手段联合使用。本文对于改善青少年肝病群体的未来发展具有重要参考价值。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：小肠君，Echo-gdm，吴芹，米见对，梁婷婷，迟卉

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