JAMA：中年吃的好不好，对老年痴呆有影响吗？| 热心肠日报

今天是第1043期日报。

JAMA：中年饮食质量与老年痴呆风险无显著关联

JAMA[IF:44.405]

① 纳入8225名中位年龄为50.2岁的健康受试者，在中位数为24.8年的随访时间内，344名发生痴呆；② 在随访期间的3个时间点评估健康饮食指数（AHEI），AHEI越高代表饮食越健康；③ 3个时间点评估的AHEI均与痴呆风险无显著关联；④ 分别分析3个时间点的数据，相比于AHEI最低的人群，AHEI中等的人群及AHEI最高的人群的痴呆发病风险均无显著差异；⑤ 中年时期的饮食质量与之后的痴呆风险无显著关联。

Association of Midlife Diet With Subsequent Risk for Dementia
03-12, doi: 10.1001/jama.2019.1432

【主编评语】《JAMA》上发表的一项前瞻性队列研究结果，在对近1万人进行25年的随访后发现，中年时期的饮食质量与未来的痴呆发病风险并无显著关联。（@沈志勋）

JAMA：营养补充剂或无法预防肥胖者的重度抑郁症

JAMA[IF:44.405]

① 纳入1025名患有亚综合征抑郁症、且试验前6个月无重度抑郁症（MDD）发作的超重成年人，随机分组，随访1年；② 共105例（10%）新发MDD，服用多营养素补充剂（omega-3、硒、叶酸、维生素D3和钙）与安慰剂的MDD发病率(10.5% vs 9.9%)、以及补充剂和食物相关行为激活疗法联用与单独疗法相比(9.4% vs 11.1%)，均无显著差异；③ 多营养素补充、食物相关行为激活疗法及二者联用，均未减少MDD发作；④ 本研究不支持利用上述措施来预防重度抑郁症。

Effect of Multinutrient Supplementation and Food-Related Behavioral Activation Therapy on Prevention of Major Depressive Disorder Among Overweight or Obese Adults With Subsyndromal Depressive Symptoms: The MooDFOOD Randomized Clinical Trial
03-05, doi: 10.1001/jama.2019.0556

【主编评语】来自《JAMA》上的一项最新RCT结果，在患有亚综合征抑郁症的超重/肥胖成人中，使用含有omega-3、硒、叶酸、维生素D3和钙的多营养素补充剂进行干预，但无法有效预防重度抑郁症的发病。（@沈志勋）

Cell子刊：保守蛋白RAL GTP酶调控肠组织再生

Cell Stem Cell[IF:23.29]

① RAL GTP酶是RAS效应分子，在肠上皮中广泛表达，在果蝇和小鼠中推动损伤后的肠组织修复；② RalA基因在果蝇中肠的肠道干细胞（ISCs）和祖细胞中表达；③ RAL GTP酶通过Wnt受体内化作用，激活Wnt信号传导；④ 在小鼠肠道内，同源基因Rala或Ralb的缺失会降低ISCs功能和Lgr5（Wnt信号增强因子）活性，导致对Wnt抑制的超敏反应并阻碍损伤后的组织再生，⑤ 敲除Rala和Ralb基因会导致肠隐窝快速消亡，RALA和RALB是Wnt受体Frizzled-7有效内化所必需的。

RAL GTPases Drive Intestinal Stem Cell Function and Regeneration through Internalization of WNT Signalosomes
03-07, doi: 10.1016/j.stem.2019.02.002

【主编评语】Ral GTP酶在肠道组织稳态维持中有重要作用。《Cell Stem Cell》 近期发表研究，发现在果蝇、小鼠和人肠道中保守的Ral GTP酶可以通过调控Wnt受体内化来促进Wnt信号通路活化，推动肠组织的损伤后修复。该成果有助于研究肠道干细胞功能和调控，有利于阐释肠道组织稳态维持机制。（@小肠君）

复旦林鑫华团队：Znhit1/H2A.Z调控肠道干细胞稳态

Nature Communications[IF:12.353]

① Lgr5+肠道干细胞（ISCs）中Znhit1蛋白的表达量高于祖细胞和其他隐窝细胞；② 敲除肠上皮细胞中的Znhit1蛋白会导致Lgr5+ ISCs缺失，破坏出生后建立和维持的肠内稳态；③ Znhit1将组蛋白变体H2A.Z整合到Lgr5、Tgfb1和Tgfbr2等基因的TSS区域，进行转录调控，上述基因均参与决定Lgr5+ ISCs命运；④ Znhit1通过控制YL1（H2A.Z的分子伴侣）的磷酸化，促进H2A.Z和YL1之间的相互作用；⑤ Znhit1/H2A.Z对于维持肠组织中Lgr5+ ISCs和肠内稳态至关重要。

Znhit1 controls intestinal stem cell maintenance by regulating H2A.Z incorporation
03-06, doi: 10.1038/s41467-019-09060-w

【主编评语】复旦大学林鑫华教授团队近期在《Nature Communications》发表研究，发现Znhit1/H2A.Z在调控Lgr5+肠道干细胞基因表达、维持Lgr5+肠道干细胞数量和功能中具有重要重要作用，对阐释哺乳动物肠道发育、稳态维持具有重要参考价值。（@小肠君）

少喝含糖饮料，饮食质量更高

Nutrients[IF:4.196]

① 纳入数万名美国受试者的数据进行一项横断面研究，对比零卡/无糖饮料（ZUCB）、低热/无热量的含糖饮料（LNCSB）及含糖饮料（SSB）的消费者的饮食质量及糖摄入情况；② 在生命各个阶段，ZUCB及LNCSB消费者的总体糖摄入量、添加糖摄入量及碳水化合物摄入量均显著低于SSB消费者，且饮食质量显著高于后者；③ 用无糖饮料、低热/无热量的饮料来替代并减少含糖饮料，可以帮助美国人提高整体饮食质量。

Comparisons of Nutrient Intakes and Diet Quality among Water-Based Beverage Consumers
02-01, doi: 10.3390/nu11020314

【主编评语】《Nutrients》上发表的一项基于美国人群的横断面研究，发现相比于含糖饮料消费者，仅喝无糖饮料或低热含糖饮料的消费者的糖摄入更少，且饮食质量更高。（@沈志勋）

南方医科大学：菌群失调如何促进结直肠癌转移

Cell Death and Differentiation[IF:8]

① 肠道菌群失调的结直肠癌小鼠模型中，原发性肿瘤更大且肿瘤肝转移更多，伴随着更高的LPS分泌及组织蛋白酶K的过表达；② 体内外，组织蛋白酶K均可增强结直肠癌细胞的侵袭性表型；③ 组织蛋白酶K可通过TLR4活化mTOR通路，刺激肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的M2极化，促进M2 TAM分泌IL-10及IL-17，从而通过NF-κB通路促进结直肠癌细胞的侵袭及转移；④ 人结直肠癌组织中，组织蛋白酶K的过表达伴随着更高的M2 TAM，且与结直肠癌转移及更差的预后相关。

Gut microbiota-stimulated cathepsin K secretion mediates TLR4-dependent M2 macrophage polarization and promotes tumor metastasis in colorectal cancer
03-08, doi: 10.1038/s41418-019-0312-y

【主编评语】南方医科大学近期在《Cell Death and Differentiation》上发表的一项研究，发现在结直肠癌小鼠模型中，肠道菌群失调可促进组织蛋白酶K的分泌，后者可通过促进肿瘤相关巨噬细胞的M2极化而增强结直肠癌细胞的侵袭及转移。在人结直肠癌组织中，组织蛋白酶K的过表达也与巨噬细胞的M2极化、肿瘤转移及更差的预后相关。研究结果提示，组织蛋白酶K或可作为结直肠癌的生物标志物及潜在治疗靶点。（@沈志勋）

华西口腔医院：人口腔菌群相关小鼠模型的建立

International journal of oral science[IF:4.138]

① 将人唾液菌群移植给无菌小鼠建立人口腔菌群相关（HOMA）小鼠模型；② HOMA小鼠的口腔菌群组成与SPF小鼠不同，人唾液中的主要菌属在HOMA小鼠口腔中富集；③ 将HOMA小鼠、人体菌群相关（HMA）小鼠及无菌小鼠共同饲养，小鼠菌群趋于相似，且显著异于分离饲养的HOMA小鼠及HMA小鼠；④ 口腔细菌更易于入侵并定殖于小肠中，而非远端肠道中；⑤ 口腔常见的卟啉单胞菌与小鼠小肠天然存在主要菌属（Turicibacter）的竞争是其生态入侵的关键。

Oral bacteria colonize and compete with gut microbiota in gnotobiotic mice
03-05, doi: 10.1038/s41368-018-0043-9

【主编评语】来自四川大学华西口腔医院团队在《International journal of oral science》上发表的一项最新研究，成功将人唾液菌群移植给无菌小鼠，以建立人口腔菌群相关（HOMA）小鼠模型。在HOMA小鼠的口腔菌群中，来自供体唾液中的主要菌属显著富集，且口腔细菌可定殖于小肠中。这一模型的建立，或有助于未来研究口腔菌群在口腔疾病中的作用。（@沈志勋）

抗生素影响小鼠结肠中的铜转运蛋白及同位素组成

PNAS[IF:9.661]

① 小鼠肠道中，不同部位的铜同位素（65Cu）的组成有所差异；② 抗生素处理显著降低了小鼠十二指肠、空肠、远端结肠及近端结肠处的65Cu丰度，其中近端结肠处的变化最为明显；③ 结肠中65Cu的丰度变化伴随着铜转运蛋白表达的变化；④ CTR1（将铜转运至肠道上皮细胞内）及ATP7A（将铜转运出上皮细胞）的表达在抗生素处理后的小鼠结肠中显著下调；⑤ 抗生素处理可能影响胃肠道中的金属元素代谢。

Antibiotic treatment affects the expression levels of copper transporters and the isotopic composition of copper in the colon of mice
03-08, doi: 10.1073/pnas.1814047116

【主编评语】胃肠道是铜进入血液的主要场所。《PNAS》上发表的一项最新研究，发现抗生素处理可影响小鼠近端结肠的铜同位素组成，并降低铜转运蛋白的表达。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，Mayday，女巫，宗鑫妍，Roxy

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