喝酒太多如何毁肠促炎症？| 热心肠日报

今天是第1115期日报。

酒精摄入促进小鼠肠道炎症

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 酒精摄入诱导小鼠近端小肠的细胞凋亡及炎症，促进肠道细菌产物易位、增加近端小肠潘氏细胞比例及IL-17A分泌；② 酒精诱导的IL-17A分泌受内质网应激调控，该过程可被ER应激抑制剂4-PBA阻断；③ IL-17A阻断抗体可缓解酒精引起的内质网应激介导的细胞凋亡及IL-18分泌，抑制近端小肠的紧密连接损伤，减少LPS的肝脏易位；④ 慢加急性酒精导致近端小肠的炎症小体活化、caspase-1剪切及IL-18产生；⑤ 抗生素和4-PBA可抑制内质网应激和炎症小体活化。

Alcohol-induced IL-17A production in Paneth cells amplifies endoplasmic reticulum stress, apoptosis, and inflammasome-IL-18 activation in the proximal small intestine in mice
05-19, doi: 10.1038/s41385-019-0170-4

【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，酒精摄入通过引起内质网应激，促进肠道细菌产物易位及近端小肠细胞凋亡、增加潘氏细胞及其分泌的IL-17A、活化炎症小体，以促进肠道炎症，而这一过程受到肠道菌群的调控。（@沈志勋）

Cell子刊：IBD中的细胞因子（综述）

Immunity[IF:19.734]

① 细胞因子网络调控肠道上皮细胞与免疫细胞互作，维持肠道上皮屏障及对菌群的免疫耐受；② 破坏细胞因子网络触发先天性免疫细胞介导的炎症反应，随后引起致病性Th1及Th17型免疫反应，最终发展为慢性炎症；③ 已有部分靶向细胞因子的药物获批用于治疗IBD（抗TNF、抗IL-12p40）；④ 部分药物在临床试验中有较好效果：抗IL-23p19、抗IL-1Ra、抗IL-18BP等；⑤ 尚无药物可抑制或逆转IBD晚期的纤维化，靶向OSM或IL-36的药物在临床前实验中有较好疗效。

Cytokine Networks in the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease
04-16, doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.017

【主编评语】来自Immunity上发表的一篇重要综述文章，详细阐述了细胞因子网络在IBD的发病机制中所起的重要调控作用，并介绍了靶向细胞因子治疗IBD的药物研发及临床研究的进展情况，值得一读。（@沈志勋）

TRAIL可抑制结肠炎小鼠模型的肠道炎症

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可诱导细胞凋亡，可能具有免疫调节功能；② 在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，TRAIL可显著抑制肠道炎症，并降低结肠炎严重程度，但该效应可能并非通过诱导结肠T细胞、树突细胞或上皮细胞的凋亡所介导；③ 相比之下，在过继转移诱导的结肠炎模型中，TRAIL可直接抑制致结肠炎性T细胞的活化及肠道炎症的发展；④ 在使用TRAIL受体敲除的T细胞进行过继转移的小鼠中，TRAIL不再表现出抗炎症效应。

TRAIL suppresses gut inflammation and inhibits colitogeic T-cell activation in experimental colitis via an apoptosis-independent pathway
05-11, doi: 10.1038/s41385-019-0168-y

【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项研究，发现在结肠炎小鼠模型中，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可通过非凋亡途径，抑制结肠T细胞的活化，从而抑制小鼠的肠道炎症，提示TRAIL或可用于IBD的治疗。（@沈志勋）

特定肠道古菌与儿童哮喘风险相关

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]

① 纳入472名学龄儿童进行一项横断面分析，收集受试儿童的粪便样本，利用qPCR方法分析2种常见古菌物种（Methanosphaera stadtmanae及Methanobrevibacter smithii）是否存在；② 同时记录受试儿童的哮喘、湿疹、血清中IgE水平、空气及食物过敏原的致敏性及肺功能；③ M. stadtmanae的存在与较低的哮喘风险显著相关，并与较低的湿疹风险及IgE致敏相关（但不显著）；④ M. smithii则与各种过敏相关指标均不相关。

Intestinal archaea inversely associated with childhood asthma
02-20, doi: 10.1016/j.jaci.2019.02.009

【主编评语】Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项研究发现，一种常见的肠道古菌Methanosphaera stadtmanae在儿童肠道菌群中存在与否，与儿童哮喘风险显著相关，提示肠道古菌可能在过敏的发生发展中起到调节作用。（@沈志勋）

牛奶过敏婴儿的肠道菌群促进小鼠的过敏反应

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:6.048]

① 纳入5名牛奶过敏婴儿及6名健康婴儿；② 牛奶过敏婴儿的粪便细菌多样性显著降低，双歧杆菌属丰度降低，毛螺菌科丰度增加；③ 将一名牛奶过敏婴儿及一名健康婴儿的粪便移植给无菌小鼠，随后小鼠口服过敏原（全乳清蛋白）致敏；④ 移植了牛奶过敏婴儿粪菌的小鼠表现出腹泻相关症状，且口服β-乳球蛋白后的临床分数显著高于移植了健康婴儿粪菌的小鼠；⑤ 移植了牛奶过敏婴儿粪菌的小鼠表现出更高的Th2型免疫反应。

Gut microbiota from infant with Cow's Milk Allergy promotes clinical and immune features of atopy in a murine model
03-19, doi: 10.1111/all.13787

【主编评语】Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一篇letter，将牛奶过敏婴儿的粪便菌群移植给无菌小鼠后，相比于移植了健康婴儿粪便菌群的无菌小鼠，前者表现出了更多的特应性症状及Th2型免疫反应，提示肠道菌群可能在婴儿的牛奶过敏中发挥了重要作用。（@沈志勋）

中科大团队：共生菌群在小鼠抗乙肝病毒免疫中发挥重要作用

Frontiers in Immunology[IF:5.511]

① 正常小鼠在注射含有乙肝病毒的质粒6周内可完全清除乙肝病毒；② 而抗生素处理后的小鼠则无法清除病毒，血浆中乙肝病毒表面抗原水平较高，且无乙肝病毒表面抗体，这一表型与缺失Rag1或缺失CD4的小鼠相似；③ 脾脏及肝脏中的CD44hi CD62low CD4+ T细胞数量减少且分泌IFN-γ的能力受损，导致生发中心B细胞及CD4+ Tfh细胞的比例降低，从而影响了乙肝病毒抗体的产生；④ 共生菌群对维持抗乙肝病毒免疫是必需的，但TLR在其中并非起到主要作用。

CD4+ T cells play a critical role in microbiota-maintained anti-HBV immunity in a mouse model
04-30, doi: 10.3389/fimmu.2019.00927

【主编评语】来自中国科技大学的团队在Frontiers in Immunology上发表的一项研究，发现抗生素处理破坏共生菌群后，通过影响CD4+ T细胞的功能和数量，抑制了小鼠的抗乙肝病毒免疫能力。（@沈志勋）

结直肠癌中的免疫疗法（综述）

Cancer Treatment Reviews[IF:8.122]

① 对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂有较好的疗效，但这些患者占比很小；② 对于大多数错配修复正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂的疗效较差；③ 许多临床试验正在探究将免疫检查点抑制剂与其它疗法联用（放疗、化疗、EGFR靶向药、靶向癌胚抗原及T细胞的双特异性抗体等）的效果；④ 肿瘤疫苗、IDO抑制剂、OX40激动剂、CD73抑制剂等也表现出了一定的疗效。

Immunotherapy of colorectal cancer: challenges for therapeutic efficacy
05-04, doi: 10.1016/j.ctrv.2019.04.003

【主编评语】Cancer Treatment Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫检查点抑制剂在结直肠癌治疗中的现状与挑战，并讨论了其它免疫疗法用于结直肠癌治疗的潜能。（@沈志勋）

饮食及运动干预通过影响炎症因子改善膝关节炎患者的症状

Osteoarthritis and Cartilage[IF:5.454]

① 对于超重/肥胖的关节炎患者，饮食限制和运动是主要治疗手段，但其如何通过改变系统炎症影响疼痛程度和关节功能尚不明确；② 纳入99名膝关节炎患者进行18个月饮食、运动干预，检测干预前后炎症因子（包括IL-6、TNF-α、可溶性IL-6受体、可溶性IL-1受体、CRP）及BMI的变化，并评估患者的疼痛程度及膝关节功能；③ 炎症因子变化对疼痛影响占比15%，且与BMI变化完全无关；④ 炎症因子与BMI变化对膝关节功能影响分别占比29%和4%。

Inflammatory cytokines mediate the effects of diet and exercise on pain and function in knee osteoarthritis independent of BMI
04-20, doi: 10.1016/j.joca.2019.04.009

【主编评语】Osteoarthritis and Cartilage上发表的一项最新研究，发现在膝关节炎患者中，饮食与运动干预主要通过影响炎症因子（而非影响BMI），而改善患者的膝关节功能及疼痛程度。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋

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