专家共识：如何解读菌群与癌症 | 热心肠日报

今天是第1108期日报。

Gut：菌群在癌症中的作用，国际大佬们达成了哪些共识？

Gut[IF:17.016]

① 18位肿瘤/微生物组研究领域的国际专家，通过圆桌会议讨论，对微生物组-肿瘤学研究领域的5个主要问题达成共识；② 包括：菌群失调与癌症发生的关联，菌群诱导致癌的潜在机制，菌群促癌的概念框架，因果性vs关联性，未来研究方向；③ 尽管有一些支持性和机制性证据，目前尚无直接证据表明人类菌群是癌症发病机制中的关键决定性因素；④ 菌群、环境和遗传形成三角互作关系，共同驱动致癌；⑤ 目前缺乏的大型纵向队列研究应成为未来的研究重点。

International Cancer Microbiome Consortium consensus statement on the role of the human microbiome in carcinogenesis
05-15, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318556

【主编评语】菌群与癌症的研究是菌群研究中的重点领域，国际癌症微生物组协会（ICMC）于2017年的创立大会上，召集了肿瘤学/微生物组学研究领域的18位国际专家，就该领域的5个关键性问题，通过为期1天的圆桌会议进行了深入探讨，并达成共识，相关文章上周在《Gut》发表。文章信息量很大，此处仅做导读性解读，文中总结的很多观点内容干货很值得专业人士深挖，强烈推荐！（@李丹宜）

菌群在癌症免疫治疗中的作用（综述）

Journal for ImmunoTherapy of Cancer[IF:8.374]

① 二代测序和无菌小鼠等工具促进菌群-宿主免疫互作研究；② 肠道菌群与癌症免疫疗法关系密切：一些微生物可诱导Treg和髓样抑制细胞等促进免疫抑制、削弱抗肿瘤免疫，而另一些可通过增加抗原性、佐剂性和旁位活化等方式，刺激抗肿瘤T细胞应答；③ 这些调节功能依赖于活菌、微生物/病原体相关分子模式、菌群代谢物、宿主细胞因子及免疫细胞等信使；④ 未来应考虑抗生素联合免疫疗法，调节菌群组成/功能来改善免疫治疗，开发菌群作为预后标记物。

Exploring the emerging role of the microbiome in cancer immunotherapy
04-17, doi: 10.1186/s40425-019-0574-4

【主编评语】《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》近期发表综述，着重探讨了菌群与癌症免疫疗法效果的关联及其背后的生物学机制，并对未来的临床研究方向提出了建议，对于研发菌群相关干预方法来改善癌症免疫治疗很有参考意义。（@李丹宜）

高脂饮食加速小鼠的食管癌变及肠道菌群变化

Gastroenterology[IF:20.773]

① 巴雷特食管（BE）小鼠模型喂食正常饮食或高脂饮食；② 小鼠喂食高脂饮食后，食管增生及肿瘤的发展速度显著快于喂食正常饮食的小鼠，肿瘤生长速度与体重无关；③ 高脂饮食加速食管增生与肠道菌群的变化及食管组织中中性粒细胞/NK细胞比例的增加相关；④ 相对于未进展为食管腺癌的BE患者，进展为食管腺癌的BE患者表现出了相似的菌群变化；⑤ 表达人IL-8的小鼠与喂食高脂饮食的小鼠类似，其BE组织中髓系细胞及表达Cxcr2与Lgr5 mRNA的细胞增加。

High-fat Diet Accelerates Carcinogenesis in a Mouse Model of Barrett’s Esophagus via IL8 and Alterations to the Gut Microbiome
04-15, doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.013

【主编评语】巴雷特食管（BE）是食管腺癌的前兆。《Gastroenterology》上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可促进BE小鼠模型的食管癌变，这种作用可能通过IL-8介导，并与肠道菌群的变化相关。（@沈志勋）

乳制品摄入与结直肠癌风险的关联

Advances in Nutrition[IF:6.853]

① 纳入15项队里研究及14项病例-对照研究（包括超过22000个患者），分析乳制品摄入与结直肠癌发病率的关联；② 队列研究显示，较高的总乳制品及全脂牛奶摄入量与较低的结直肠癌风险显著相关；③ 较高的低脂牛奶摄入与较低的结肠癌风险显著相关，较高的奶酪摄入与较低的结直肠癌风险及近端结肠癌风险显著相关；④ 在病例-对照研究中，低脂乳制品、全脂牛奶、发酵乳制品、酸奶的摄入均与结直肠癌风险无显著关联。

Association Between Dairy Product Consumption and Colorectal Cancer Risk in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Epidemiologic Studies
05-15, doi: 10.1093/advances/nmy114

【主编评语】《Advances in Nutrition》上发表的一项最新荟萃分析结果，在队列研究中，乳制品摄入与较低的结直肠癌风险相关，但在病例-对照研究中，乳制品摄入与结直肠癌风险无显著关联。（@沈志勋）

ω-3脂肪酸预防生命早期应激引起的小鼠认知障碍

FASEB Journal[IF:5.595]

① 小鼠在断奶后的第2-第9天暴露与生命早期应激（ES）中，分析ω-3及ω-6长链多不饱和脂肪酸对ES引起的症状的影响；② ES暴露改变小鼠的中枢及外周脂肪酸谱；③ 断奶后的第2-第42天喂食低ω-6/ω-3比值的饮食，可预防ES引起的认知障碍，并增加CD68+小神经胶质中的海马新生细胞存活率，且不影响ES引起的代谢变化；④ 海马可塑性、凋亡等其它标志物未受到ES或饮食的影响。

Increasing availability of ω-3 fatty acid in the early-life diet prevents the early-life stress-induced cognitive impairments without affecting metabolic alterations
03-28, doi: 10.1096/fj.201802297R

【主编评语】《FASEB Journal》上发表的一项最新研究，发现生命早期摄入较多的ω-3脂肪酸，可预防生命早期应激引起的小鼠认知障碍。（@沈志勋）

农大团队：高脂饮食缓解农药引起的大鼠生殖毒性

Chemosphere[IF:4.427]

① 毒死蜱可抑制性激素的分泌并降低精子的数量及质量；② 大鼠喂食正常饮食或高脂饮食，并暴露于3.0mg/kg的毒死蜱中，持续干预20周；③ 毒死蜱显著降低了大鼠的总精子数量、血清睾酮及促性腺激素水平、睾丸中精子发生相关的酶活性，并导致睾丸中的氧化损伤；④ 高脂饮食可缓解上述所有症状，毒死蜱仅在喂食正常饮食（而非高脂饮食）的大鼠中表现出明显的生殖毒性。

Chlorpyrifos-induced reproductive toxicity in rats could be partly relieved under high-fat diet
05-04, doi: 10.1016/j.chemosphere.2019.05.020

【主编评语】毒死蜱可引起生殖毒性。来自中国农业大学的Bing Fang团队在《Chemosphere》上发表的一项最新研究，发现在大鼠中，喂食高脂饮食可缓解毒死蜱引起的精子数量降低、性激素水平下降等生殖毒性。（@沈志勋）

上海奉贤中心医院：食源性肥胖影响大鼠的肝脏药物代谢

Biochemical Pharmacology[IF:4.235]

① 高脂饮食诱导大鼠的肥胖及脂肪肝模型；② 在肥胖大鼠中，肝脏药物代谢酶的表达及活性显著降低，包括I阶段（CYP1A2、CYP2B1等）及II阶段（UGT1A1、UGT1A3等）的代谢酶；③ 另外，肥胖大鼠肝脏中的肝脏转运蛋白（Slco1a2、Slco1b2、Slc22a5等）的mRNA水平显著降低，而Abcb1b显著升高；④ Hnf4α、LXRα及FXR的表达变化可能介导了肝脏药物代谢酶与转运蛋白表达的降低。

Diet-induced obese alters the expression and function of hepatic drug-metabolizing enzymes and transporters in rats
05-04, doi: 10.1016/j.bcp.2019.05.002

【主编评语】来自上海奉贤中心医院的Feng Xu团队在《Biochemical Pharmacology》上发表的一项最新研究，发现高脂饮食在引起大鼠肥胖的同时，可降低肝脏药物代谢酶的表达及活性，并影响肝脏转运蛋白的表达。（@沈志勋）

金钮扣醇缓解高脂饮食引起的小鼠肥胖

Nutrients[IF:4.196]

① 在脂肪细胞（3T3-L1细胞系）中，金钮扣醇（SP）显著抑制了胞内脂质积累，减少了脂肪生成相关蛋白（包括乙酰辅酶A羧化酶及脂肪酸合成酶）的表达；② 同时，SP增加了脂肪细胞中肉碱棕榈酰转移酶1及AMP活化蛋白激酶（AMPK）的表达，抑制了LPS刺激下小鼠前脂肪细胞中环氧酶-2、磷酸化p38、磷酸化JNK的水平；③ 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，SP减少体重增加、内脏脂肪组织重量及脂肪细胞大小，抑制脂肪生成蛋白的表达及脂肪形成相关转录因子。

Spilanthol from Traditionally Used Spilanthes acmella Enhances AMPK and Ameliorates Obesity in Mice Fed High-Fat Diet
04-30, doi: 10.3390/nu11050991

【主编评语】来自《Nutrients》上发表的一项最新研究，发现从金纽扣中提取的金钮扣醇可通过降低脂肪生成相关蛋白表达，并增加脂肪代谢酶的表达，抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：迟卉，波。。，沈志勋

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