抗生素小专题：战胜抗生素耐药的机遇和挑战 | 热心肠日报

今天是第1182期日报。

Cell子刊：新型抗菌药的机遇和挑战（综述）

Cell Host and Microbe[IF:15.753]

① 解决耐药菌感染的全球性问题需要研发新型抗菌药物；② 抗毒力策略靶向病原体毒力因子，如用抗体等来抑制病菌毒素及其分泌系统、阻碍细菌黏附和生物膜形成、干扰基于群体感应的细菌沟通、抑制毒力基因表达等；③ 菌群干预（粪菌移植、合成菌群、工程益生菌等）和噬菌体疗法（靶向特定致病菌、用噬菌体作为药物载体、改进可裂解细菌的噬菌体内溶素）也是很有前景的治疗思路；④ 其它策略包括纳米颗粒、免疫治疗、反义RNA和调节细菌耐药性等。

Non-traditional Antibacterial Therapeutic Options and Challenges
07-10, doi: 10.1016/j.chom.2019.06.004

【主编评语】Cell Host and Microbe今年7月刊发的“微生物与药物”专刊中，发表了一篇关于新型抗菌药物的综述文章，讨论了几种对抗耐药菌感染的新治疗策略，以及相关研究所面临的挑战。（@李丹宜）

抗生素耐药的脱靶效应：有何危害？如何预防？（综述）

Trends in Microbiology[IF:11.974]

① 抗生素能使目标和非目标细菌产生耐药性；② 非目标细菌耐药性的危害，主要体现在非目标细菌的感染和耐药基因的转移；③ 非目标细菌暴露是之后发生耐药性感染的危险因素，例如：先前的抗生素使用，会增加肠球菌感染中万古霉素耐药的风险；④ 抗生素管制方法包括：更新抗生素用药指南、用窄谱抗生素、提升诊断技术、降阶梯治疗策略；⑤ 活性炭技术、灭活特定部位的抗生素等新辅助疗法，可减少抗生素对菌群的脱靶效应。

Bystander Selection for Antimicrobial Resistance: Implications for Patient Health
07-06, doi: 10.1016/j.tim.2019.06.004

【主编评语】抗生素（尤其是广谱抗生素）可影响非目标细菌，这种脱靶效应可导致非目标细菌产生耐药性，可加剧耐药性问题。Trends in Microbiology近期发表的综述对此进行详细讨论，值得关注。（@李丹宜）

华南农业大学：质粒编码的新型高耐药耐药基因 tet(X)

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 在广东、广西、福建、江西和江苏均检出带有质粒编码tet(X4)的大肠杆菌，Tet(X4)酶介导对所有四环素的高水平耐药，包括替加环素和新药伊拉瓦环素；② tet(X4)阳性的大肠杆菌广泛分布于土壤和动物养殖环境中，部分菌株同时带有碳青霉烯耐药基因mcr-1；③ tet(X4)位于IncQ1质粒，该质粒宿主范围广、转移风险高，可顺利转导进入肠杆菌科的临床菌株和实验室菌株；④ 鼠类试验中，感染tet(X4)阳性大肠杆菌会导致替加环素治疗失败。

Plasmid-encoded tet(X) genes that confer high-level tigecycline resistance in Escherichia coli
06-24, doi: 10.1038/s41564-019-0496-4

【主编评语】我国的四环霉素耐药性显著。华南农业大学团队近期在Nature Microbiology发表研究，在我国发现了一种位于高转移性质粒上的新型四环霉素耐药基因，该基因的表达可介导对最后防线抗生素——替加环素以及新药伊拉瓦环素的耐药性，对抗生素药物有效性的威胁值得关注。（@小肠君）

病毒或促进抗生素耐药基因的散播

ISME Journal[IF:9.493]

① 噬菌体在抗生素耐药基因（ARG）散播中起到的作用尚未明确；② 噬菌体中的预测ARG占所有预测ARG的0.02%，前噬菌体（prophage）中的预测ARG比例显著低于游离噬菌体（0-0.0028% vs. 0.001-0.1%）；③ 猪肠道病毒中含有最多的ARG（0.10%），均为β-内酰胺酶；④ 在不同环境中，病毒相关ARG的耐药机制分布有显著差异；⑤ 环境中的病毒相关ARG分布受到人类活动的影响，较低的dN/dS比例提示病毒相关ARG受到负向选择。

Viruses as key reservoirs of antibiotic resistance genes in the environment
07-29, doi: 10.1038/s41396-019-0478-9

【主编评语】来自ISME Journal上发表的一项最新研究，对不同环境下不同形式的病毒（噬菌体）中携带的抗生素耐药基因进行了分析。（@沈志勋）

Science子刊：为何特定抗生素可能损害听觉

Science advances[IF:12.804]

① 激活TRPV1可增强细胞对庆大霉素的摄取，而TRPV1拮抗剂可抑制细胞摄取庆大霉素；② 激活TRPV1可恶化庆大霉素引起的细胞毒性，敲低TRPV1可缓解庆大霉素引起的细胞毒性；③ 耳蜗中的TRPV1表达于听觉毛细胞、邻近的支持细胞及边缘细胞中；④ LPS处理（模拟细菌感染）可增加耳蜗中TRPV1的表达及毛细胞对庆大霉素的摄取，这一过程依赖于TLR4；⑤ 在野生型小鼠（而非TRPV1敲除小鼠中），LPS恶化了卡那霉素引起的听觉损伤，并增加了外毛细胞的王。

Inflammation up-regulates cochlear expression of TRPV1 to potentiate drug-induced hearing loss
07-17, doi: 10.1126/sciadv.aaw1836

【主编评语】庆大霉素等氨基苷类抗生素有造成听觉损伤的风险。来自Science Advances上发表的一项最新研究，发现激活TRPV1可促进细胞摄取庆大霉素，而细菌感染可增加耳蜗中TRPV1的表达，并恶化氨基苷类抗生素引起的听觉损伤。（@沈志勋）

抗生素预处理或有益于肝脏移植

Journal of Clinical Investigation[IF:12.282]

① 小鼠接受肝脏移植前，使用抗生素处理10天；② 抗生素处理缓解了原位肝移植（OLT）引起的缺血再灌注损伤（IRI）；③ 同时，抗生素降低了CHOP（内质网应激标志物）的水平，增加了LC3B（自噬标志物）及肝脏前列腺素E2受体4（EP4）的表达；④ 纳入264名接受OLT的患者，其中156名在移植前接受了10天以上的抗生素处理；⑤ 抗生素处理改善了肝细胞功能，并降低了早期移植物功能障碍（EAD）的发生率，增加了EP4、LC3B并降低了CHOP的水平。

Antibiotic pretreatment alleviates liver transplant damage in mice and humans
07-18, doi: 10.1172/JCI127550

【主编评语】Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，在接受肝脏移植的小鼠及患者中均发现，移植前的抗生素预处理可降低肝移植后损伤的发生率。（@沈志勋）

PPI药物的长期安全性良好，但可能增加肠感染风险

Gastroenterology[IF:19.233]

① 一项随机双盲试验中纳入17598名稳定的心血管疾病和外周动脉疾病患者，分为两大组，每天服用40mg的质子泵抑制剂泮托拉唑或安慰剂（每个大组又再分为3小组，额外服用其它药物），中位随访约3年，分析长期服用泮托拉唑的安全性；② 两大组间不良事件发生情况相似，但泮托拉唑组的肠感染发生率显著增加33%，且艰难梭菌感染案例约为安慰剂组的两倍（但感染数少，无统计学意义）；③ 长期服用泮托拉唑安全性良好，但可能增加肠感染风险。

Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-Year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin
05-29, doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.056

【主编评语】质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食道反流的常用药物，可抑制胃酸分泌，短期使用是安全的，但其长期使用的安全性有待验证。Gastroenterology近期发表一项大型临床试验的分析结果，显示长期服用（中位时间3年）PPI药物泮托拉唑，尽管可能使肠感染风险上升，但总体上安全性良好，这些数据可供临床用药参考。（@李丹宜）

Nature子刊：胃酸抑制剂使用或增加过敏风险

Nature Communications[IF:11.878]

① 对2009-2013年间奥地利的医疗保险数据（覆盖全国97%人口）进行分析；② 记录胃酸抑制剂与抗过敏药物的处方情况，并将其它常见处方药（降血压药物、降血脂药物等）作为对照；③ 相比于未使用过胃酸抑制剂的人群，使用过胃酸抑制剂的人群使用抗过敏药物的风险显著增加；④ 胃酸抑制剂使用对抗过敏药物使用的影响在所有评估的胃酸抑制剂中均存在，且在女性及60岁以上老年人中更加明显。

Country-wide medical records infer increased allergy risk of gastric acid inhibition
07-30, doi: 10.1038/s41467-019-10914-6

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，对奥地利全国医保数据进行分析后发现，胃酸抑制剂的使用与抗过敏药物使用显著相关，提示胃酸抑制剂的使用或增加过敏风险。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：杜海洋，米见对，沈志勋，李丹宜

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