再添新证：靶向肠道菌群，改善骨髓移植预后 | 热心肠日报

今天是第1234期日报。

Cell子刊：菌群依赖性的MHC II抗原呈递触发移植物抗宿主病

Immunity[IF:21.522]

① 菌群影响回肠中肠道上皮细胞（IEC）的MHC II表达，无菌小鼠的IEC中MHC II表达缺失；② 骨髓移植小鼠中，IEC特异性缺失MHC II抑制胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）发生；③ IEC上的MHC II呈递抗原并活化CD4+ T细胞，以起始致死性肠道GVHD；④ IEC上的MHC II表达依赖于Myd88及TRIF，及髓系细胞分泌IL-12驱动的固有层淋巴细胞分泌IFN-γ；⑤ 抗生素抑制回肠巨噬细胞产生IL-12/23p40，IL-12/23p40单抗抑制IEC上的MHC II上调，并抑制胃肠道GVHD发生。

MHC Class II Antigen Presentation by the Intestinal Epithelium Initiates Graft-versus-Host Disease and Is Influenced by the Microbiota
09-18, doi: 10.1016/j.immuni.2019.08.011

【主编评语】同种异体骨髓移植后，胃肠道中的移植物抗宿主病是主要致死因素之一。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞通过MHC II的抗原呈递在骨髓移植后的移植物抗宿主病中起到关键作用，而MHC II在肠道上皮细胞上的表达受到菌群的影响。（@沈志勋）

靶向菌群抗原治疗移植物抗宿主病

PNAS[IF:9.58]

① 在急性移植物抗宿主病（aGVHD）小鼠模型中，靶向聚-N-乙酰氨基葡萄糖（PNAG）的单抗或多抗可降低aGVHD相关的死亡率；② 在GVHD小鼠回肠中，抗PNAG治疗不改变肠道菌群多样性，抑制髓过氧物酶活化及中性粒细胞增殖，诱导抗体对菌群的调理杀伤；③ 抗PNAG治疗表现出较高的体外抗菌活性；④ 抗PNAG治疗无法对中性粒细胞缺陷小鼠的aGVHD起到保护作用；⑤ 使用针对PNAG的疫苗免疫小鼠，可诱导产生持久性的抗PNAG抗体，缓解aGVHD病并降低死亡率。

Immunization against poly-N-acetylglucosamine reduces neutrophil activation and GVHD while sparing microbial diversity
09-16, doi: 10.1073/pnas.1908549116

【主编评语】抗生素治疗同种异体造血干细胞移植后的移植物抗宿主病，但可降低菌群多样性。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现通过单抗/多抗处理或疫苗免疫以靶向菌群表面的糖抗原（聚-N-乙酰氨基葡萄糖），可在不影响菌群多样性的情况下，抑制中性粒细胞的活化及增殖，并缓解小鼠的急性移植物抗宿主病。（@沈志勋）

肠道菌群及免疫特征与儿童造血干细胞移植后的临床结局相关

Microbiome[IF:10.465]

① 纳入37名接受同种异体造血干细胞移植的儿童，监测免疫标志物、免疫重建及肠道菌群组成；② 肠道菌群中乳杆菌科丰度较高，且在移植前具有较高的抗菌肽（β-防御素2）浓度的患儿，中重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率及死亡率更高；③ 肠道菌群中瘤胃球菌科等专性厌氧菌丰度较高，且NK细胞及B细胞重建较快的患儿，aGVHD发生率及死亡率较低；④ 肠道菌群中肠杆菌科等兼性厌氧菌丰度较高的患儿，表现出较高的炎症水平（高C反应蛋白水平）。

Specific gut microbiome members are associated with distinct immune markers in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
09-13, doi: 10.1186/s40168-019-0745-z

【主编评语】来自Microbiome上发表的一项最新纵向队列研究结果，对37名接受了同种异体造血干细胞移植的儿童进行1年的监测，发现肠道菌群组成、免疫标志物、免疫系统重建情况及移植后的临床结局之间存在关联，提示肠道菌群组成或可用于预测造血干细胞移植后的免疫重建情况及移植物抗宿主病等不良事件的风险。（@沈志勋）

诺如病毒感染中的肠道免疫与菌群（综述）

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 诺如病毒是一种正义单链RNA病毒，通过结合细胞表面的糖类抗原感染细胞；② 诺如病毒可通过M细胞跨过肠道上皮屏障，感染多种免疫细胞，持留性诺如病毒可感染tuft细胞；③ 诺如病毒病毒可被胞内免疫受体MDA-5识别，引起IFN应答；④ 诺如病毒可通过病毒免疫逃避因子VF1及病毒蛋白NS1对抗先天性免疫系统的杀伤；⑤ B细胞与T细胞通过免疫记忆在抑制诺如病毒感染中发挥重要作用；⑥ 肠道菌群通过调节宿主免疫应答、胆汁酸代谢等方式影响诺如病毒感染。

Norovirus encounters in the gut: multifaceted interactions and disease outcomes
09-09, doi: 10.1038/s41385-019-0199-4

【主编评语】诺如病毒感染是肠胃炎的主要原因之一。Mucosal Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了诺如病毒的感染及致病机制，以及先天性免疫与适应性免疫系统在抑制病毒感染中发挥的作用，并讨论了肠道菌群如何通过多种方式影响诺如病毒的感染。（@沈志勋）

Nature子刊：宿主甲基转移酶SETD3帮助肠道病毒复制

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 利用基因组范围内的CRISPR筛选，鉴定出肌动蛋白组氨酸甲基转移酶——SET域蛋白3（SETD3）在肠道病毒的复制中发挥重要作用；② 细胞质中的SETD3对于肠道病毒生活史中的RNA复制步骤是必需的，且不依赖于其甲基化活性；③ SETD3可与多种肠道病毒的2A蛋白酶特异性互作，无法与SETD3互作的2A蛋白酶突变株的RNA复制受到抑制；④ SETD3对于肠道病毒在多种小鼠模型中的复制及致病是必需的。

Enterovirus pathogenesis requires the host methyltransferase SETD3
09-16, doi: 10.1038/s41564-019-0551-1

【主编评语】肠道病毒感染可引发脊髓灰质炎在内的多种疾病，但肠道病毒如何利用宿主细胞功能促进自身复制及传播还不完全明确。来自Nature Microbiology上发表的一项最新研究，通过CRISPR筛选鉴定出肠道病毒的复制需要宿主细胞中的SET域蛋白3（SETD3）的参与。（@沈志勋）

长链多磷酸盐诱导溃疡性结肠炎患者的粘膜愈合

Clinical Pharmacology and Therapeutics[IF:6.336]

① 鉴定出一种由益生菌（短乳杆菌SB88）产生的长链多磷酸盐，可增强肠道屏障功能；② 长链多磷酸盐对肠道屏障功能的影响受到链长度的影响；③ 在人M1巨噬细胞中、IL-10 KO小鼠模型中及DSS诱导的结肠炎大鼠模型中，长链多磷酸盐表现出抗炎症效应；④ 在一项纳入了10名溃疡性结肠炎患者的临床试验中，7名患者在接受长链多磷酸盐治疗后获得临床缓解，4名获得内镜下缓解，且未发现不良事件。

Long‐chain polyphosphate is a potential agent for inducing mucosal healing of the colon in ulcerative colitis
09-12, doi: 10.1002/cpt.1628

【主编评语】Clinical Pharmacology and Therapeutics上发表的一项最新研究，鉴定出一种后生元——由益生菌短乳杆菌SB88产生的长链多磷酸盐可在细胞及动物模型中表现出抗炎症作用，并可增强肠道屏障功能。在一项临床试验中，部分接受了长链多磷酸盐治疗的溃疡性结肠炎患者获得了临床缓解及内镜下缓解。（@沈志勋）

Lancet：口服免疫治疗对花生过敏的疗效难以持续

Lancet[IF:59.102]

① 120名花生过敏患者随机分为3组：peanut-0组、peanut-300组及安慰剂组；② peanut-0组患者在前2年维持4000mg花生蛋白的口服免疫治疗（OIT）后停止摄入花生；③ peanut-300组患者在前2年维持4000mg花生蛋白的OIT后，每日摄入300mg花生蛋白，持续1年；④ 干预结束后，peanut-0组、peanut-300组及安慰剂组患者通过食物激发试验（DBPCFC）的百分比分别为13%、37%及4%；⑤ 试验结果提示，停止OIT或降低OIT剂量，均可能再次引起患者对花生的临床反应。

Sustained outcomes in oral immunotherapy for peanut allergy (POISED study): a large, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study
09-12, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31793-3

【主编评语】口服免疫治疗可能降低花生过敏患者对花生的反应。来自Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照临床2期试验结果，发现在停止口服免疫治疗或降低治疗剂量后，患者对花生再次产生临床反应的风险增加。（@沈志勋）

肿瘤内的免疫特征影响结直肠癌患者的预后

Journal of Clinical Investigation[IF:12.282]

① 对公共数据库中的肿瘤基因表达数据进行重新分析；② 在599名原发性结直肠癌患者的数据中，鉴定出约10%的结直肠癌患者表现出CD8A及CD274（PD-L1）的高表达，并有着较差的预后；③ 在多个验证队列中，确认CD8+ T细胞浸润及肿瘤相关巨噬细胞高表达PD-L1与较差的预后相关，④ 在71名III期结直肠癌肿瘤患者中，发现微卫星不稳定状态富集于这类肿瘤中；⑤ 这类肿瘤还表现出TGF-β活化及免疫“过载”特征（表现为免疫应答及免疫检查点基因的过表达）。

Immune overdrive signature in colorectal tumor subset predicts poor clinical outcome
09-16, doi: 10.1172/JCI127046

【主编评语】肿瘤微环境中的免疫细胞浸润影响肿瘤治疗的预后。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，发现一类结直肠癌患者有着较差的预后，这类患者的肿瘤内有大量的CD8+ T细胞浸润及高表达PD-L1的巨噬细胞，并且肿瘤内的所有免疫应答相关基因及免疫检查点基因均过表达。研究结果提示，肿瘤内的免疫特征或可用于预测结直肠癌患者的预后情况。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋

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