《自然》亮点：果糖诱发脂肪肝，菌群竟然是帮凶？| 热心肠日报

今天是第1403期日报。

Nature：果糖促进脂肪肝，菌群起了啥作用？

Nature[IF:43.07]

① 肝脏中，酶ACLY能将果糖代谢产生的柠檬酸转化为乙酰辅酶A，为脂肪酸合成提供底物，但在小鼠肝脏中敲除该酶不能抑制果糖引起的肝脏脂肪生成；② 大剂量摄入时，肠道菌群将果糖转化为乙酸，在肝脏中被酶ACSS2转化为乙酰辅酶A，促进脂肪酸生成；③ 逐渐摄入果糖可促进其在小肠的吸收，这种情况下肝细胞中的柠檬酸裂解以及肠道菌群产生的乙酸，都参与肝脏脂肪生成；④ 果糖诱导ChREBP-β等肝脏脂肪生成相关基因的表达，不依赖于乙酰辅酶A代谢。

Dietary fructose feeds hepatic lipogenesis via microbiota-derived acetate
03-18, doi: 10.1038/s41586-020-2101-7

【主编评语】饮食中添加的蔗糖和高果糖玉米糖浆等，是膳食果糖的一个主要来源，而大量摄入果糖会增加肝脏脂肪生成，可引起脂肪肝。此前研究认为，果糖代谢产生的柠檬酸，经ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）转化为乙酰辅酶A，为脂肪生成提供原料。然而Nature发表的一项最新研究却揭示了一种新的机制，表明果糖诱导的肝脏脂肪生成包含两方面的因素：① 肝细胞中的果糖分解诱导脂肪生成基因的表达；② 肠道菌群发酵果糖产生的乙酸，为脂肪生成提供底物乙酰辅酶A。这些发现为脂肪肝等代谢疾病中的饮食、菌群与宿主代谢之间的关系，提供了新视角。值得注意的是，酒精在体内可被转化为乙酸，而且菌群发酵膳食纤维也可产生乙酸，这些乙酸是否也参与果糖诱导的脂肪肝发生，或许值得进一步研究。（@mildbreeze）

Nature：肠道中的膳食锌感受器，促进果蝇进食和生长

Nature[IF:43.07]

① 在果蝇中鉴定出肠间质细胞表达的跨膜亲离子受体Hodor，在维持幼虫发育中有重要作用，特别是在营养缺乏的情况下；② Hodor是可被锌离子激活的氯离子通道，介导了果蝇幼虫对于膳食锌的偏好；③ Hodor调节肠间质细胞的Tor信号和溶酶体功能，从而增加进食和激活脑中的胰岛素样信号，促进幼虫生长；④ Hodor参与维持肠腔的酸性环境、限制肠内微生物数量；⑤ Hodor样基因是昆虫特有的，或能作为蚊虫防控的药物靶点。

An intestinal zinc sensor regulates food intake and developmental growth
03-18, doi: 10.1038/s41586-020-2111-5

【主编评语】锌是生物体所需的金属元素，Nature发表的一项最新研究，在果蝇中鉴定出一种表达在肠细胞中的锌感受器，通过调控进食和胰岛素样信号，来促进果蝇幼虫生长。这些发现为金属元素等微量营养元素调控宿主生长发育，提供了一种新机制。（@mildbreeze）

Nature子刊：国内团队揭示新冠患儿康复后仍有持续的肠道排毒

Nature Medicine[IF:30.641]

① 纳入10例因暴露史而进行筛查并经核酸检测确诊的新冠病毒感染儿童；② 患儿均为轻症（其中1例完全无症状），X光片无明确肺炎迹象，血象基本正常，部分患儿呈现IL-17F、IL-22、IL-6升高；③ 8例患儿在咽拭子阴性后，肛拭子持续阳性，其中，1例出院后2周肛拭子复阳，1例出院1周后复阳，6例症状消失后肛拭子仍阳性；④ RT-PCR的ct值提示消化道病毒载量较呼吸道高且持续时间长，病毒有粪口传播的可能；⑤ 肛拭子检测或应作为临床诊疗的标准。

Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding
03-13, doi: 10.1038/s41591-020-0817-4

【主编评语】来自广州医科大学等机构的龚四堂、张康、唐金陵和夏慧敏与团队，近期在Nature Medicine发表论文，报道了10例新冠病毒感染患儿的临床特征，以及持续的肛拭子病毒核酸检测阳性现象，提示粪口传播是新冠病毒的潜在传播途径，但目前尚不清楚粪便中的病毒是否具有活性，仍需进一步验证。（@mildbreeze）

中山一院：新冠病毒对消化道疾病患者的影响

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]

① 5.6%新冠患者有恶心、呕吐，3.8%有腹泻症状，新冠感染对消化道的影响需通过尸检研究；② 乙肝易导致新冠重症，新冠感染导致肝功异常，原因不明，新冠重症患者更常见肝损伤；③ 新冠感染应当列入肝移植供体筛查；④ 癌症患者感染新冠后有高重症风险，建议基于患者情况推迟化疗，择期手术，实施严密的监测和治疗方案；⑤ IBD患者可能有较高感染风险，建议慎用免疫抑制药物，推迟手术及内镜检查，在手术前进行新冠感染检测。

Implications of COVID-19 for patients with pre-existing digestive diseases
03-11, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30076-5

【主编评语】来自中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一篇评论文章，探讨新冠病毒感染对消化道患者的影响。通过综合分析目前发表的病例相关论文，指出新冠病毒感染对于消化道影响尚不明确，但是具有消化道基础疾病的患者可能更易于感染新冠病毒，且具有高的重症风险。该评论同时指出，新冠病毒应当进入肝移植供体筛查名录。对于癌症和IBD患者应当根据患者情况调整治疗方案，减少感染。（@沈志勋）

空气污染与肠道菌群的关联

Environment International[IF:7.943]

① 纳入101名来自南加州的年轻人，分析空气污染与肠道菌群之间的关联；② 较高的24h臭氧暴露与较低的Shannon多样性指数、更高的Bacteroides caecimuris丰度、更高的L-鸟氨酸、泛酸盐及辅酶A生物合成途径相关；③ 较高的二氧化氮暴露与更高的厚壁菌门丰度相关；④ 臭氧暴露至多可解释11.2%的肠道菌群组成变化，效应量大于其它可能影响健康人肠道菌群的变量。

Air pollution exposure is associated with the gut microbiome as revealed by shotgun metagenomic sequencing
03-02, doi: 10.1016/j.envint.2020.105604

【主编评语】动物研究表明空气污染可能改变肠道菌群组成。Environment International上发表的一项最新研究，在101名年轻健康人中分析了肠道菌群与空气污染的关联，发现空气污染（尤其是臭氧暴露）对于肠道菌群多样性、组成及功能均有显著影响。（@沈志勋）

秦楠+朱听：城市空气颗粒物中的菌群

Genome Biology[IF:14.028]

① 对北京2012-2013年间（6个月中）106个空气PM2.5和PM10样本进行纵向宏基因组测序，发现两样本间的菌群组成和功能无差异，但都随时间发生变化；② 菌群以痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、鲁氏不动杆菌、淀粉乳杆菌和罗伊氏乳杆菌为主，以及几种病毒；③ 抗生素耐药性和解毒基因广泛存在；④ 随污染物浓度增加，两样本中与人、狗和猪粪便相关的微生物显著增加，且PM10中更为明显；⑤ 空气菌群多样性与土地和会环境相当，且这些菌群可能与生命健康相关。

Longitudinal survey of microbiome associated with particulate matter in a megacity
03-03, doi: 10.1186/s13059-020-01964-x

【主编评语】上海第十人民医院秦楠和清华大学朱听与团队，近期在Genome Biology发表研究，对2012-2013年间北京的空气样本，进行宏基因组测序分析，测定了空气中含有的主要菌群，并发现菌群的抗生素耐受性普遍存在。随着雾霾的加重，空气菌群组成呈动态变化，且来源于哺乳动物的菌群增加。该研究为雾霾天气的致病性提供了证据。（@兵兵）

帕金森病患者的血浆乙酸盐水平升高

Movement Disorders[IF:8.061]

① 纳入38名帕金森病（PD）患者和33名正常对照，未经调整时，两组的血浆乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐浓度没有差异；② 两组的膳食纤维、碳水化合物、脂类和蛋白摄入量没有差异；③ 调整年龄，性别和重要食物的摄入频率后，PD组乙酸浓度相比对照组更高；④ 乙酸浓度与年龄呈正相关，丙酸浓度与帕金森病统一评分量表（UPDRS）部分Ⅲ评分和恩他卡朋使用呈负相关；⑤ 丁酸浓度与单胺氧化酶抑制剂和抗胆碱能药物使用相关。

Plasma Short‐Chain Fatty Acids in Patients With Parkinson's Disease
03-10, doi: 10.1002/mds.28016

【主编评语】有研究表明，帕金森病患者粪便中的短链脂肪酸减少。Movement Disorders上发表的一项病例-对照研究，报道了一个不一致的结论：在校正年龄、性别及饮食等变量后，发现帕金森病患者的血浆乙酸盐浓度高于健康人，并发现血浆短链脂肪酸的水平与年龄、疾病进展、药物使用等多种因素相关。（@沈志勋）

让菌群吃好，可改善认知障碍

Journal of Neuroinflammation[IF:5.7]

① 小鼠补充肠道菌群可用的碳水化合物（MACs），可预防高脂肪和纤维缺乏饮食（HF-FD）诱导的认知损害；② MACs预防肠道菌群失调，提高菌群丰富度、α多样性和组成转变；③ MACs增高结肠粘液厚度和紧密连接蛋白表达，减少内毒素血症，降低结肠和全身性炎症，并提高血清中短链脂肪酸水平；④ 在海马体中，MACs抑制神经胶质的活化和炎症，改善突触信号分子、突触超微结构及相关蛋白；⑤ 用广谱抗生素灭活菌群，可消除MACs对结肠-认知参数的改善效应。

Supplement of microbiota-accessible carbohydrates prevents neuroinflammation and cognitive decline by improving the gut microbiota-brain axis in diet-induced obese mice
03-04, doi: 10.1186/s12974-020-01760-1

【主编评语】徐州医科大学郑葵阳团队研究成果。研究采用纤维素中的菌群可用的碳水化合物（MACs）干预饲养高脂-纤维缺乏膳食的C57BL-6小鼠，结果发现，MACs提高了菌群丰富度，保护了肠道屏障，以及抑制神经炎症反应等。抗生素的使用可以导致上述效应消失，也证实了菌群在此过程中的重要调节作用。通过膳食MACs调节菌群，改善肠-脑轴交流，或是改善认知障碍的新措施。（@兵兵）

李英团队：移植老寿星的菌群，改善小鼠菌群及衰老指标

Aging[IF:5.515]

① 将长寿老人（101岁）及普通老人（70岁）的粪便菌群移植给抗生素处理后的小鼠；② 相比于移植了普通老人菌群的小鼠（E组），移植了长寿老人菌群的小鼠（L组）的粪便菌群α多样性更高，③ L组小鼠有着更多的益生菌属（包括乳杆菌属及双岐菌属）及短链脂肪酸产生菌（Roseburia菌属、粪杆菌属、瘤胃球菌属、粪球菌属）；④ L组小鼠脑中的脂褐素、心脏及回肠中的β-半乳糖苷酶水平显著低于E组，且有着更长的小肠绒毛。

Transplant of microbiota from long-living people to mice reduces aging-related indices and transfers beneficial bacteria
03-16, doi: 10.18632/aging.102872

【主编评语】肠道菌群与衰老相关，长寿者可能有着不同的菌群结构。来自四川农业大学的李英团队在Aging上发表的一项最新研究，将101岁的长寿老人的菌群移植给小鼠后，相比于移植70岁老人的菌群，可显著改善小鼠的菌群结构（增加有益菌），并降低衰老相关指标（脂褐素、β-半乳糖苷酶）。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，Zhonghua，沈志勋，this little piggy，王文东

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