肠脑轴热度不减，国内外9篇论文话突破 | 热心肠日报

今天是第1479期日报。

浙大一院：肠道菌群、益生菌与抑郁症（综述）

Molecular Psychiatry[IF:11.973]

① 多种软件和算法可用于分析基于16S rRNA基因测序和宏基因组学测序的微生物组数据；② 动物研究显示抑郁症伴随肠道菌群改变，菌群失调可反过来影响社会行为，增加焦虑或抑郁风险；③ 抑郁症患者存在肠道菌群扰动，母婴菌群相关因素可能影响对抑郁症和产后抑郁的易感性；④ 益生菌可发挥抗抑郁作用或用于辅助治疗，但也存在部分不一致的研究结果；⑤ 大脑与肠道微生物之间可通过神经、代谢、内分泌和免疫等途径进行双向交流。

Updated review of research on the gut microbiota and their relation to depression in animals and human beings
04-24, doi: 10.1038/s41380-020-0729-1

【主编评语】《Molecular Psychiatry》浙江大学医学院附属第一医院团队的综述，介绍了肠道菌群研究方法，总结了肠道菌群与抑郁症的相关动物和人体研究证据，以及益生菌干预的治疗作用，探讨了肠道微生物与大脑间的双向互作机制，并对未来研究方向提出展望。（@mildbreeze）

中国农大马曦团队：菌群-肠-脑轴中的色氨酸代谢物和芳香烃受体（综述）

Gut Microbes[IF:7.823]

① 芳香烃受体（AhR）是色氨酸（Trp）代谢产物到大脑信号传导的关键节点，参与维持生理稳态；② 肠道中，在菌群的直接或间接调控下，Trp通过3个主要代谢途径产生血清素、犬尿氨酸和吲哚的衍生物，其中一些作为AhR配体，参与调节中枢神经系统（CNS）稳态；③ 通过AhR依赖机制，Trp代谢物经免疫、代谢和神经（迷走）信号传导机制，介导肠道微生物与大脑之间的双向信号传导，影响下游的行为和CNS功能。

Host–microbiome interactions: the aryl hydrocarbon receptor as a critical node in tryptophan metabolites to brain signaling
05-13, doi: 10.1080/19490976.2020.1758008

【主编评语】中国农业大学马曦与团队近期在《Gut Microbes》发表综述，重点系统性介绍了色氨酸（Trp）代谢物和芳香烃受体途径在菌群-肠-脑轴中的关键作用，值得专业人士参考学习。（@mildbreeze）

帕金森病可能存在肠-脑双向传播

Brain[IF:11.814]

① 将来自帕金森病患者的含α-突触核蛋白的路易体，注射到狒狒纹状体内或者肠道内，可诱发黑质纹状体损伤和肠神经系统（ENS）病理变化；② 未在迷走神经和迷走神经背侧运动核（dmnX）中检测到α-突触核蛋白病理损伤，提示迷走神经-dmnX可能不是α-突触核蛋白病理传播的途径；③ 被注射的狒狒的血液α-突触核蛋白水平升高，且与ENS中的α-突触核蛋白水平正相关；④ 内源性α-突触核蛋白或许通过循环系统在ENS与大脑之间进行远距离双向传播。

Bidirectional gut-to-brain and brain-to-gut propagation of synucleinopathy in non-human primates
05-07, doi: 10.1093/brain/awaa096

【主编评语】错误折叠的α-突触核蛋白在大脑中的积累，被认为是帕金森病发病的重要原因。近年研究认为，这种α-突触核蛋白病理可能是起源于肠道，从肠神经系统经迷走神经传播到大脑中。《Brain》近期发表的一项研究以狒狒为模型发现，α-突触核蛋白病理不仅能从肠道传到大脑，也能进行反向传播，并提出体液循环（而非迷走神经）可能是主要的传播途径。（@mildbreeze）

肠道菌群与帕金森病的关联再添新证

Annals of Neurology[IF:9.496]

① 纳入666名老年受试者，分析帕金森病风险因素和前驱症状标志物与肠道菌群的关联；② 体育活动、职业相关溶剂接触和便秘与菌群α-多样性相关，体育活动、性别、便秘、REM睡眠行为障碍（RBD）和吸烟与菌群β-多样性相关，年龄和降尿酸药与α-和β-多样性相关；③ 缺乏体育活动和便秘在厚壁菌肠型个体中最常见，便秘和阈下震颤麻痹在普氏菌肠型个体中最少见；④ 多个微生物类群与便秘、体育活动、RBD、吸烟和阈下震颤麻痹相关。

Gut microbiome signatures of risk and prodromal markers of Parkinson's disease
05-22, doi: 10.1002/ana.25788

【主编评语】《Annals of Neurology》近期发表了一项来自德国的研究，揭示了肠道菌群与多个帕金森病风险因素和前驱症状标志物的关联。（@mildbreeze）

自闭症和多动症患者的肠道菌群变化

Gut Microbes[IF:7.823]

① 纳入24项研究，分析自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的肠道菌群变化；② ASD与ADHD均与较低的共生菌群相对丰度相关；③ 对于ASD，部分研究报道了患者的菌群β多样性变化，但不同研究间报道的菌群变化不一致；④ ASD患者菌群的短链脂肪酸代谢功能发生变化，促炎因子水平升高；⑤ 对于ADHD，结果异质性很高，菌群组成与ADHD之间的关联仍不清楚；⑥ 研究方法的不同，导致各项研究之间的结果难以进行对比。

Gut microbiota profiles of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder: A systematic literature review
03-21, doi: 10.1080/19490976.2020.1748258

【主编评语】《Gut Microbes》上发表的一项系统性综述，总结了24项研究以分析自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的肠道菌群变化：20项研究对ASD进行了分析，发现患者的菌群组成与功能发生显著变化，但不同研究报道的菌群变化不完全一致；4项研究对ADHD进行了分析，但结果异质性高，无法得出一致结论。（@szx）

重庆医科大学：调控自噬或能经菌群-肠-脑轴，缓解亚砷酸盐的神经毒性

Journal of Hazardous Materials[IF:7.65]

① 小鼠长期暴露于亚砷酸盐饮水，导致肠道菌群扰动（丰富度和均匀度降低，变形菌门和脱铁杆菌门减少，功能改变），并引起学习记忆缺陷和焦虑样行为等神经行为功能障碍；② 在自噬基因Beclin1杂合型小鼠中这些缺陷得到缓解；③ Beclin1+/-可能通过选择性减轻亚砷酸盐引起的脑肠肽变化（如恢复Vip、Tac、SStr1、SStr2、Htr3a和Htr4），经脑肠轴改善亚砷酸盐的神经毒性；④ 肠道菌群可能参与了亚砷酸盐的神经毒性作用，调控自噬或有保护性作用。

Heterozygous disruption of beclin 1 mitigates arsenite-induced neurobehavioral deficits via reshaping gut microbiota-brain axis
05-14, doi: 10.1016/j.jhazmat.2020.122748

【主编评语】亚砷酸盐是广泛存在于环境中的一种污染物，不仅具有致癌性，还有神经毒性。重庆医科大学团队近期在《Journal of Hazardous Materials》发表研究表明，菌群-肠-脑轴可能是慢性亚砷酸盐暴露诱导的神经毒性作用的新机制，调控细胞自噬或许有保护作用。（@mildbreeze）

国内团队：高脂饮食可能让你“越吃越饿”？

eLife[IF:7.551]

① 高脂饮食喂养果蝇，可增强饥饿诱导的觅食行为；② 高脂饮食增加了果蝇的饥饿感知神经元——AKHR+ 神经元的敏感性，并通过抑制神经元自噬以增强AKHR在神经元中的累积，抑制AKHR+ 神经元的自噬可增强其对饥饿的敏感性；③ 机制上，脂蛋白LTP及其受体LpR1将多余的膳食脂质转运进入AKHR+ 神经元，并激活AMPK-TOR信号通路以抑制神经元自噬；④ 抑制AMPK-TOR信号通路可抑制饥饿诱导的果蝇觅食行为，并可消除高脂饮食对饥饿诱导的觅食行为的增强。

High-fat diet enhances starvation-induced hyperactivity via sensitizing hunger-sensing neurons in Drosophila
04-23, doi: 10.7554/eLife.53103

【主编评语】先前的研究发现，饥饿可增强果蝇的觅食行为。来自重庆大学的黄锐团队与浙江大学的王立铭团队在《eLife》上发表的一项最新研究，发现在高脂饮食喂养的果蝇中，饥饿诱导的觅食行为显著增强。机制上，高脂饮食可通过激活AMPK-TOR信号通路，以抑制果蝇的饥饿感知神经元的自噬，并增强神经元对饥饿的敏感性。（@szx）

幽门螺杆菌、牙周病原体与痴呆的关系

Molecular Psychiatry[IF:11.973]

① 纳入美国1431名≥65岁受试者，平均随访10-11年，分析幽门螺杆菌（Hp）血清阳性、牙周病（Pd）及其病原体与阿尔茨海默病（AD）和全因痴呆之间的关系；② 中间普氏菌、直肠弯曲杆菌及3种普氏菌的组合，与Hp阳性呈协同互作，增加AD风险；③ 在奈氏放线菌水平较高者中，Hp阳性与该菌存在协同互作，增加AD和全因痴呆风险；④ 对于全因痴呆，具核梭杆菌与Hp呈拮抗作用；⑤ 在Hp阳性者中，Pd标记物（探诊深度和临床附着丧失）与全因痴呆有直接关联。

Helicobacter pylori, periodontal pathogens, and their interactive association with incident all-cause and Alzheimer’s disease dementia in a large national survey
05-04, doi: 10.1038/s41380-020-0736-2

【主编评语】幽门螺杆菌（Hp）与牙周病原体的联合感染，可能影响痴呆的发病情况。《Molecular Psychiatry》近期发表了一项美国队列研究，表明特定牙周病病原体与Hp感染，在阿尔茨海默病和全因痴呆的发病上，存在协同作用，提示联合清除Hp和特定牙周病病原体，或许有助于减少老年痴呆风险。（@mildbreeze）

成都中医药大学：喝冰水可加重小鼠的阿尔茨海默症

Acta Pharmacologica Sinica[IF:4.01]

① 野生型小鼠分别灌胃0℃、4℃及25℃的饮用水，持续15天；② 摄入0℃饮用水的野生型小鼠表现出显著的认知障碍，伴随着体重、胃排空速率、胃蛋白酶活性的显著降低，以及皮质能荷的显著升高；③ 阿尔茨海默症（AD）小鼠模型及野生型小鼠分别灌胃0℃及25℃的饮用水，持续35天；④ 在AD小鼠及野生型小鼠中，摄入0℃饮用水均可显著降低体重及认知功能，并导致皮质及海马中的显著淀粉样病变；⑤ 相比于野生型小鼠，AD小鼠的上述表型变化显著恶化。

Drinking water temperature affects cognitive function and progression of Alzheimer’s disease in a mouse model
05-25, doi: 10.1038/s41401-020-0407-5

【主编评语】来自成都中医药大学的徐世军团队在《Acta Pharmacologica Sinica》上发表的一项最新研究，发现野生型小鼠摄入0℃的饮用水，可导致认知障碍及体重降低等变化，而在阿尔茨海默症小鼠模型中，摄入0℃的饮用水可显著促进疾病进展。（@szx）

感谢本期日报的创作者：Jack Chen，Dr.Smile，mildbreeze，楸楸，szx，FU

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