33106人长期随访：年轻时糖喝太多，确实易得肠癌！| 热心肠日报

今天是第1764期日报。

青春期喝太多含糖饮料，可能增加成年后的大肠肿瘤风险

Gastroenterology[IF:17.373]

① 纳入33106名女性，记录青少年期的饮食信息，随访期间接受下消化道内镜检查，共发现2909例常规腺瘤和2355例锯齿状病变；② 青春期高糖和含糖饮料的摄入与腺瘤风险呈正相关，但与锯齿状病变无显著关联；③ 每日果糖摄入每增加5％，总腺瘤和高危腺瘤的风险显著增加（OR分别为1.17及1.30）；④ 每日含糖饮料摄入每增加1份，总腺瘤及直肠腺瘤的风险显著增加（OR分别为1.11及1.30）；⑤ 成年时期的单糖和含糖饮料摄入与腺瘤风险无显著关联。

Simple sugar and sugar-sweetened beverage intake during adolescence and risk of colorectal cancer precursors
03-19, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.028

【主编评语】近年来，早发性结直肠癌的发病率呈上升趋势，这有力地支持了早期饮食参与结直肠癌发展的观点。然而，缺乏数据表明这与早期高糖摄入之间的关系，近期发表于Gastroenterology的一项前瞻性队列研究结果，对超过3.3万名女性进行多年随访后发现，在青春期大量摄入较多的单糖或含糖饮料，与腺瘤（特别是直肠腺瘤）的风险增加相关。（@szx）

仁济医院：阿司匹林+SSRI或可用于预防大肠癌

American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]

① 纳入来自瑞典的24786名结直肠癌患者，以及性别与年龄相匹配的74358名对照；② 单独使用阿司匹林或SSRI分别与较低的结直肠癌风险相关（OR分别为0.91及0.93），而同时使用阿司匹林与SSRI与结直肠癌风险的进一步降低相关（OR=0.77）；③ 单独分析不同肿瘤位点（近端结肠癌、远端结肠癌、直肠癌）或不同肿瘤分期（I/II期、III/IV期），均可得出一致的关联性。

Combined Use of Aspirin and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer A Nested Case-Control Study
02-26, doi: 10.14309/ajg.0000000000001192

【主编评语】上海交通大学附属仁济医院的张志刚团队与国外团队合作在American Journal of Gastroenterology上发表的一项巢式病例对照研究结果，对来自瑞典的近2.5万名结直肠癌患者及近7.5万名对照的数据进行分析，发现单独使用阿司匹林、单独使用选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或同时使用阿司匹林+SSRI，均与较低的结直肠癌风险相关，而联合使用两者对结直肠癌的化学预防作用更强。（@szx）

35万人数据：健康的生活方式可降低大肠癌风险

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]

① 纳入346,297名参与者，中位随访5.8年期间，共发生2006例结直肠癌；② 根据8种生活方式因素计算健康生活方式评分（HLS），基于95种遗传风险突变计算多基因风险评分（PRS）；③ 更健康的HLS与结直肠癌风险降低以剂量效应性方式呈负相关，在高PRS个体中，健康HLS与低结直肠癌风险的关联更为明显；④ PRS与HLS1之间有显著的交互作用，高PRS/不健康HLS1个体vs低PRS/健康HLS1个体在40-75岁期间的调整后结直肠癌累积风险分别为6.40%和2.09%。

Healthy lifestyles, genetic modifiers, and colorectal cancer risk: a prospective cohort study in the UK Biobank
03-01, doi: 10.1093/ajcn/nqaa404

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近35万名参与者进行多年随访后发现，健康生活方式（根据BMI、饮食、喝酒、吸烟等因素评估）与更低的结直肠癌风险相关，且这种关联在高遗传风险者中更为明显。（@szx）

45岁开始肠镜筛查，可降低大肠癌发病率

Gastroenterology[IF:17.373]

① 195,600名在45-49岁期间接受结肠镜检查的参与者中，有276名发展出结直肠癌，而260万名在此期间未接受结肠镜检查的参与者中，有4844名发展出结直肠癌；② 660,248名在50-54岁期间接受结肠镜检查的参与者中，有798名发展出结直肠癌，而240万名在此期间未接受结肠镜检查的参与者中，有6757名发展出结直肠癌；③ 相比于同年龄段未接受结肠镜检查者，45-49及50-54岁期间接受结肠镜检查者的结直肠癌发病率均显著降低（HR分别为0.50及0.32）。

Colorectal Cancer Incidence after Colonoscopy at Ages 45-49 or 50-54 Years
02-09, doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.015

【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项回顾性队列研究结果，对比了在45-49岁及50-54岁期间接受或未接受结肠镜检查的参与者的结直肠癌发病率，发现在这两个年龄段期间接受结肠镜检查均与结直肠癌发病率的降低显著相关。（@szx）

检查结肠息肉：CT结肠造影 PK 胶囊内镜

Gut[IF:19.819]

① 纳入286名中老年受试者，分别接受CCE或CTC检查；② 对于通过光学结肠镜检查确诊的≥6mm的息肉，CCE的诊断阳性率为31.6%，CTC的诊断阳性率为8.6%，CCE优于CTC；③ 对于通过光学结肠镜检查确诊的≥10mm的息肉，CCE的诊断阳性率为13.5%，CTC的诊断阳性率为6.3%，CCE相比于CTC达到非劣效性；④ 对于通过光学结肠镜检查确诊的≥10mm的息肉，CCE的敏感性及特异性分别为85.7%及98.2%，而CTC的敏感性及特异性分别为50%及99.1%。

Multicentre, prospective, randomised study comparing the diagnostic yield of colon capsule endoscopy versus CT colonography in a screening population (the TOPAZ study)
2020-12-18, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322578

【主编评语】来自Gut上发表的一项多中心前瞻性随机研究，对比了结肠胶囊内镜（CCE）及CT结肠造影（CTC）在检测结肠息肉上的表现。结果发现，在检测≥6mm的息肉时，CCE的诊断阳性率优于CTC；在检测≥10mm的息肉时，CCE的诊断阳性率非劣于CTC。但两者的诊断阳性率均不及光学结肠镜检查。（@szx）

粪便菌群筛查大肠癌的研究新进展

Clinical Cancer Research[IF:10.107]

① 前瞻性收集2252份接受愈创木脂粪便隐血检测的受试者的粪便样本；② 491名受试者为粪便隐血阴性，粪便隐血阳性者随后接受结肠镜检查：300名正常、366名非肿瘤（憩室病、息肉等）、665名腺瘤、430名结直肠癌；③ 基于菌群的随机森林模型用于区分结直肠癌患者或结直肠癌+腺瘤患者与粪便隐血阴性者的AUC分别为0.86及0.78；④ 在粪便隐血阳性者中，上述模型用于区分结直肠癌患者或结直肠癌+腺瘤患者与结肠镜检查正常者的AUC分别为0.79与0.73。

Microbiome Analysis of More Than 2,000 NHS Bowel Cancer Screening Programme Samples Shows the Potential to Improve Screening Accuracy
03-03, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3807

【主编评语】Clinical Cancer Research上发表的一项最新研究，纳入2252名接受粪便隐血检测的受试者，基于其粪便菌群、粪便隐血检测结果、结肠镜检查结果等数据建立随机森林模型，发现粪便菌群或可作为一线（在粪便隐血检测前使用）或二线（在粪便隐血检测阳性后使用）筛查手段，较准确地鉴定出结直肠癌患者或结直肠癌+腺瘤患者。（@szx）

XPO1抑制剂+细胞周期检查点抑制剂，抑制TP53突变型大肠癌

Gastroenterology[IF:17.373]

① 在4名结直肠癌患者的PDX小鼠模型中，通过shRNA靶向敲低196种基因，或高通量筛选262种化合物；② 鉴定出XPO1抑制剂可驱动TP53突变依赖性的DNA损伤诱导的结直肠癌细胞死亡；③ ATM/ATR-CHK1/2轴活化使TP53突变的结直肠癌细胞可躲过XPO1抑制剂诱导的细胞死亡；④ 使用KPT-8602（XPO1抑制剂）后再使用AZD-6738（ATR抑制剂）可协同作用，以显著延长TP53突变结直肠癌小鼠的生存期。⑤ 使用KPT-8602后再使用palbociclib（CDK4/6抑制剂）也有相似效果。

Sequential administration of XPO1 and ATR inhibitors enhances therapeutic response in TP53-mutated colorectal cancer
03-18, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.022

【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现XPO1抑制剂可诱导TP53突变的结直肠癌细胞的死亡，而使用XPO1抑制剂后再使用ATR抑制剂（或CDK4/6抑制剂），可起到协同的抗肿瘤作用，从而显著延长TP53突变结直肠癌小鼠的生存期。机制上，TP53突变的结直肠癌细胞存在G1期检查点缺陷，无法停留在G1/S期以促进DNA修复，因而在XPO1抑制剂的诱导下发生严重的DNA损伤，需要依赖于ATM/ATR-CHK1/2轴激活G2/M期的DNA损伤检查点。（@szx）

维生素B6或可改善大肠癌患者的生活质量

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]

① 纳入1676名I - III期结直肠癌患者，检测确诊前后6个月内与B族维生素叶酸、核黄素、维生素B6和钴胺素相关的9种生物标志物的循环浓度；② 较高的维生素B6与更好的身体健康、社会角色和社交能力以及较少的疲劳呈正相关，维生素B6 与患者生活质量存在剂量依赖关系；③ 患者羟基犬尿氨酸加倍与整体生活质量降低和较差的生理功能相关；④ 停止服用B族维生素的患者，疲劳程度高于不服用的患者；⑤ 在确诊6个月内，未观察到生物标志物浓度的变化。

Circulating B-vitamin biomarkers and B-vitamin supplement use in relation to quality of life in patients with colorectal cancer: results from the FOCUS consortium
03-01, doi: 10.1093/ajcn/nqaa422

【主编评语】B族维生素与结直肠癌(CRC)的风险和疾病进展存在相关性。American Journal of Clinical Nutrition发表的文章，纳入了来自3个前瞻队列的1676名新诊断的I - III期结直肠癌患者，目的是研究患者确诊后6个月的生活质量是否与以下指标相关:1)诊断后6个月的B族维生素循环浓度和相关生物标志物;2)这些B族维生素循环浓度和相关生物标志物6个月内的变化;3)确诊6个月后是否服用b族维生素;4) 确诊6个月后服用b族维生素的变化。结果表明，较高的维生素B6水平与更好的生活质量相关，但在使用B族维生素补充剂方面观察到的关联有限，需要进一步的研究来阐明维生素B6在改善CRC患者生活质量方面的作用。（@nana）

胃食管腺癌患者的预后预测模型

Gut[IF:19.819]

① 纳入40名mEGAC患者，20名短生存期（＜13个月），20名长生存期（＞36个月），对外显子组、转录组、免疫谱及病理学表型进行整合分析；② KMT2C基因突变仅在短生存期患者中可观察到，而长生存期患者中APOBEC基因突变富集；③ 4号染色体的杂合性缺失与更短的生存期及“冷”免疫表型相关，后者表现为B细胞、CD8+ T细胞、NK细胞的减少及IFN-γ应答的降低；④ JAK2、MAP3K13及MECOM基因的表达上调与更短的生存期相关。

Integrated genomic profiling and modelling for risk stratification in patients with advanced oesophagogastric adenocarcinoma
2020-12-17, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322707

【主编评语】影响进展期胃食管腺癌（mEGAC）患者预后的因素尚未明确。来自Gut上发表的一项最新研究，对比了短生存期与长生存期mEGAC患者的外显子组、转录组、免疫谱及病理学表型，并基于特定基因（APOBEC）的突变状态、特定基因的表达谱、4号染色体杂合性、印戒细胞组织学表型建立的预后模型，可显著区分出预后较好及较差的mEGAC患者。（@szx）

感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，szx，nana

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