益生菌能“治”新冠吗？首个RCT结果来了 | 热心肠日报

今天是第1987期日报。

益生菌对治疗新冠肺炎有效吗？

Probiotics and Antimicrobial Proteins[IF:4.609]

① 一项随机对照非盲试验，200名新冠肺炎住院患者分为2组，在接受常规治疗的基础上，99名接受益生菌治疗，101名作为对照组；② 两组患者之间的死亡率、病程持续时间、住院时间、入ICU、机械通气或氧气支持、肝损伤发展、炎症标志物等指标均无显著差异；③ 11.5%的患者入院时有腹泻，益生菌组的腹泻缓解时间显著早于对照组；④ 采用单一抗生素治疗（而非多种抗生素治疗）时，益生菌可显著降低发生医院内获得性腹泻的风险。

Efficacy of a Probiotic Consisting of Lacticaseibacillus rhamnosus PDV 1705, Bifidobacterium bifidum PDV 0903, Bifidobacterium longum subsp. infantis PDV 1911, and Bifidobacterium longum subsp. longum PDV 2301 in the Treatment of Hospitalized Patients with COVID-19: a Randomized Controlled Trial
10-13, doi: 10.1007/s12602-021-09858-5

【主编评语】Probiotics and Antimicrobial Proteins上发表的一项随机对照试验结果，在200名新冠肺炎住院患者中发现，补充益生菌（联用鼠李糖乳杆菌PDV1705、两歧双歧杆菌PDV0903、长双歧杆菌婴儿亚种PDV1911和长双歧杆菌长亚种PDV2301）并无法显著降低死亡率，也无法改善住院时间、ICU、机械通气、肝损伤、炎症等关键指标，但可对腹泻有一定治疗和预防效果。（@aluba）

40%新冠肺炎患者可发生胃肠后遗症？

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]

① 纳入200名新冠肺炎患者，39.5%在诊断后至少3个月内出现新冠肺炎后胃肠道疾病（PCGID）；② 其中，77名患者发生功能性消化不良（FD）样症状，21名患者发生IBS样症状；③ 女性（OR=2.38）、抑郁/焦虑史（OR=3.27）与FD样PCGID及IBS样PCGID分别独立相关；④ 压力（收入减少、确诊新冠肺炎后住院、认识因病情严重到需要住院治疗或因新冠肺炎而死亡的患者）与PCGID无关。

Factors associated with chronic de novo post-COVID gastrointestinal disorders in a metropolitan United States county
10-21, doi: 10.1016/j.cgh.2021.10.020

【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项回顾性队列研究结果，在200名美国新冠肺炎患者中发现，女性、抑郁/焦虑史与新冠肺炎后的胃肠道疾病（包括功能性消化不良样症状、IBS样症状）风险增加相关。（@aluba）

Nature Reviews：肝硬化相关免疫功能障碍（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① CAID主要表现为系统性炎症和免疫缺陷，其进展与肝硬化分期一致，可分为2种表型；② 低度系统性炎症可恶化系统性循环功能障碍，诱发并发症及急性失代偿，见于无器官衰竭的肝硬化患者；③ 高度系统性炎症是慢加急性肝衰竭主要驱动因素，可导致免疫细胞衰竭以增加感染风险；④ 肠-肝轴异常导致肠道菌群失调、肠道屏障破坏和细菌易位增加，以诱导系统性炎症；⑤ CAID的治疗策略应为调节而非抑制失调的免疫反应，否则会增加感染风险并恶化免疫病理。

Cirrhosis-associated immune dysfunction
10-26, doi: 10.1038/s41575-021-00520-7

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肝硬化相关的免疫功能障碍（CAID）的2种表型及各自的发病机制，重点讨论了肠-肝轴在诱导系统性炎症中的重要作用，并讨论了靶向细菌易位、靶向循环体液因子、靶向骨髓造血干细胞、靶向免疫细胞等CAID治疗策略。（@aluba）

以食为药：营养成分对免疫的药理调控（综述）

Pharmacological Reviews[IF:25.468]

① 营养成分及其代谢产物可通过对特定（药理学）受体的调控，包括芳基烃受体、维甲酸X受体、G蛋白偶联受体和Toll样受体，而影响免疫系统；② 一些营养成分，如维生素、膳食纤维和不饱和脂肪酸能够缓解机体炎症，而过多的饱和脂肪酸往往表现出促炎作用；③ 个体对饮食干预可能有不同免疫反应，这与年龄、性别、代谢和微生物组成等个体差异有关；④ 了解营养与免疫互作可能为预防和治疗非传染性疾病及改善机体慢性炎症提供机会。

Pharmacological Modulation of Immune Responses by Nutritional Components
10-01, doi: 10.1124/pharmrev.120.000063

【主编评语】在过去几十年里，非传染性疾病的发病率不断增加，其中一个主要因素是生活方式的改变，特别是饮食。近期发表于Pharmacological Reviews的一篇长篇综述详细介绍了营养成分及其代谢产物如何影响免疫系统。（@临床营养Dr.Chen）

真菌溶菌酶调节肠道菌群以缓解结肠炎

Gut Microbes[IF:10.245]

① 从Acremonium alcalophilum中分离出一种真菌溶菌酶，小鼠口服真菌溶菌酶能够以剂量依赖性方式缓解DSS诱导的肠道炎症；② 真菌溶菌酶可增加黏液产生以抑制肠道菌群易位，并缓解高脂饮食诱导的空腹高胰岛素血症；③ 利用广谱抗生素去除肠道菌群，可导致真菌溶菌酶无法缓解DSS诱导结肠炎；④ Akk菌与小鼠的肠道健康标志物呈负相关，真菌溶菌酶可降低Akk菌的丰度，并调节氨基酸及核苷/核苷酸合成、碳水化合物代谢、肽聚糖合成及成熟的相关通路。

Fungal lysozyme leverages the gut microbiota to curb DSS-induced colitis
10-25, doi: 10.1080/19490976.2021.1988836

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现从真菌——Acremonium alcalophilum中分离出的一种真菌溶菌酶可通过调节肠道菌群的组成及功能，以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，并改善高脂饮食诱导的小鼠肠道菌群易位及高胰岛素血症。（@aluba）

显微镜下结肠炎患者，自身免疫病风险升高

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:8.171]

① 纳入15597名显微镜下结肠炎患者及155910名匹配对照；② 校正并存病后，显微镜下结肠炎患者的自身免疫疾病风险显著高于对照（OR=2.09）；③ 显微镜下结肠炎与16种自身免疫疾病的风险增加显著相关，尤其是胃肠道、内分泌及结缔组织的自身免疫疾病；④ 显微镜下结肠炎与乳糜泻（OR=10.15）、克罗恩病（OR=2.47）及溃疡性结肠炎（OR=6.73）的风险之间有着最强的关联；⑤ 更小的显微镜下结肠炎确诊年龄及胶原性结肠炎与更高的自身免疫疾病风险相关。

Autoimmune diseases in microscopic colitis: A Danish nationwide case-control study
10-15, doi: 10.1111/apt.16614

【主编评语】自身免疫疾病与显微镜下结肠炎之间的关联尚未明确。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项病例-对照研究结果，在超过1.5万名显微镜下结肠炎患者及超过15万名对照中发现，显微镜下结肠炎患者有着更高的自身免疫疾病风险，尤其是胃肠道自身免疫疾病。（@aluba）

宁波大学：卡拉胶伤菌群、坏屏障，或恶化结肠炎

Pharmacological Research[IF:7.658]

① 在鼠柠檬酸杆菌诱导的感染性结肠炎小鼠模型中，λ-卡拉胶可恶化肠道炎症及临床症状的严重程度；② 高膳食λ-卡拉胶摄入可改变小鼠的结肠菌群组成，从而导致结肠黏液层降解，增加粪便LPS水平，并降低粪便短链脂肪酸水平；③ 将摄入高膳食λ-卡拉胶的小鼠的粪菌移植给无菌小鼠，可重现结肠黏液层受损、粪便LPS水平增加及粪便短链脂肪酸水平降低的表型；

λ-carrageenan exacerbates Citrobacter rodentium-induced infectious colitis in mice by targeting gut microbiota and intestinal barrier integrity
10-16, doi: 10.1016/j.phrs.2021.105940

【主编评语】卡拉胶是一种常见的食品添加剂。宁波大学的王峰、陈海敏与团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究结果，发现λ-卡拉胶可通过诱导肠道菌群失调及肠道屏障受损，从而恶化鼠柠檬酸杆菌诱导的小鼠感染性结肠炎。（@aluba）

环境污染物改变肠道维生素D代谢，促过敏

Mucosal Immunology[IF:7.313]

① 暴露于低剂量镉的小鼠在口服过敏原以诱导敏化后，表现出更高的IgE应答及更严重的过敏症状；② 环境相关剂量的镉暴露可诱导SPF小鼠（而非无菌小鼠）的肠道氧化应答及炎症应答；③ IgE应答的增强与肠道维生素D3代谢酶（CYP27B1及CYP24A1）的激活、肠腔维生素D3的氧化代谢产物（非维生素D受体的配体）水平的增加相关；④ 口服CYP27B1及CYP24A1的抑制剂，可降低镉暴露后的小鼠IgE应答。

Pollutants enhance IgE sensitization in the gut via local alteration of vitamin D-metabolizing enzymes
09-09, doi: 10.1038/s41385-021-00440-4

【主编评语】污染物与过敏的关联机制尚未明确。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究结果，发现低剂量镉暴露可通过激活肠道的维生素D3代谢酶（CYP27B1及CYP24A1），以增强小鼠在口服过敏原后的IgE应答及过敏症状。（@aluba）

GVHD患者粪菌移植后的血液感染：锁定罪魁祸“菌”

Blood Advances[IF:6.686]

① 移植物抗宿主病（GvHD）患者接受粪菌移植治疗后的血流感染发生率较高 ，22名患者发生33起；② 在13个病例的供体及受体粪便中，利用宏基因组筛选出可引起菌血症的菌株；③ 在供体的粪便菌群中未检测到引起血流感染的菌株，而受体的原有菌群是引起血流感染的主要来源；④ 粪肠球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌在血液中出现前可在粪便中被检测到。

Bloodstream infections' origins following fecal microbiota transplantation: a strain-level analysis
10-13, doi: 10.1182/bloodadvances.2021005110

【主编评语】Blood Advances上发表的一项最新研究结果，发现移植物抗宿主病患者在接受粪菌移植后发生血流感染的风险较高，而血流感染的来源并非供体的粪菌，而是受体的原有菌群。该研究结果表明，粪菌移植对低免疫力患者是安全的，但不排除粪菌移植可诱导细菌易位。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，orchid，DAYTOY，临床营养Dr.Chen，拍了花宝贝

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