促肠癌菌如何让癌细胞变身“癌干细胞”？卜鹏程等详解机制 | 热心肠日报

今天是第2091期日报。

卜鹏程团队：具核梭杆菌可操纵大肠癌干细胞命运？

Advanced Science[IF:16.806]

① 在结直肠癌干细胞（CCSC）中，具核梭杆菌感染可增强脂肪酸氧化以降低脂质积累；② 机制上，具核梭杆菌感染的CCSC不发生铁死亡，而是由CPT1B介导脂肪酸氧化促进CCSC自我更新 ；③ 非CCSC中，具核梭杆菌通过促进脂肪酸的形成来增加脂质积累；④ 非CCSC中，脂质以脂滴的形式沉积，通过AP2A/ACSL3复合物和VCP/UBXD8分别招募Numb和MDM2；⑤ 非CCSC中积累的脂滴中，Numb被MDM2降解，激活Notch信号，从而促进非CCSC获得干性。

Fusobacterium nucleatum Promotes Colorectal Cancer Cell to Acquire Stem Cell-Like Features by Manipulating Lipid Droplet-Mediated Numb Degradation
02-15, doi: 10.1002/advs.202105222

【主编评语】具核梭杆菌对结直肠癌（CSC）的进展和化疗抗性具有重要影响，但具核梭杆菌是否以及如何调节结直肠癌干细胞（CCSCs）仍未可知。来自中国科学院生物物理研究所的卜鹏程团队近日在Advanced Science发表的最新研究表明，具核梭杆菌可直接调控结直肠癌细胞的命运，并揭示了CCSCs中脂滴介导的Numb降解激活Notch信号的机制。（@Lexi）

源自结肠癌的具核梭杆菌亚种未直接促进小鼠肿瘤发生

mBio[IF:7.867]

① 大肠癌（CRC）临床分离的5个具核梭杆菌（Fn）亚种，无法在WT和Apc Min/+的SPF小鼠肠内稳定定植；② 部分亚种可在WT和Apc Min/+的无菌小鼠中定植，但没有促进结肠肿瘤、形成生物膜或附着于肠粘膜，对炎症基因表达的影响不一致；③ 在人CRC细胞系中，Fn可诱导炎症因子，但不同亚种诱导的幅度不同；④ 不同Fn亚种的关键毒力因子序列和基因拷贝有差异，但无法区分CRC和非CRC菌株；⑤ 肿瘤未发生暗示可能存在宿主差异以及其他微生物的协同作用。

Comparative Analysis of Colon Cancer-Derived Fusobacterium nucleatum Subspecies: Inflammation and Colon Tumorigenesis in Murine Models
02-08, doi: 10.1128/mbio.02991-21

【主编评语】具核梭杆菌（Fn）在部分结肠癌患者中富集，但其是直接促进肿瘤形成、调节粘膜免疫反应，还是仅仅在肿瘤微环境中定植，还需要更多研究。不过研究这些问题目前缺少一个可靠方便的动物模型。mBio近期发表的文章，建立了实现Fn稳定定植的小鼠模型，探究了临床结肠癌分离出的Fn亚种的促炎能力和致瘤潜能，结果表明，不同亚种没有在小鼠中促进肿瘤发生，提示Fn定植和促肿瘤的作用可能存在宿主差异，或是需要与其他微生物协作才能促进肿瘤。（@章台柳）

房静远等：粪便特征在胃癌筛查中的应用

Gastroenterology[IF:22.682]

① 纳入胃癌（GCa）和慢性胃炎（ChG）患者共1043名，对配对样本（组织和粪便）进行16S rRNA基因分析，确定差异丰富的微生物；② 上皮内瘤样病变和早期/进展期GCa患者中，粪便咽峡炎链球菌（Sa）和星座链球菌（Sc）在GCa组织和粪便中高度富集；③ Sa∪Sc并行标签和Sa/Sc单标签均在区分早期和进展期GCa中表现出高灵敏性；④ 在辨别进展期GCa时，Sa∪Sc比Sa∪CEA或Sc∪CEA更具优势；⑤ 在验证队列中验证了Sa∪Sc在早/晚期GCa诊断中的表现。

Fecal signatures of Streptococcus anginosus and Streptococcus constellatus for non-invasive screening and early warning of gastric cancer
02-12, doi: 10.1053/j.gastro.2022.02.015

【主编评语】大部分胃癌（GCa）患者被诊断时已处于进展期。来自上海交通大学仁济医院的房静远、陈萦晅和王争团队在Gastroenterology发表最新研究，揭示了粪便咽峡炎链球菌（Sa）和星座链球菌（Sc）可作为GCa的早期预警，具有非侵入性，且准确性和灵敏性高的特点。（@Lexi）

基于肠道菌群特征对IBD患者进行结直肠癌筛查（综述）

Gastroenterology[IF:22.682]

① 利用菌群作为结直肠癌筛查的工具面临几项挑战：粪便菌群代表了肠腔（而非粘膜）菌群，胃肠道菌群受到多种宿主及环境因素的影响；② 将菌群特征与患者水平的数据（年龄、种族、BMI）或其它非侵入性检测（FIT/FOBT）相结合，可能提高结直肠癌预测模型的准确率；③ 严格厌氧的脆弱拟杆菌、具核梭杆菌、微小小单胞菌、中间普雷沃菌等与结直肠癌相关；④ 病毒组、真菌组及Colibactin、胆汁酸、多胺等菌群代谢产物也与结直肠癌相关。

Colorectal cancer screening in IBD - can characterization of GI microbiome signatures enhance neoplasia detection?
01-05, doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.287

【主编评语】现有的结直肠癌筛查方式对于IBD患者并非最佳。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，讨论了利用粪便菌群作为IBD患者的个性化、早期、非侵入性的结直肠癌筛查方式，并对比了多种基于菌群的结直肠癌分类器的表现。（@aluba）

前列腺肿瘤微环境中的菌群

Genome Medicine[IF:11.117]

① 94例前列腺癌患者的106个组织样本作为发现队列，24例公共数据库的组织样本作为验证队列；② 前列腺癌菌群的物种多样性减少，腐生葡萄球菌和副溶血性弧菌减少，希瓦氏菌属增加，相比于T2期，T3期肿瘤中的微杆菌属增加；③ 在希瓦氏菌属丰度较高的前列腺癌中，Toll样受体信号通路下调，树突状细胞富集减少；④ 在副溶血性弧菌丰度较低的前列腺癌中，嗅觉信号转导和药物代谢等通路上调；⑤ 相比于正常组织，M1和M2巨噬细胞在前列腺癌组织中富集。

Microbiota of the prostate tumor environment investigated by whole-transcriptome profiling
01-25, doi: 10.1186/s13073-022-01011-3

【主编评语】Genome Medicine上发表的一项最新研究结果，对前列腺癌患者的肿瘤微环境中的菌群进行了全转录组分析，发现肿瘤菌群与特定信号通路、免疫细胞浸润及前列腺癌的进展相关。（@aluba）

华西医院：IL-37促进结肠炎相关癌变

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:18.187]

① IL-37转基因(IL-37tg)小鼠对结肠炎相关结直肠癌(CAC)高度敏感，结肠肿瘤负担显著增加；② IL-37抑制了CAC和B16-OVA模型中保护性细胞毒性T细胞介导的免疫；③ IL-37tg小鼠的CD8 T细胞发生功能障碍，表现为细胞滞留和激活减少，且无法扩增和产生细胞毒性细胞因子；④ IL-37通过SIGIRR拮抗IL-18诱导的CD8 T细胞增殖和效应功能；⑤ CRC患者血清中IL-37水平显著升高，并与CRC生物标志物CEA水平呈正相关，而与CRC患者CD8 T细胞浸润呈负相关。

Interleukin-37 promotes colitis-associated carcinogenesis via SIGIRR-mediated cytotoxic T cells dysfunction
01-20, doi: 10.1038/s41392-021-00820-z

【主编评语】IL-37被认为是天然免疫和获得性免疫的重要抑制因子。四川大学华西医院的李炯和滕秀与团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表文章，发现IL-37通过SIGIRR信号抑制IL-18诱导的CD8+ T细胞的增殖和效应功能，从而损伤抗肿瘤免疫。研究提示IL-37/SIGIRR或可作为结直肠癌的治疗靶点。（@章台柳）

武汉协和医院：肿瘤相关中性粒细胞促进结直肠癌肝转移

Gut[IF:23.059]

① 在结直肠癌患者的肿瘤微环境中，TAN是分泌AGR2的主要细胞类型，而TAN分泌的AGR2可促进结直肠癌细胞的迁移；② 中性粒细胞特异性敲除AGR2可减少小鼠的结直肠癌肝转移；③ 机制上，AGR2与CD98重链结合后增强xCT活性，从而激活RhoA/ROCK2级联反应；④ 结直肠癌细胞通过CXCL2招募TAN，且其产生的TGF-β1可促进外周血中的中性粒细胞转化为AGR2+ TAN；⑤ AGR2+ TAN的浸润、TGF-β1的高表达、CD98重链-xCT的高表达与结直肠癌患者的较差预后相关。

Tumour-associated neutrophils secrete AGR2 to promote colorectal cancer metastasis via its receptor CD98hc–xCT
01-27, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325137

【主编评语】AGR2可促进结直肠癌的转移。华中科技大学同济医学院附属协和医院的王征团队、王琳团队与王国斌作为共同通讯作者，在Gut上发表的一项最新研究发现，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）分泌的AGR2可通过结合CD98重链–xCT，激活RhoA/ROCK2通路，从而促进小鼠的结直肠癌肝转移。在结直肠癌患者中，TAN分泌的AGR2及CD98重链–xCT的表达与较差的预后相关。（@aluba）

武汉同济医院：多吃鱼或可改善癌患生存 （综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.176]

① 纳入共21项队列研究，与最低摄入组相比，摄入鱼类最高的组与较低的卵巢癌死亡率、总体死亡率有关；② 摄入海洋源n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），而不是总n-3 PUFAs，对整体癌症（尤其是前列腺癌）存活具有显著的保护效应；③ 基于剂量依赖的荟萃分析表明，膳食鱼、海洋源n-3 PUFAs与整体癌症存活分别具有非线性、线性相关性；④ 膳食鱼和海洋源n-3 PUFAs的摄入对癌患存活具有保护效果。

Dietary fish and omega-3 polyunsaturated fatty acids intake and cancer survival: A systematic review and meta-analysis
01-24, doi: 10.1080/10408398.2022.2029826

【主编评语】华中科技大学同济医学院附属同济医院程黎明和Jiaoyuan Li与团队的研究成果。鱼以及n-3多不饱和脂肪酸是日常餐桌食物。本文针对性的探究了鱼以及n-3多不饱和脂肪酸与癌症患者生存率的关系。荟萃分析结果显示，摄入鱼和海洋源n-3PUFAs对癌患的存活具有一定的保护作用。（@Bingbing）

Nature Reviews：针对直肠癌患者放化疗后的器官保留的国际共识建议

Nature Reviews Clinical Oncology[IF:66.675]

① 临床I/II期试验、临床II/III期试验、临床III期应分别选择肿瘤应答、器官保留、包括了器官保留的3年无病生存率作为主要终点；② 不建议对具有cCR或ncCR的患者进行活检取样，若取样结果为阴，应考虑延长等待时间并在6-12周后重新评估；③ 患者报告的LARS评分是测量肛门直肠功能的最佳可用方法；④ 肠急、大便失禁、排便频率、腹泻、里急后重、如厕依赖、夜间排便时间、尿急、阳痿和疼痛是评估患者生活质量的最高优先指标，有具体测量时间表。

International consensus recommendations on key outcome measures for organ preservation after (chemo)radiotherapy in patients with rectal cancer
2021-08-04, doi: 10.1038/s41571-021-00538-5

【主编评语】直肠癌患者放化疗后器官保留的关键结局指标至今仍缺乏标准。Nature Reviews Clinical Oncology召集了直肠癌管理的国际专家组，总结了396篇文献，讨论并形成了针对7项关键结局指标（终点定义、主要终点选择、评估时间点、基于应答的决策算法及活检采样、随访方法、肛门直肠功能检测、生活质量评估）的首个国际共识建议。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：圆滑的铁勺，Johnson，Lexi，东耳，种一颗西柠檬，乃禾，aluba，Bingbing，orchid

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