9文一览IBS研究前沿：聚焦疾病机理和干预治疗 | 热心肠日报

今天是第2145期日报。

肠道菌群导致IBS患者腹泻和腹痛的分子机制

Gastroenterology[IF:22.682]

① 结肠输注IBS患者粪便上清（IBS-D FS）上调小鼠结肠血清素（5-HT）水平，下调血清素再摄取转运蛋白（SERT）的表达；② 该效应依赖于肥大细胞通过COX–PGE2途径调节，IBS-D FS不能下调肥大细胞缺陷鼠的SERT表达；③ IBS-D FS中脂多糖在与胰蛋白酶协同可以刺激黏膜肥大细胞COX-2的表达，释放PGE2，下调SERT，导致 5-HT水平上调；④ 肠粘膜SERT-5羟色胺途径失调是IBS-D FS导致小鼠腹泻和内脏高敏的重要原因。

Mucosal serotonin reuptake transporter (SERT) expression in IBS is modulated by gut microbiota via mast cell-prostaglandin E2
02-12, doi: 10.1053/j.gastro.2022.02.016

【主编评语】肠易激综合征（IBS）是现代影响人类健康的重要疾病之一。临床上肠易激综合征表现有肠道血清素（5-HT）水平的升高和血清素再摄取转运蛋白(SERT)表达的降低。血清素(5-HT)是肠道中关键的旁分泌和神经分泌信号分子，在调节胃肠运动、分泌、血管舒张、痛觉和炎症中发挥重要作用。因此，血清素升高可能是导致肠易激综合征中腹泻和腹痛的原因之一。SERT表达降低是5-HT升高的原因之一，但是IBS患者的SERT降低的机制目前尚不明确。近期发表在Gastroenterology的研究显示，IBS患者的肠道菌群可以通过刺激肠道肥大细胞（mast cell）释放前列腺素E2（PGE2），从而下调了SERT的表达水平，而在IBS患者中，通过稳定肥大细胞或者拮抗PGE2可以有效抑制SERT表达降低。这一研究结果为IBS的发病机制的理解和临床IBS的干预提供了重要的科学依据。（@Zhonghua）

Nature Reviews：IBS中的免疫激活（综述）

Nature Reviews Immunology[IF:53.106]

① 肥大细胞等释放的免疫介质，可直接激活或敏化肠-脑轴疼痛传导神经，导致腹痛；② 部分IBS患者存在肠道局部异常免疫激活（如特定免疫细胞的数量、位置和炎症介质的变化），引起内脏高敏感性；③ 导致这种免疫激活的可能机制有对食物抗原不耐受、菌群失调、肠屏障通透性增加、肠上皮产生的免疫介质改变、固有层免疫细胞活化等，这些可诱导肥大细胞活化，促进腹痛；④ 抗炎剂、肥大细胞稳定剂及其介质受体阻断剂、菌群靶向干预等或能治疗IBS。

Immune activation in irritable bowel syndrome: what is the evidence?
03-16, doi: 10.1038/s41577-022-00700-9

【主编评语】肠易激综合征（IBS）是一种慢性功能性胃肠道疾病，以腹痛和排便方式改变为特征。近年来有越来越多的证据表明，IBS患者中存在异常的肠道免疫激活。Nature Reviews Immunology近期发表综述，详细介绍了支持免疫激活参与IBS病理变化的证据，并讨论了其中的潜在机制。文章特别描述了免疫介质（尤其是肥大细胞释放的免疫介质）如何直接激活或敏化疼痛传导神经，从而导致患者腹痛和内脏高敏感性。最后，文章讨论了或能用于治疗IBS的靶向免疫激活的干预措施。（@mildbreeze）

IBS饮食干预：来自AGA的建议

Gastroenterology[IF:22.682]

① 有饮食相关症状的IBS患者可进行饮食干预，推荐营养师，患者膳食信息有助于制定个体化方案；② 不推荐有营养不良和进食障碍等问题的患者采用限制性饮食，注意饮食史筛查；③ 饮食干预一段时间如无临床应答则应改选其他治疗，标记物可预测干预反应，但证据有限；④ 可溶性纤维能改善IBS症状，低FODMAP饮食（限制→重新引入→个体化，三个步骤）是目前最循证的饮食干预，健康饮食建议对部分患者有益；⑤ 无麸质饮食可改善症状，但RCT证据不足。

AGA Clinical Practice Update on the Role of Diet in Irritable Bowel Syndrome: Expert Review
2021-11-22, doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.248

【主编评语】大多数肠易激综合征（IBS）患者将他们的胃肠道症状与吃东西联系起来。越来越多的证据表明，饮食干预可作为IBS症状的主要治疗方法。Gastroenterology近期发表了美国胃肠病学协会（AGA）的更新版临床实践建议，为医护人员提供IBS饮食干预的临床实践指导。（@mildbreeze）

非便秘型IBS的3种饮食疗法有何差异？

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]

① 非便秘型IBS患者被随机分至TDA、LFD和GFD饮食干预4周，最终每组33人完成试验；② TDA、LFD和GFD组的IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）降低≥50分（主要终点）分别为42%， 55%和58%，三组无统计学差异，且各组反应者在IBS-SSS上有相似改善；③ 受试者认为TDA比GFD和LFD更便宜，购物更省时，在外出就餐时也更容易遵循；④ 各组微量和宏量营养素摄入量的总体减少程度及粪便菌群失调指数的变化无显著差异，但LFD组的FODMAP总摄入下降幅度最大。

Efficacy and Acceptability of Dietary Therapies in Non-Constipated Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Trial of Traditional Dietary Advice, the Low FODMAP Diet and the Gluten-Free Diet
02-28, doi: 10.1016/j.cgh.2022.02.045

【主编评语】传统饮食建议（TDA）、低FODMAP饮食（LFD）和无麸质饮食（GFD）是经常被推荐为非便秘型肠易激综合征（IBS）的饮食疗法。TDA主要原则是采取健康可行的饮食模式如规律饮食、不过多或过少进食、饮用足够水分、减少酒精/咖啡因/碳酸饮料和油腻/辛辣/加工食品、适当控制水果摄入（每天最多3个鲜果）、减少产气食品（如豆类、面包、甜味剂等）以及避免自身察觉的不耐受食物（如乳制品）。近期发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology的一项研究比较了这三种饮食干预对非便秘型IBS的疗效，结果发现TDA、LFD和GFD均是治疗非便秘型IBS的有效方法，但TDA在成本和便利性方面对患者最友好。研究人员推荐TDA作为非便秘型IBS的首选饮食疗法，LFD和GFD根据患者的特定偏好和专业饮食指导作为保留。（@临床营养陈彬林）

肠-脑轴失调驱动FODMAP饮食诱导的IBS症状

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:8.171]

① 纳入13名IBS患者和13名健康对照，先后分别灌胃40g果聚糖、40g葡萄糖或生理盐水，中间间隔至少一周清洗期；② 在IBS患者中，果聚糖引起的痉挛、疼痛、胀气和恶心的发生率高于葡萄糖，在健康对照中无此差异；③ 果聚糖增加IBS患者及健康对照的小肠蠕动、升结肠产气及体积，IBS患者喂食果聚糖和生理盐水后的结肠产气差异伴随腹胀和痉挛的差异；④ IBS患者的疼痛相关脑域对果聚糖的反应不同于健康对照，并与IBS患者对果聚糖的症状反应共同变化。

Gut-brain axis dysfunction underlies FODMAP-induced symptom generation in irritable bowel syndrome
02-15, doi: 10.1111/apt.16812

【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项随机双盲交叉试验，在IBS患者及健康对照中分别灌胃果聚糖、葡萄糖或生理盐水，发现果聚糖诱导的IBS症状产生与疼痛相关脑域的变化显著相关，提示肠-脑轴的失调可能驱动了FODMAP饮食诱导的IBS症状。（@aluba）

JAMA子刊：安慰剂对功能性腹痛及IBS的缓解作用

JAMA Pediatrics[IF:16.193]

① 30名儿童或青少年患者（16名功能性腹痛患者、14名符合Rome III标准的IBS患者）随机分为2组，进行3周非盲安慰剂（OLP）干预+3周无干预，或3周无干预+3周OLP干预；② 在OLP期间，患者每日服用2次1.5mL的惰性液体安慰剂；③ 相比于无干预期间，OLP期间的平均疼痛评分显著降低（39.9 vs. 45.0）；④ 在无干预期间，患者服用的莨菪碱的平均数量约为OLP期间的2倍（3.8片 vs. 2.0片）。

Effect of Open-label Placebo on Children and Adolescents With Functional Abdominal Pain or Irritable Bowel Syndrome A Randomized Clinical Trial
01-31, doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.5750

【主编评语】JAMA Pediatrics上发表的一项随机临床试验结果，在30名功能性腹痛或IBS儿童或青少年患者中进行为期6周的干预后发现，非盲安慰剂干预可显著降低疼痛评分及止痛药使用。（@aluba）

认知行为疗法可有效治疗IBS

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 114名药物难治性IBS患者随机分为两组，54名接受群体认知行为疗法与内在感觉暴露（GCBT-IE）治疗，60名作为对照组；② 干预持续10周，并在第0、4、9、13、17周进行随访；③ 第13周时，与对照组相比，GCBT-IE组患者的IBS症状严重程度和生活质量都有更高的改善；④ GCBT-IE组与对照组的症状严重程度量表（IBS-SSS）分别降低115.8和29.7，生活质量量表（IBS-QOL）分别改善20.1和-0.2。

Group cognitive behavioral therapy with interoceptive exposure for drug-refractory irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial
01-29, doi: 10.14309/ajg.0000000000001664

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项随机对照试验结果，在114名药物难治性IBS患者中进行10周干预，发现群体认知行为疗法与内在感觉暴露（interoceptive exposure）可显著改善患者的症状及生活质量，且安全性良好。（@aluba）

IL-22可缓解小鼠的感染后IBS

Gut Microbes[IF:10.245]

① 鼠柠檬酸杆菌感染小鼠在致病菌清除后，表现出持续的结肠超敏反应、认知障碍及焦虑样行为；② 上述感染后症状与低度炎症、肠道通透性增加、结肠乳杆菌科丰度降低、短链脂肪酸水平增加相关；③ 感染后，因色醇产生减少，导致吲哚通路及芳香烃受体活性降低；④ 利用乳酸乳球菌在小鼠结肠中表达IL-22，可降低肠道通透性，恢复正常的结肠敏感性及认知功能，并减少焦虑样行为。

AhR/IL-22 pathway as new target for the treatment of post-infectious irritable bowel syndrome symptoms
01-28, doi: 10.1080/19490976.2021.2022997

【主编评语】胃肠道感染后的慢性腹痛及焦虑/抑郁症状可能持续至病原体被清除，导致感染后IBS。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现鼠柠檬酸杆菌感染的小鼠模型可表现出感染后IBS症状，并伴随着肠道通透性增加及芳香烃受体活性降低等变化。利用乳酸乳球菌在小鼠结肠中表达IL-22，可缓解感染后IBS。（@aluba）

首都医科大学：IBS与较低的大肠癌风险相关

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 纳入449,595名受试者，包括22338名IBS患者，其余作为非IBS对照（无IBD、腹腔疾病及肿瘤）；② 中位随访12.2年期间，2937例IBS患者发生癌症，512例因癌症死亡，而非IBS对照有60556例发生癌症，12282例因癌症死亡；③ 相比于非IBS对照，IBS患者的癌症发病率无显著变化，而癌症死亡率显著降低（HR=0.83）；④ 特别的，IBS患者的消化系统癌症风险显著低于非IBS对照（HR=0.79），尤其是结肠癌（HR=0.75）和直肠癌（HR=0.68）。

Irritable bowel syndrome and long-term risk of cancer: a prospective cohort study among 0.5 million adults in UK Biobank
02-03, doi: 10.14309/ajg.0000000000001674

【主编评语】首都医科大学的朱圣韬团队在American Journal of Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近45万名受试者进行超过10年的随访后发现，IBS与较低的消化道癌症（尤其是结直肠癌）相关，并与较低的癌症死亡率相关。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：Akkk，点点，临床营养陈彬林，aluba，danny

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