《自然·综述》详解Akk菌：有益肠菌中的新星 | 热心肠日报

今天是第2194期日报。

Nature Reviews：一文+一图读懂Akk菌——下一代益生菌中的新星

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 小鼠模型和人群研究中，Akk菌丰度降低与多种疾病有关；② Akk菌可改善小鼠代谢紊乱（如肥胖、糖尿病、脂肪肝）、神经退行性疾病、肠道炎症和癌症（结肠癌和免疫治疗反应）；③ 巴氏灭活的Akk菌比活菌更有效，小鼠和人体概念验证研究证明了其安全性和有效性；④ Akk菌通过其特定代谢物或膜蛋白作用于宿主细胞或受体，促进维持肠屏障，调控宿主免疫并抑制炎症；⑤ 与其他下一代益生菌相比，Akk菌对宿主底物具有代谢偏好且灭活后仍有效。

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Akkermansia muciniphila: paradigm for next-generation beneficial microorganisms
05-31, doi: 10.1038/s41575-022-00631-9

【主编评语】嗜黏蛋白阿克曼菌（俗称Akk菌）是一种肠道共生菌，也是下一代益生菌中的“潜力股”，在转化应用研究方面走在了前列。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology最新发表了由比利时天主教鲁汶大学Patrice Cani教授主笔的综述文章，回顾了Akk菌的研究历史，重点介绍了其在健康和疾病中的作用和机制，认为改善肠屏障可能是Akk菌诸多健康功效的基础核心，并将Akk菌与其他有代表性的下一代益生菌进行了比较。为了让读者能更直观地了解这个菌的研究进展，我们特别将文中的图片编译为一图读懂，希望能帮你长知识。（@mildbreeze）

王刚团队：益生菌改善抑郁症和共存的胃肠道症状

Journal of Advanced Research[IF:10.479]

① 40名重度抑郁症（MDD）患者被随机分配至安慰剂或益生菌组，干预4周；② 与安慰剂相比，益生菌显著降低了MDD患者抑郁评分，并显著改善了患者胃肠功能；③ 益生菌干预对MDD患者的肠道菌群引起了轻微的变动，如瘤胃球菌丰度增加；④ 在抑郁小鼠模型中发现，益生菌显著降低了小鼠的抑郁行为和改善了肠道蠕动；⑤ 抑郁小鼠结肠的5-羟色胺转运体基因（Slc6a4）过表达，益生菌干预降低了Slc6a4表达从而5-HT的过度再摄取被正常化。

Multi-Probiotics ameliorate Major depressive disorder and accompanying gastrointestinal syndromes via serotonergic system regulation
05-11, doi: 10.1016/j.jare.2022.05.003

【主编评语】重度抑郁症（MDD）是全球性常见的精神疾病，MDD与胃肠道异常如肠道蠕动功能障碍经常共存。近期江南大学食品学院王刚作为通讯作者在Journal of Advanced Research发表的一项研究表明益生菌治疗（含短双歧杆菌 CCFM1025、长双歧杆菌 CCFM687 和乳酸片球菌 CCFM6432三个益生菌菌株）可减轻抑郁症患者的精神症状和共病胃肠道症状，益生菌调节5 -羟色胺能系统被证明是其对大脑和肠道有益的关键机制。（@临床营养陈彬林）

张和平+陈永福：植物乳杆菌P9或可缓解农药暴露人群的炎症反应

iScience[IF:5.458]

① 按农药暴露频率将60名受试者分为健康组（13人）和高暴露组（47人，每周喷洒次数＞2），高暴露组进一步分为安慰剂组（27人）和P9益生菌组（20人），干预持续30天；② 频繁接触农药会增加血液促炎因子水平及肠道中脂多糖丰度，促使慢性炎症发生；③ 摄入P9可显著降低血液IL-7和INF-γ等促炎因子水平，缓解炎症反应；④ P9通过降低肠道中病原菌和促炎菌丰度、增加抗炎代谢物尿苷和5-羟脯氨酸含量以及促进农药残留物排出抑制炎症反应。

Lactiplantibacillus plantarum P9 improved gut microbial metabolites and alleviated inflammatory response in pesticide exposure cohorts
05-25, doi: 10.1016/j.isci.2022.104472

【主编评语】在农业生产中，农药无疑是防治病虫害的最适选择，其使用量和施用范围逐年扩增。然而，环境中残留的农药会通过皮肤和呼吸道侵入人体，增加人体患慢性代谢性疾病的风险。研究也发现肠道菌群在降解和缓解多种农药的危害方面发挥着至关重要的作用，但其潜在机制尚不清楚。近日，内蒙古农业大学张和平、陈永福及华润江中制药的团队在iScience发表最新研究，发现农药暴露人群血液中促炎因子水平较高，可诱导炎症并导致免疫功能障碍。而食用益生菌P9可缓解炎症反应，维持高农药暴露受试者肠道菌群的动态平衡，降低Streptococcus gordonii和Streptococcus anginosus等病原体的丰度，促进尿苷和5-羟脯氨酸的浓度显著增加，促进农药残留的排出。总之，该研究为益生菌在农药解毒中的应用提供了新见解。（@九卿臣）

益生菌能否辅助改善种植体周围黏膜炎？

Journal of Clinical Periodontology[IF:8.728]

① 一项双盲随机对照试验纳入36例种植体周围黏膜炎患者，在机械清创后，服用多种益生菌或安慰剂作为辅助治疗，每天2次，持续12周；② 24周时，相较于安慰剂组，益生菌组有更高的恢复率（72.2% vs 33.3%）和探诊后无出血比例，IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-a水平也显著低于基线，两组在改良菌斑指数和探诊深度上无差异；③ 在12和24周时，与基线水平相比，两组探诊出血显著降低，且益生菌组显著低于安慰剂组。

Adjuvant use of multispecies probiotic in the treatment of peri-implant mucositis: a randomized controlled trial
05-30, doi: 10.1111/jcpe.13663

【主编评语】Journal of Clinical Periodontology近期发表一项临床试验研究，表明多菌株益生菌（鼠李糖乳杆菌HN001、副干酪乳杆菌Lpc-37和乳双歧杆菌HN019）用于辅助治疗种植体周围黏膜炎时，可提供额外的临床和免疫学益处。（@mildbreeze）

植物乳杆菌LMT1-48或有助于减肥

Diabetes and Metabolism Journal[IF:5.376]

① 纳入100位BMI在25-30kg/m2的志愿者，随机接受LMT1-48或安慰剂治疗；② 12周干预后，安慰剂组没有变化，LMT1-48组的体重显著降低，BMI和腰围下降，或与乳酸菌水平的增加显著相关；③ 干预导致LMT1-48组的腹部VFA、SFA、TFA显著降低，而安慰剂组没有变化或稍微增加；④ LMT1-48组的血清胰岛素水平、胰岛素抵抗和瘦素水平降低，但安慰剂组升高；⑤ LMT1-48也显著增加了Oscillibacter水平，其与甘油三酯和丙氨酸转氨酶水平呈负相关。

Effect of Lactobacillus plantarum LMT1-48 on Body Fat in Overweight Subjects: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
04-29, doi: 10.4093/dmj.2021.0370

【主编评语】从韩国发酵食品和新生儿粪便中分离出一株新的植物乳杆菌菌株（LMT1-48），在体外和高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中已经探究其有效的抗肥胖活性和潜在的分子机制。Diabetes and Metabolism Journal近期发表的文章，对LMT1-48在肥胖人群的有效性和安全性进行评估。12周的LMT1-48干预可降低超重受试者的体重、腹部VFA、胰岛素抵抗和瘦素水平，表明其抗肥胖治疗潜力。不过值得注意的是这项研究分组时，两组的平均体重、腰围等基线水平有所差异。（@章台柳）

江南大学：长双歧杆菌CCFM1029介导色氨酸代谢或可改善特应性皮炎

Gut Microbes[IF:10.245]

① 二硝基氟苯（DNFB）诱导构建小鼠特异性皮炎（AD）模型，分为对照组、DNFB组、I3C组、长双歧杆菌CCFM1029组和AHR拮抗剂组，并纳入102名AD患者分为安慰剂组和CCFM1029组；② CCFM1029可上调色氨酸代谢增加I3C抑制异常Th2型免疫反应，但这些改变被AHR拮抗剂消除；③ CCFM1029重塑AD患者肠道菌群组成，增加粪便和血清中I3C含量，维持与色氨酸代谢相关的毛螺旋菌科丰度；④ CCFM1029上调色氨酸代谢并产生I3C激活AHR介导的免疫反应，缓解AD症状。

Bifidobacterium longum mediated tryptophan metabolism to improve atopic dermatitis via the gut-skin axis
03-03, doi: 10.1080/19490976.2022.2044723

【主编评语】肠道菌群失调会通过异常的免疫反应影响过敏性疾病，包括哮喘、特应性皮炎（AD）。多项研究表明，一些双歧杆菌可通过调节患者的免疫-微生物互作来改善AD。然而，双歧杆菌缓解AD的有效代谢物和机制仍有待阐明。近日，江南大学陆文伟团队在Gut Microbes发表最新研究，发现吲哚-3-甲醛（I3C）是长双歧杆菌CCFM1029的色氨酸代谢物，可激活AHR介导的免疫反应，进而改善动物和临床试验中的AD症状。总之，该研究为未来深入探究肠道菌群代谢物改善过敏性疾病提供了有效靶点。（@九卿臣）

国内团队：副干酪乳杆菌sh2020改善小鼠的大肠癌免疫治疗

Gut Microbes[IF:10.245]

① 结直肠癌（CRC）模型小鼠中，移植健康个体的肠道菌群的小鼠对anti-PD1相当敏感，而移植CRC患者的菌群则不行；② 对anti-PD1反应良好的小鼠中，乳杆菌显著增加，并且与抗肿瘤免疫显著相关；③ 经过筛选、分离得到一株新的乳杆菌，命名为副干酪乳杆菌sh2020，其在菌群失调的小鼠依然显示出抗肿瘤效果；④ sh2020诱导肿瘤内CXCL10表达上调，随后增加CD8+ T细胞的招募；⑤ sh2020对肠道菌群具有调节作用，增强其抗肿瘤功能和肠道屏障功能。

Lacticaseibacillus paracasei sh2020 induced antitumor immunity and synergized with anti-programmed cell death 1 to reduce tumor burden in mice
03-08, doi: 10.1080/19490976.2022.2046246

【主编评语】复旦大学王立顺和上海交通大学陈国强院士与团队在Gut Microbes上发表文章，筛选并分离出新型副干酪乳杆菌sh2020，与anti-PD1具有协同抗肿瘤作用，并对其作用机制进行探究。sh2020或可作为辅助治疗提高anti-PD1的临床获益。（@章台柳）

益生菌或合生制剂对危重症患者的影响（荟萃分析）

Critical Care Medicine[IF:7.598]

① 纳入65项随机对照试验（共8483名危重症患者），总结益生菌或合生制剂对危重症患者的发病率和死亡率的安全性和有效性；② 益生菌可降低危重症患者的呼吸机相关肺炎、健康护理相关肺炎、ICU住院时长、医院住院时长和有创机械通气持续时间（低确定性）；③ 益生菌对死亡率可能没有影响（中等确定性）；④ 无高风险偏倚研究的事后敏感性分析否定了益生菌对呼吸机相关肺炎、健康护理相关肺炎和医院住院时长的影响。

Probiotics in Critical Illness: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
05-25, doi: 10.1097/CCM.0000000000005580

【主编评语】Critical Care Medicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了65项随机对照试验（共8483名危重症患者）的数据后发现，低确定性的证据表明，益生菌可降低危重症患者的呼吸机相关肺炎、健康护理相关肺炎、ICU住院时长、医院住院时长和有创机械通气持续时间，而中等确定性的证据表明益生菌对死亡率无影响。（@aluba）

益生菌治疗儿童慢性便秘（荟萃分析）

Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:9.266]

① 纳入14项随机对照试验，共1127名儿童，评估益生菌用于治疗儿童慢性便秘的有效性和安全性；② 相较于安慰剂、容积性泻药或氧化镁，添加益生菌在治疗成功率和改善排便频率方面没有显著差异，或无法得出结论；③ 合生制剂可能比安慰剂有更好的疗效（1项研究）；④ 相较于对照干预，益生菌在因副作用而退出试验的人数上也没有显著差异；⑤ 证据确定性低或极低。

Probiotics for treatment of chronic constipation in children
03-29, doi: 10.1002/14651858.CD014257.pub2

【主编评语】慢性功能性便秘是儿童中常见的胃肠疾病，Cochrane Database of Systematic Reviews近期发表系统评价与荟萃分析，评估了益生菌用于治疗儿童慢性便秘的有效性和安全性，结果表明目前研究证据还不充分。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：圆圈儿，临床营养陈彬林，九卿臣，周梦情，章台柳，Akkk，mildbreeze

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