II期临床：新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留 | 热心肠日报

今天是第2280期日报。

新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留

Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]

① 招募58名符合内镜切除条件、分期为cT1-T3abN0的中低位直肠腺癌患者，在经肛门切除手术（TES） 前进行3个月的新辅助化疗（mFOLFOX6或CAPOX方案）；② 56名患者接受了手术，其中33名患者的肿瘤分期降低至ypT0/1N0/X而不需进行全直肠系膜切除术（TME），另有13名患者拒绝TME，即共有79%的患者实现器官保留；③ 1年和2年的无复发生存率分别为98%及90%，未发生远端复发或死亡事件；④ 患者的生活质量和直肠功能评分与基线相比几乎没有变化。

Neoadjuvant Chemotherapy, Excision, and Observation for Early Rectal Cancer: The Phase II NEO Trial (CCTG CO.28) Primary End Point Results
08-18, doi: 10.1200/JCO.22.00184

【主编评语】Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在58名早期直肠癌患者中进行3个月的新辅助化疗，其中56名患者随后接受了手术。共有79%的患者实现了器官保留，其中57%的患者因肿瘤分期降低而实现器官保留。患者的1年及2年无复发生存率分别达到了98%及90%，且未发生远端复发及死亡事件，生活质量也无显著降低。（@aluba）

制定国家性筛查策略，减少结直肠癌负担

Gastroenterology[IF:33.883]

① 研究表明增加结直肠癌（CRC）筛查率将降低其发病率和死亡率，美国胃肠病协会支持制定全国性CRC筛查政策；② 筛查计划应包括肠镜检查、无创筛查方案、患者教育等；③ 成本分摊等问题为CRC筛查造成障碍，高质量肠镜检查以及无创筛查所涉及的所有步骤都不应当让患者分摊费用；④ 美国胃肠病协会支持对高风险人群进行随访以实现连续性筛查；⑤ 该协会期望通过与利益伙伴广泛结盟，建立全国性资源以保证高质量的CRC筛查并消除筛查中的障碍。

Reducing the Burden of Colorectal Cancer: AGA Position Statements
06-14, doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.011

【主编评语】Gastroenterology近期发表了美国胃肠病协会关于“制定全国性政策，促进结直肠癌筛查”的专家共识声明，声明中分析了目前结直肠癌筛查的现状、面临的障碍及原因、如何改进等一系列问题，以研究证据为基础阐述了制定全国性结直肠癌筛查策略的必要性。（@章台柳）

JAMA子刊：2/3期直肠癌的治疗方式、病理分期及生存率变化

JAMA Oncology[IF:33.006]

① 纳入32467名2/3期直肠癌患者；② A组（8883名）接受全程新辅助治疗（TNT），B组（5967名）接受术前放化疗+术后单药辅助化疗，C组（12926名）接受术前放化疗+术后多药辅助化疗，D组（4689名）接受术后放化疗+单药辅助化疗；③ 2006-2016年间，接受D组治疗方案的比例显著降低（28% vs. 8%），接受C组治疗方案的比例显著增加（24% vs. 45%）；④ 除D组治疗方案之外，患者的整体病理降期；⑤ 近年来的确诊与生存率提高相关。

Patterns of Practice and Improvements in Survival Among Patients With Stage 2/3 Rectal Cancer Treated With Trimodality Therapy
08-18, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.2831

【主编评语】三联疗法包括：手术、放疗或放化疗、独立于放疗的单药或多药新辅助/辅助化疗。JAMA Oncology上发表的一项回顾性队列研究结果，收集2006-2016年期间超过3.2万名2/3期直肠癌患者的数据，发现仅接受术后辅助治疗的患者比例逐渐降低，而接受术前放化疗+术后多药辅助化疗的患者比例逐渐升高。另外，患者的病理分期逐渐降低，而生存率也在逐渐提升。（@aluba）

武汉大学Cell子刊：肾脏NF-kB促进果蝇肠道肿瘤相关死亡

Immunity[IF:43.474]

① 携带恶性yki3SA肠道肿瘤的果蝇，其共生菌（来自环境）呈指数增长，菌群组成紊乱，IMD-NF-κB信号系统性激活，肿瘤诱导的死亡增加，而肿瘤诱导的宿主消耗没有影响；② yki3SA肿瘤通过抑制肠道抗菌酰胺酶PGRP-SC2，导致细菌增加，促进宿主死亡；③ 清除肠道菌群或特异性阻断肾脏样Malpighian小管的IMD-NF-κB均能有效改善yki3SA荷瘤果蝇的死亡率，且不影响宿主消耗；④ 肾脏IMD-NF-κB激活导致尿酸（UA）超载，从而降低荷瘤果蝇的存活率。

Renal NF-κB activation impairs uric acid homeostasis to promote tumor-associated mortality independent of wasting
08-26, doi: 10.1016/j.immuni.2022.07.022

【主编评语】肿瘤引起的宿主损耗和死亡是跨物种的普遍现象，宿主消耗（host wasting）是一种系统性的代谢综合症，伴随着体重降低（包括脂肪和肌肉的流失）、高血糖和高死亡率。然而，环境因素和宿主免疫反应是否以及如何促进肿瘤相关的宿主消耗和存活尚不清楚。武汉大学的宋威团队在Immunity发表最新研究，恶性yki3SA肠道肿瘤抑制抗菌酰胺酶PGRP-SC2产生，导致肠道细菌过载，系统性IMD-NF-κB激活，促进宿主的死亡，而对宿主的消耗没有影响。同时证明肾脏IMD-NF-κB的激活导致尿酸的累积，增加宿主死亡。（@章台柳）

天津医科大学：脂肪细胞来源的外泌体如何介导大肠癌化疗耐药

Advanced Science[IF:17.521]

① 分析394例晚期结直肠癌患者，显示高体脂结直肠癌患者的血清外泌体富集脂蛋白和脂质转运通路，且GPX4和xCT（抑制铁死亡）在CRC高表达，与预后不良相关；② 脂肪细胞外泌体来源的MTTP（微粒体甘油三酯转运蛋白）在CRC高表达，通过MTTP/PRAP1/ZEB1轴，上调GPX4和xCT表达，降低PUFA、脂质ROS水平，抑制铁死亡；③ 脂肪细胞外泌体可降低CRC细胞对奥沙利铂的敏感性；④ MTTP抑制细胞铁死亡导致其获得耐药性，反之抑制MTTP增加其对化疗的敏感性。

Adipocyte-Derived Exosomal MTTP Suppresses Ferroptosis and Promotes Chemoresistance in Colorectal Cancer
08-17, doi: 10.1002/advs.202203357

【主编评语】天津肿瘤医院的巴一、天津医科大学的Zhang Haiyang和于振涛合作在Advanced Science发表文章，揭示出脂肪细胞来源的外泌体如何抑制铁死亡，介导化疗耐药性，同时发现靶向外泌体中的MTTP或可克服CRC对奥沙利铂的耐药性。（@章台柳）

Nature子刊：转座子激活的POU5F1B促进结直肠癌生长和转移

Nature Communications[IF:17.694]

① 纳入301例大肠腺瘤或腺癌患者（SYSCOL队列），分析癌症特异性转座因子驱动的转座嵌合基因转录本（TcGTs）；② 灵长类特异性内源性逆转录病毒启动子LTR66的异常激活驱动人源性限制性反转录基因POU5F1B的表达，LTR66-POU5F1B是CRC预后不良的标志物（仅限SYSCOL）；③ POU5F1B促进CRC细胞的增殖和转移潜能；④ POU5F1B是膜富集蛋白，与蛋白激酶、细胞骨架相关分子等结合，诱导细胞内信号事件和与细胞生长和细胞粘附相关的反式作用因子的释放。

Transposon-activated POU5F1B promotes colorectal cancer growth and metastasis
08-20, doi: 10.1038/s41467-022-32649-7

【主编评语】Nature Communications近期发表的文章，转座子激活基因——POU5F1B能促进结直肠癌的增殖和转移潜能，与CRC的不良预后相关。并且，POU5F1B是一种仅在正常组织中低表达的非必需基因，而含POU5F1B的TcGTs在CRC及其他肿瘤中都检测到，或可成为癌症治疗的潜在靶点。（@章台柳）

限制膳食蛋氨酸或可延缓白血病进展

Blood[IF:25.476]

① 氨基酸缺失筛选显示急性髓样白血病（AML）细胞对多种氨基酸有较强依赖，可抑制细胞存活和增殖，其中蛋氨酸效应最强；② 蛋氨酸缺失会抑制AML细胞代谢、细胞周期、蛋白翻译，降低组蛋白甲基化水平并促进细胞凋亡，添加S-腺苷蛋氨酸（SAM）可挽救以上过程；③ 当蛋氨酸可用性有限，蛋氨酸合成酶会通过回收同型半胱氨酸维持蛋氨酸和SAM水平；④ 抑制甲基转移酶SETD2可模拟蛋氨酸缺失诱导的H3K36me3减少，降低AML细胞生长和活力，延缓AML进展。

Dietary methionine starvation impairs acute myeloid leukemia progression
08-19, doi: 10.1182/blood.2022017575

【主编评语】急性髓样白血病（AML）是一种血液肿瘤，通常起始于尚未分化为白细胞的骨髓细胞。最近研究发现，通过靶向改变肿瘤细胞代谢可能为AML患者提供一个有吸引力的机会。近日，荷兰格罗宁根大学研究人员在Blood发表最新研究，发现AML细胞对蛋氨酸依赖性最强，当蛋氨酸缺失会抑制AML细胞代谢、蛋白翻译、促进细胞凋亡。此外，发现抑制S-腺苷同型半胱氨酸水解酶和补充同型半胱氨酸对AML细胞具有高度的细胞毒性，但仍需进一步验证。总之，该研究强调了如何操纵氨基酸代谢以靶向干预AML进展，值得关注。（@九卿臣）

肠道菌群调控肿瘤内NK细胞的浸润和活性

Gut Microbes[IF:9.434]

① 肠道微生物可促进PDAC（胰腺导管腺癌）的进展，该现象与肿瘤内NK细胞浸润和活化减少相关，而与适应性免疫是否存在无关；② 在免疫缺陷和免疫增强的两种小鼠PDAC模型中，抗生素导致的肠道菌群减少具有抑制PDAC进展的表型，其可在NK细胞被耗竭后被消除，表明该过程依赖于NK细胞的功能；③ 肠道菌群来源的代谢物成分直接改变了NK细胞的体外抗PDAC活性，而不依赖于肿瘤微环境中微生物间的互作过程。

Intestinal microbiota modulates pancreatic carcinogenesis through intratumoral natural killer cells
08-18, doi: 10.1080/19490976.2022.2112881

【主编评语】临床前数据表明，肠道微生物群可促进胰腺导管腺癌（PDAC），但机制尚不清楚。Gut Microbes近期发表的文章，表明肠道菌群通过调控NK细胞在肿瘤内的浸润和活性，从而促进PDAC的进展。（@章台柳）

国内团队：菌群定量性状位点的泛癌分析

Cancer Research[IF:13.312]

① 开发一个计算系统来识别32种癌症类型中的微生物组定量性状位点（mbQTLs）；② 该系统鉴定出38660mbQTL，范围从子宫内膜癌的50个到甲状腺癌的3133个；③ 转录因子结合位点和染色质调控元件(如H3K27ac)中大量mbQTLs富集；④ mbQTLs在癌症GWAS位点中显著富集，其中24443个与GWAS连锁不平衡区域重叠，318个mbQTLs与患者总生存期相关；⑤ 发现135248个菌群-免疫浸润和166603个菌群-药物反应关联，并构建Cancer-mbQTL数据库。

Pan-cancer analysis of microbiome quantitative trait loci
08-16, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-1854

【主编评语】微生物的种类和丰度会影响癌症的发生、进展和治疗，宿主遗传学与肠道菌群的丰度有关，而遗传变异与癌症菌群间的关系仍待系统研究。其中，跨癌症类型鉴定癌症菌群数量性状基因座 (mbQTL) 可能有助于阐明遗传变异对肿瘤发展的影响。近日武汉大学田剑波团队在Cancer Research发表文章，利用来自癌症基因组图谱的基因型数据和来自Kraken衍生的菌群丰度数据，开发了一个计算流程来识别32种癌症类型中的 mbQTL，并构建了一个用户友好的数据库Cancer-mbQTL，供用户浏览、搜索和下载感兴趣的数据。该系统有助于有效评估种系SNP对癌症菌群表型的影响，并为基于菌群的癌症靶标提供了新思路。（@圆圈儿）

感谢本期日报的创作者：芥末，XLyasby，章台柳，MD，一只赵崽儿呀

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