人胖易犯困？国内团队发现限时进食或能改善 | 热心肠日报

今天是第2356期日报。

国内团队：限时进食改善活动期的过度嗜睡

National Science Review[IF:23.178]

① 给雄性C57BL/6J小鼠饲喂正常饮食（ND）或24小时慢性自由采食的高脂饮食（HFD），发现慢性HFD会损害小鼠丘脑室旁核（PVT）神经元活性，缩短清醒时间；② 慢性HFD会降低神经元兴奋性，破坏PVT突触传递，重塑兴奋/抑制平衡；③ 与HFD干预相似，瘦弱小鼠PVT神经元失活会导致觉醒受损，而PVT活性恢复可减轻肥胖小鼠的觉醒损伤；④ 限时进食（TRF）可预防HFD引起的夜间清醒障碍，以进食持续时间依赖性的方式阻止HFD诱导的PVT中突触传递破坏。

Time-Restricted Feeding Is an Intervention against Excessive Dark-phase Sleepiness Induced by Obesogenic Diet
10-16, doi: 10.1093/nsr/nwac222

【主编评语】高脂肪饮食（HFD）引起肥胖已经成为一种流行病，严重损害机体的健康，白天过度嗜睡是HFD诱导的肥胖常见症状，但初步研究表明，睡眠不足可通过限时进食（TRF）得到改善，然而目前潜在的神经机制在很大程度上仍不清楚。近日，浙江大学李浩洪、华中科技大学张珞颖及团队在National Science Review发表最新研究，发现慢性HFD会损害PVT神经元活性，这对小鼠的夜间（活动期）觉醒受损和睡眠增加至关重要，而TRF可预防和逆转饮食引起的PVT功能障碍和过度嗜睡。总之，该研究强调了与肥胖相关的过度嗜睡潜在的病理机制，也为未来对其进行非药物干预提供了新见解，值得关注。（@九卿臣）

澳科大：Epac1缺乏或加剧西方饮食引起的肥胖症状

Microbiome[IF:16.837]

① 生理条件下，相比野生型小鼠，Epac2敲除小鼠厚壁菌门与拟杆菌门比值升高，菌群组成显著变化，存在肠道失调症状；② 西方饮食下，Epac1缺乏轻度加剧肠道菌群失调，Epac2缺乏显著增加肠道通透性；③ 西方饮食下，Epac1缺乏加剧小鼠白色脂肪组织中的炎症和巨噬细胞浸润，并加剧胰岛素抵抗；④ 小鼠Epac1缺乏导致WD喂养后循环脂质运载蛋白-2（LCN2）浓度显着升高。

Deficiency of exchange protein directly activated by cAMP (EPAC)-1 in mice augments glucose intolerance, inflammation, and gut dysbiosis associated with Western diet
11-04, doi: 10.1186/s40168-022-01366-0

【主编评语】肠道菌群失调被认为是西方饮食引起肥胖的诱因，且与肠道通透性增加、炎症和胰岛素抵抗相关。然而，肠道失调的病理生理学中涉及的宿主代谢途径仍不清楚。cAMP直接激活的交换蛋白Epac在细胞-细胞连接的形成和胰岛素分泌中起着至关重要的作用。澳门科技大学钟金淑子教授团队在Microbiome上发表的一项最新研究结果，利用Epac1和Epac2敲除小鼠，以研究Epac蛋白在西方饮食喂养后介导肠道生态失调、肠道通透性和炎症中的作用。（@RZN）

JAMA子刊：低碳水化合物饮食与死亡率的关联受种族因素影响

JAMA Network Open[IF:13.353]

① 纳入6109名45-84岁的美国参与者，包括非裔、华裔、西班牙裔、非西班牙裔白人，中位随访15.9年期间，共1391例死亡；② 通过食物频率问卷评估低碳水化合物饮食（LCD）评分，LCD评分与死亡率无显著关联；③ 在西班牙裔（而非其它族裔）中，中等的碳水化合物摄入与较低的全因死亡率及非心血管死亡率相关；④ 相似的，仅在西班牙裔中，中等的基于动物性饮食（而非植物性饮食）的LCD评分与较低的全因死亡率及非心血管死亡率相关。

Racial and Ethnic Differences in the Association of Low-Carbohydrate Diet With Mortality in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis
10-20, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.37552

【主编评语】JAMA Network Open上发表的一项前瞻性队列研究结果，在6000多名美国参与者中进行约16年的随访后发现，仅在西班牙裔中，中等的碳水化合物摄入与较低的死亡率相关，而在其它族裔中，低碳水化合物饮食评分与死亡率无显著关联。（@aluba）

王刚等：益生菌、生物活性化合物及饮食模式如何影响高尿酸血症（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.208]

① 饮食模式通过调节宿主的嘌呤代谢，或通过调控肠道菌群，分别直接或间接影响高尿酸血症的发生；② 地中海饮食与DASH饮食有助于降低血清尿酸浓度，从而预防高尿酸血症；③ 益生菌可通过吸收嘌呤、恢复失调的肠道菌群、抑制黄嘌呤氧化酶（XO）的活性，从而缓解高尿酸血症；④ 多酚、多肽和生物碱等多种生物活性化合物可通过调节尿酸盐转运蛋白、阻断XO活性位点、抑制TLR4/NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等发挥抗高尿酸血症作用。

Probiotics, bioactive compounds and dietary patterns for the effective management of hyperuricemia: a review
09-08, doi: 10.1080/10408398.2022.2119934

【主编评语】高尿酸血症与高血压、糖尿病、肾衰竭及其它代谢综合征的风险增加相关。江南大学的王刚团队在Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一篇综述文章，详细介绍了益生菌、生物活性化合物、饮食模式调节高尿酸血症的效果及作用机制。（@aluba）

先天性糖基化障碍的营养干预（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:15.272]

① 普通的先天性糖基化障碍（CDG）症状可通过饮食疗法治疗；② 根据不同CDG亚型病人给予不同营养干预，如复合碳水饮食、生酮饮食、能量限制性饮食干预等；③ 针对特定CDG亚型，可采用甘露糖、D-半乳糖、海藻糖、锰、尿苷、维生素B6、丁酸等膳食补充剂治疗以及生酮饮食等饮食治疗；④ 但并非所有CDG亚型都能通过饮食治疗；⑤ 未来CDG治疗策略包括利用粘膜渗透、磷酸甘露糖突变酶2、疏水性甘露糖1磷酸衍生物、脂质体递送系统及伴侣蛋白治疗等。

Nutrition interventions in congenital disorders of glycosylation
05-10, doi: 10.1016/j.molmed.2022.04.003

【主编评语】先天性糖基化障碍是一组遗传性代谢紊乱，影响蛋白质和脂质糖基化的多种途径。Trends in Molecular Medicine最新综述总结了关于先天性糖基化障碍的营养干预策略，并对未来发展方向进行展望。（@RZN）

超加工食品摄入或增加克罗恩病风险

Journal of Crohn's and Colitis[IF:10.02]

① 纳入近18.6万例受试者（平均56.2岁），平均随访9.84年，共841人确诊炎症性肠病（IBD），其中251名为克罗恩病（CD），590例溃疡性结肠炎（UC）；② IBD患者超加工食品（UPF）的摄入更多，CD和UC分别是非IBD人群的1.94倍和1.39倍；③ 高摄入UPF者患CD的风险是低摄入UPF人群的2倍，但患UC风险二者未见差异；④ UPF摄入与需要进行IBD相关手术也显著相关；⑤ UPF对IBD的进展及预后有待更多研究。

Intake of ultra-processed foods is associated with an increased risk of Crohn’s disease: a cross-sectional and prospective analysis of 187,154 participants in the UK Biobank
10-28, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac167

【主编评语】超加工食品在全球越来越流行，但是其与很多慢性疾病，如炎症性肠病（IBD），有关。本文主要探究超加工食品与IBD的相关性。研究结果显示，过度摄入超加工食品与克罗恩病风险增加有关，而与溃疡性结肠炎无关。并且已经患有IBD的患者摄入其超加工食品摄入更高，与其需要手术治疗的可能性越大有关。（@Bingbing）

多吃动物蛋白或可增加老年人骨密度，植物蛋白可能相反

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle[IF:12.063]

① 纳入4项研究的1570名65岁以上的虚弱、营养不良或健康老年参与者（中位年龄71岁，56%女性），总结膳食蛋白摄入与骨密度（BMD）间的关系；② 横断面分析中，总蛋白或动物蛋白摄入量与较高的全身和脊柱BMD相关，而植物蛋白摄入量和较低的全身和脊柱BMD相关；③ 充足的钙摄入和高血清25(OH)D浓度可增强总蛋白或动物蛋白摄入量与较高的全身和脊柱BMD相关性；④ 340名参与者纵向研究，12周或24周的蛋白质补充或结合抗阻运动没有显著改善全身BMD。

Protein intake and bone mineral density: Cross-sectional relationship and longitudinal effects in older adults
11-08, doi: 10.1002/jcsm.13111

【主编评语】骨质疏松严重影响中老年患者的生活质量，主要表现为骨密度下降、骨脆性增加，患者易发生骨折。钙和维生素D是重要的骨骼营养物质，而膳食蛋白质也被认为有助于改善骨质疏松。但目前蛋白质摄入对维持或提高骨密度的证据尚不充分。荷兰瓦格宁根大学Inge Groenendijk团队近日在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle发表最新研究文章，分析4项针对老年人的试验数据，发现总蛋白和动物蛋白摄入量与较高的骨密度之间存在关联，而植物蛋白的摄入与较低的骨密度相关。（@芥末）

刘斌+曾峰等：海带多糖会如何影响线虫的抗氧化及抗衰老活性？

International Journal of Biological Macromolecules[IF:8.025]

① 海带多糖（LJP）是含硫酸和糖醛酸基团的酸性多糖，由岩藻糖、半乳糖和葡萄糖等组成；② LJP体外抗氧化活性较强，可清除羟自由基、DPPH自由基及活性氧；③ LJP可显著延长高温环境线虫寿命，提高T-SOD水平、降低丙二醛、ROS与脂褐素含量，调节多种抗氧化基因表达；④ LJP干预显著改变了线虫体内 (R)-3-羟基丁酸、棕榈酸等代谢物水平，促进了丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、TCA循环等通路。⑤ LJP是一种功能食品，有增强抗氧化和延缓衰老的潜力。

Antioxidant and anti-aging activities of Laminaria japonica polysaccharide in Caenorhabditis elegans based on metabonomic analysis
09-07, doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.09.008

【主编评语】海带多糖（LJP）是一种几乎无副作用且有着丰富生理活性的植物多糖，在维持人体健康、预防各类疾病方面意义重大。目前，关于LJP体内抗氧化特性的研究很少，在线虫体内的具体代谢途径尚不清楚。近日，福建农林大学刘斌、曾峰及团队在International Journal of Biological Macromolecules发表最新研究，通过体外和体内试验发现，LJP体外抗氧化活性较强，食用LJP可显著延长高温环境下线虫寿命，提高T-SOD水平、降低丙二醛、ROS等含量，其变化可能和改变多种氨基酸、TCA循环、丁酸代谢有关。总之，该研究表明LJP是一种功能食品，为未来进一步开发其抗氧化和延缓衰老功效提供了新见解。（@九卿臣）

补充膳食多酚可改善肥胖的部分指标（荟萃分析）

Food Chemistry[IF:9.231]

① 纳入44篇文章，40项随机对照试验，共2978名受试者，评估多酚在成人肥胖管理中的有效性；② 多酚显著减少体重、身高体重指数和腰围，对体脂率无明显降低作用，但还需要进一步的临床证据支持；③ 亚组分析显示，至少3个月每日摄入多酚小于220mg能够显著改变50岁以下、亚裔、肥胖相关疾病患者的人体测量参数；④ 虽然摄入多酚并不能保证改善肥胖相关指标，但可以作为健康饮食和体育锻炼的膳食补充剂。

The effectiveness of dietary polyphenols in obesity management: A systematic review and meta-analysis of human clinical trials
10-19, doi: 10.1016/j.foodchem.2022.134668

【主编评语】多酚是植物来源中天然存在的次生代谢物，分为类黄酮和非类黄酮。膳食多酚可能对预防和控制肥胖有效，包括白藜芦醇、姜黄素、儿茶素等。澳大利亚墨尔本大学的团队在Food Chemistry上发表的一项最新研究，旨在通过系统综述和荟萃分析，评估成人肥胖相关的各项指标，来确定膳食多酚对肥胖的影响。（@RZN）

减肥后期吃牛肉有利于维持体重吗？

American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]

① 研究纳入108名BMI为28-40的成年人，经历8周的快速减肥期，减重8%及以上的人群继续进行12周的体重维持期，期间进行中等蛋白膳食（牛肉摄入25g/d）和高蛋白（牛肉摄入150g/d）膳食干预；② 在每个队列设计中，其平均体重、体脂、体脂率在体重维持期均降低，而平均瘦体重、静息代谢率增加，且各组无明显差异，这些与意向性治疗分析结果一致；③ 各组之间心血管代谢风险因子变化无明显差异，在减重期均呈下降趋势，而在体重维持期有些反弹。

Unprocessed red meat in the dietary treatment of obesity: a randomized controlled trial of beef supplementation during weight maintenance after successful weight loss
10-28, doi: 10.1093/ajcn/nqac152

【主编评语】随机对照实验中，摄入非加工红肉对心血管代谢风险和体重无负面作用，但是其对于体重的维持是否有生化效果尚不清楚。本文以摄入牛肉为例对此进行了探究。研究结果显示，摄入未加工牛肉的多或少对于急速减重后3个月内的体重维持影响无明显差异。（@Bingbing）

乳源饱和脂肪摄入对男女性的心血管代谢风险影响不同

American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]

① 纳入2391名30岁及以上的参与者；② 女性体内，摄入最高（前1/4）比最低（后1/4）乳源饱和脂肪的BMI和体脂率均更低，且LDL颗粒更大；③ 同样在女性体内，非乳源饱和脂肪与甘油三酯（TG）：HDL比例呈负相关；④ 在男性体内，乳源饱和脂肪与C反应蛋白、 纤维蛋白原、TG以及TG：HDL呈负相关，⑤ 摄入乳源饱和脂肪最高（前1/4）的男性具有更大的HDL、LDL颗粒，更高的HDL颗粒浓度以及更低的VLDL颗粒水平；⑥ 非乳源饱和脂肪与上述结果无显著负相关。

Saturated fat from dairy sources is associated with lower cardiometabolic risk in the Framingham Offspring Study
10-28, doi: 10.1093/ajcn/nqac224

【主编评语】现有的膳食指南多建议控制饱和脂肪的摄入，但是饱和脂肪的来源未被充分考虑。本文主要探究乳源饱和脂肪与非乳源饱和脂肪对男女性群体心血管代谢风险的影响。研究结果显示，男性摄入更高的乳源饱和脂肪与较低的动脉粥样硬化等心血管代谢风险有关，而该效果在女性身上较弱。非乳源饱和脂肪似乎与这些心血管代谢结果无关。（@Bingbing）

饮食如何影响味觉敏感性和偏好

Journal of Neuroscience[IF:6.709]

① 果蝇的味觉敏感度和摄食行为在1-4天的不同膳食模式下即改变，更偏好稀缺的宏量营养素；② 雌性果蝇中，位于唇瓣神经的甜味受体在糖减少膳食中增加敏感度，糖充裕膳食中降低敏感度；③ 利用基因和转录物组分析发现，通过DopR2信号通路，糖减少膳食提高细胞对糖的敏感度，降低对氨基酸的敏感度；④ 细胞和行为对糖的敏感性依赖于dilp5，膳食糖充裕时，对糖的偏好降低与dilp5下调关联。

Dietary Macronutrient Imbalances Lead to Compensatory Changes in Peripheral Taste via Independent Signaling Pathways
2021-12-15, doi: 10.1523/JNEUROSCI.2154-20.2021

【主编评语】动物对食物的选择会随着内部营养状态以及饮食条件的变化而变化。Journal of Neuroscience近期发表的文章，发现果蝇中，对糖和氨基酸的摄食偏好可以独立调节，以促进食物选择。说明果蝇的味觉系统在神经生理学上的可塑性，果蝇搜寻食物会基于营养需求而调节。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：九卿臣，RZN，aluba，Sunflower，Dale King，WK红叶，芥末，XC YIN，阿当，Bingbing

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