喝酒别过量！NEJM等高分综述纵论酒精相关疾病 | 热心肠日报

今天是第2409期日报。

NEJM：一文读懂酒精相关肝炎（综述）

New England Journal of Medicine[IF:176.079]

① 酒精相关肝炎的发病机制包括：胆汁酸代谢失调、肠道通透性增加、肠道真菌及病毒失调、肠道致病细菌增加等；② 酒精相关肝炎的诊断需结合临床表现、实验室指标、影像学检查、肝脏活检，并排除肝细胞癌、药物相关肝损伤、病毒性肝炎等；③ 酒精相关肝炎的治疗主要针对：肝脏相关并发症及急性肾损伤、营养支持、感染、酒精使用障碍，早期肝移植可显著提高生存率；④ 酒精相关肝炎的新兴疗法主要包括：促进肝再生、阻断炎症通路、恢复正常菌群。

Alcohol-Associated Hepatitis
2022-12-29, doi: 10.1056/NEJMra2207599

【主编评语】New England Journal of Medicine上发表的一篇综述，详细介绍了酒精相关肝炎的发病机制，并概述了酒精相关肝炎的诊断、预后及治疗，同时讨论了早期肝移植在酒精相关肝炎中的应用，最后展望了针对酒精相关肝炎的新兴治疗策略。（@aluba）

Nature Reviews：危险性饮酒和酒精使用障碍（综述）

Nature Reviews Disease Primers[IF:65.038]

① 酒精使用障碍（AUDs）属于精神综合征，其特征是对饮酒和其他症状的控制受损；② AUDs的病因学从生物心理社会框架出发，强调了遗传、神经生物学、心理学和个人的社会和社会背景之间的相互作用；③ AUDs既受遗传影响（具有复杂的多基因结构），也受环境的影响；④ 公认的AUDs生物学和心理决定因素包括持续使用后的神经适应性变化、大脑结构和功能的差异以及动机决定因素；⑤ 可充分利用筛查、药物治疗、心理干预和政策策略等方式来减少酒精危害。

Hazardous drinking and alcohol use disorders
2022-12-22, doi: 10.1038/s41572-022-00406-1

【主编评语】这是发表在Nature Reviews Disease Primers上的一份综述文章。作者主要围绕危险性饮酒和酒精使用障碍进行阐述，文中概括了酒精标准单位、危险饮酒和酒精使用障碍（AUDs）的定义和人群类别，总结了在世界不同地区酒精消耗量以及AUDs人群比例，同时介绍了酒精滥用造成的全身各处疾病，以及酒精在人体内的主要代谢途径和生物标记物，作者也详细论述了酒精滥用对神经系统的伤害。接下来，作者主要集中于酒精使用障碍的临床诊疗部分内容，介绍了临床诊断依据规范，以及诊断筛查的靶点和范围，也总结了临床治疗药物和对应适应症。同时，作者强调了在酒精使用障碍治疗过程中心理干预措施的必要性。除此之外，作者还论述了酒精使用障碍的成因和因素间可能存在的相互作用。（@Johnson）

透明质酸或能缓解乙醇导致的肠道损伤

Matrix Biology[IF:10.447]

① 乙醇诱导的慢性肠道损伤小鼠模型中，空肠的C型凝集素抗菌肽（AMPs） 和紧密连接蛋白表达减少，细菌向肠系膜淋巴结的转移增加；② 口服35kDa的透明质酸（HA35）可部分逆转乙醇导致的肠上皮完整性破坏和肠道组织损伤；③ 体外实验中，乙醇可抑制空肠来源的肠类器官AMPs的表达，HA35预处理可防止乙醇导致的损伤，该作用由其受体Tlr4（而非Cd44或Tlr2）介导；④ 敲除小鼠的Tlr4之后，HA35不能够再保护小鼠免受性乙醇诱导的肠道损伤。

35kDa hyaluronan ameliorates ethanol driven loss of anti-microbial defense and intestinal barrier integrity in a TLR4-dependent manner
2022-11-26, doi: 10.1016/j.matbio.2022.11.008

【主编评语】长期饮酒可引发多种慢性疾病，被认为与胃肠功能完整性的受损有关。酒精可破坏肠上皮完整性、造成肠道菌群失调，使远端器官暴露于肠菌及其产物的风险增加，导致全身炎症反应。此前的研究显示，35kDa透明质酸（HA35）可以增强肠屏障功能和肠道抵抗细菌感染的能力。美国克利夫兰医学中心研究人员近日在Matrix Biology发表研究文章，发现在乙醇驱动的肠道损伤小鼠模型中，治疗性给药HA35有利于恢复肠道上皮的完整性，或可为治疗酒精相关的肠道损伤提供参考。（@芥末）

国内团队：薯蓣皂苷元可减轻非酒精性脂肪肝炎

Pharmacological Research[IF:10.334]

① 使用蛋氨酸和胆碱缺乏饮食（MCD）喂养小鼠构建非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型；② 薯蓣皂苷元干预改善肝脏功能失调，尤其是血清和肝脏TC、TG、ALT、AST和TBA下降近50%；③ 胆汁酸（BAs）的含量发生改变，尤其是（胆酸）CA和（牛磺胆酸）TCA，肝脏和血清中含量下降，而粪便中含量上升；④ 薯蓣皂苷元对肠道菌群具有治疗作用，尤其是梭状芽孢杆菌，其通过肝脏FXR-SHP和肠道FXR-FGF15途径调节BAs代谢。

Diosgenin alleviates nonalcoholic steatohepatitis through affecting liver-gut circulation
2022-12-16, doi: 10.1016/j.phrs.2022.106621

【主编评语】非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性肝病（NAFLD）的侵袭性形式，正在迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因。目前，尚无经批准的NASH治疗药物。薯蓣皂苷元对抑制脂质积累、胆固醇代谢、纤维化进展和炎症反应具有多种有益作用。但到目前为止，关于其如何影响NASH，还需要进一步研究。天津科技大学的满淑丽、中国中医科学院的Guo Lanping和天津大学的Gao Wenyuan合作在Pharmacological Research发表文章，薯蓣皂苷元通过干预梭状芽孢杆菌和胆汁酸代谢而改善NASH。研究揭示了薯蓣皂苷元治疗NASH的机制，或为设计新型临床治疗策略提供参考。（@章台柳）

胃轻瘫药物的有效性和安全性（荟萃分析）

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入29项随机对照试验（共3772名参与者），总结胃轻瘫药物的疗效和安全性；② 疗效上，氯波必利和多潘立酮改善整体症状的有效性分别为70%、31%，其他药物均不优于安慰剂；③ 按药物类型分，仅口服多巴胺拮抗剂和速激肽-1拮抗剂有效；④ 从个别症状看，口服胃复安在改善恶心、腹胀方面最有效，没有药物在改善腹痛和呕吐方面优于安慰剂；⑤ 普卡洛必利的不良事件风险显著高于安慰剂，去甲替林造成的停药风险最高，而卡米西纳的不良事件风险最低。

Efficacy and Safety of Drugs for Gastroparesis: Systematic Review and Network Meta-analysis
2022-12-26, doi: 10.1053/j.gastro.2022.12.014

【主编评语】胃轻瘫综合征是一种上消化道运动障碍，以胃排空延缓为临床特征，主要表现为过早饱腹、腹胀、恶心、干呕、呕吐、腹痛等。胃轻瘫病因多样，主要有糖尿病性、手术后及特发性等，给患者造成不良影响。Gastroenterology近日发表了一项系统性综述和荟萃分析，系统总结了胃轻瘫治疗药物的疗效和安全性，强调了新药开发的必要性。（@芥末）

体外消化模型——INFOGEST （综述）

Annual Review of Food Science and Technology[IF:14.714]

① INFOGEST体外消化模型主要是体外模拟口腔、胃、小肠部位的消化过程；② 其可用于监测各种食品饮料包括植物基食品中的蛋白质、脂类、碳水化合物、维生素、矿物质和保健营养物质的消化、生物利用度及其主要影响因素；③ 不同分析方法如食物组成分成分析、物理和结构分析可用于研究食物的各种特性；④ INFOGEST存在局限，如存在不完全脂肪酸电离、缺乏动态反馈机制、可靠且经济的消化酶难获得、不同人群胃肠道的变化未纳入标准方法等。

Applications of the INFOGEST In Vitro Digestion Model to Foods: A Review
2022-11-29, doi: 10.1146/annurev-food-060721-012235

【主编评语】近年来，越来越多的人开始关注食物/营养素在体内的消化。本文详细介绍了一种常用的体外消化模型—— INFOGEST。它是由INFOGEST协会制定的，标准化了对于口腔、胃和小肠部位的体外模拟消化过程，分析了针对不同食物成分的消化分析方法，以及该模型在不同食物消化研究上的应用，值得相关人士关注。（@Bingbing）

如何设计sgRNA，实现对微生物群落中的菌株特异性操控？

PNAS[IF:12.779]

① 开发了一个计算程序ssCRISPR，用于设计具有目标菌株、受保护菌株和引导RNA特性的菌株特异性CRISPR gRNA序列；② 特异性预测发现，gRNA通常需要多达三个核苷酸错配以确保菌株匹配的特异性；③ ssCRISPR设计的gRNAs的有两个潜在应用：第一，纯化分离菌株，利用gRNAs设计来靶向和杀死一个群体中除了要分离的特定微生物外的所有微生物，第二，清除菌株，设计的gRNA只针对不需要的微生物，同时保护群体中的其他菌种。

Computational design of CRISPR guide RNAs to enable strain-specific control of microbial consortia
2022-12-27, doi: 10.1073/pnas.2213154120

【主编评语】从微生物群落中分离单个微生物并操控这些群落的组成仍然具有挑战性。CRISPR引导RNA的序列特异性可以被用来准确区分微生物，并促进创建能够实现这些任务的工具。PNAS近期发表的研究，开发了一个计算程序，ssCRISPR，可设计菌株特异性CRISPR引导RNA序列，修改复杂的菌群。作为概念验证，将该程序可成功应用于：从菌群中分离特定的微生物，及从菌群中去除特定的微生物。该项技术未来或可用于解决多种实际问题，包括抗生素耐药微生物的问题和从环境中分离出有用的微生物等。（@NL）

刘双江+刘畅iMeta：人源毛螺菌科菌株资源库和菌株水平代谢谱

iMeta[IF:N/A]

① 作者构建了人源毛螺菌科菌株资源库，包括来自77个物种的148株代表性菌株；② 本研究对110株毛螺菌科菌株进行体外挥发代谢谱表征，共检测到17类、242种在传统肠道代谢组学研究中鲜少关注的挥发性代谢产物；③ 多株毛螺菌科菌株产生短链脂肪酸（SCFAs），其中Agathobacter rectalis Lach-101和Coprococcus comes NSJ-173是体外产丁酸产量最高的两个菌株，具有潜在应用开发价值。

Metabolite profiling of human-originated Lachnospiraceae at the strain level
2022-10-13, doi: 10.1002/imt2.58

【主编评语】中国科学院微生物研究所刘双江和刘畅与团队在iMeta发表研究，构建了人源毛螺菌株资源库，包含148株来自33个属的77个物种，对代表性毛螺菌科菌株进行体外挥发代谢谱表征，共检测到17类、242种在传统肠道代谢组学研究中鲜少关注的挥发性代谢产物。本研究为今后宿主-微生物相互作用的研究和新型益生菌或生物疗法的开发提供了毛螺菌科菌株资源及其代谢谱。（@刘永鑫-农科院-宏基因组）

Nature子刊：影响人类肠道菌群的双色高粱籽粒性状

Nature Communications[IF:17.694]

① 粮食作物的益生纤维、多酚等分子对人体肠道微生物群的组成、功能和健康有显著影响；② 通过体外模拟肠道消化和厌氧发酵，发现粱重组自交系（RILs）与肠道微生物丰度变化显著相关；③ 通过对294株RILs籽粒分析，确定与微生物丰度和代谢产物差异相关的10个遗传位点；④ Tan1和Tan2两个位点调控种子中单宁酸的合成与种子颜色，并以此调控肠道微生物群落；⑤ 遗传分析可以发现和表征与肠道菌群相关的粮食作物分子，是一种有潜力的作物改良策略。

Genetic analysis of seed traits in Sorghum bicolor that affect the human gut microbiome
2022-09-26, doi: 10.1038/s41467-022-33419-1

【主编评语】开发通过调节肠道菌群以促进健康的食物是食品科学中的一个重要课题。近期发表于Nature communications的一项研究，开发了一套方法，用于从基因水平上分析高粱双色的种子性状与人类肠道菌群及其代谢物的关联，从粮食作物遗传学角度对这些关联进行了探讨，发现了两个重要基因与肠道中一些潜在有益细菌的丰度有关，该研究建立的方法和得到的结果将有助于植物育种专家筛选出含有对人类有益的膳食成分的优良品种，也为基于肠道菌群的作物改良计划提供了新思路。（@青城昊）

微生物组如何治疗人类疾病？（综述）

Annual Review of Microbiology[IF:16.232]

① 大量证据表明肠道菌群对人类健康与疾病的易感性和耐药性具有重要影响，以肠道菌群为基础治疗人类疾病的转化有大量进展；② 通过回顾最近临床和实验研究，综述了人类宿主、共生菌和菌群衍生代谢物的互作关系；③ 在临床方面阐述了肠道菌群与传染性疾病、抗生素、IBD、干细胞治疗和免疫检查点抑制剂治疗等关联；④ 走向临床：IBD的粪菌移植治疗、自体粪菌移植应用于造血干细胞移植、粪菌移植改善免疫检查点抑制剂治疗均出现积极结果。

Translating Microbiome Research From and To the Clinic
2022-06-02, doi: 10.1146/annurev-micro-041020-022206

【主编评语】大量研究表明微生物组对人类健康与疾病的敏感性和抵抗力有重要影响，近期Annual Review of Microbiology发表的一项综述回顾了最近关于肠道微生物组与某些人类疾病相关的基础和临床方面的研究，该综述强调了目前利用肠道菌群治疗人类疾病方面的转化进展，并讨论了将微生物组研究转化为临床的机遇和挑战。（@MD）

感谢本期日报的创作者：aluba，拍了花宝贝，阿当，章台柳，芥末，Dale King，刘永鑫-农科院-宏基因组，沈琪辰，Zzz

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