房静远/洪洁/陈豪燕Cell子刊：靶向菌群和尿素循环，或能改善大肠癌 | 热心肠日报

今天是第2481期日报。

房静远+洪洁+陈豪燕Cell子刊：菌群失调相关的尿素积累或促大肠癌

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 分析患者结直肠的正常、腺瘤和癌组织，发现肿瘤进展过程中，宿主的尿素循环代谢被激活；② 这与肠道菌群失调相关，特征为双歧杆菌等有尿素分解能力的有益菌减少、缺乏尿素分解能力的致病菌增多；③ 机制上，尿素可进入巨噬细胞，抑制p-STAT1与SAT1启动子区域结合，导致SAT1表达减少，从而抑制多胺分解代谢，引起多胺积累，诱导了巨噬细胞的促肿瘤表型；④ 用尿素循环抑制剂，或基于双歧杆菌的益生菌干预，可缓解尿素介导的小鼠肿瘤发生。

Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis
03-23, doi: 10.1016/j.cmet.2023.03.003

【主编评语】宿主-微生物群代谢相互作用失调在结直肠癌的发生中起着关键作用。Cell Metabolism发表的来自上海交通大学房静远、洪洁、陈豪燕与团队的研究成果，发现宿主的尿素循环在结直肠肿瘤发生过程中被显著激活，伴随以缺乏尿素分解能力为特征的肠道菌群变化。尿素的积累可使巨噬细胞偏向以多胺积累为特征的促肿瘤表型。在小鼠模型中，使用尿素循环抑制剂或基于双歧杆菌的补充剂治疗，可以缓解尿素介导的肿瘤发生。总之，这项研究强调了尿素循环抑制剂或使用益生菌调节微生物组成以预防结肠直肠癌的潜在作用。（@NL）

李孟鸿团队：丁酸梭菌或可用于辅助治疗结肠癌

Gut Microbes[IF:9.434]

① 丁酸梭菌(C.B)通过调控MYC等关键信号因子，重新编程结直肠癌(CRC)中增殖、迁移、干性和肿瘤生长，阐明C.B通过转录调节MYC下游靶基因胸腺酸合成酶(TYMS)的作用；② 补充C.B会破坏MYC稳定，抑制癌细胞增殖/转移，增加5-FU治疗敏感性，增强抗PD1治疗反应性；③ MYC是TYMS的转录调节因子，TYMS是5-FU的关键靶点，且MYC影响PD-1表达，；④ C.B通过增强蛋白酶体介导的泛素化导致MYC降解，从而减轻MYC介导的5-FU耐药性，增强anti-PD1免疫治疗效果。

Therapeutic potential of Clostridium butyricum anticancer effects in colorectal cancer
03-20, doi: 10.1080/19490976.2023.2186114

【主编评语】丁酸梭菌（C.B）的益生菌作用参与调节疾病和癌症，但这些调节作用的机制基础尚不清楚。中山大学的李孟鸿团队在Gut Microbes发表文章，发现C.B通过调控MYC等关键信号因子，重新编程结直肠癌(CRC)中增殖、迁移、干性和肿瘤生长，增加CRC细胞对化疗和免疫治疗的响应，为C.B用于肿瘤治疗提供参考。（@章台柳）

结直肠癌的风险评估和精准筛查方法（综述）

Gastroenterology[IF:33.883]

① 目前结直肠癌以年龄为主要标准启动筛查，采用“适合所有人”的单一方法；② 精准的结直肠癌筛查除年龄外，还纳入遗传因素、生活方式、性别、种族和族裔等风险因素，更具针对性，有效减少结直肠癌的发病率和死亡率；③ 风险预测模型可识别高风险群体，采用更密集的筛查方法，低风险群体可采用非侵入性筛查方法进行较少的筛查；④ 需开发可靠、准确且适用于所有个体的预测模型，赢得所有利益相关者的认可，评估可行性、资源、成本和成本效益。

Colorectal Cancer Risk Assessment and Precision Approaches to Screening: Brave New World or Worlds Apart?
02-23, doi: 10.1053/j.gastro.2023.02.021

【主编评语】Gastroenterology发表的综述文章，讨论了目前的CRC筛查策略，并强调了与精准CRC筛查相关的潜在益处和挑战，评估了精准CRC筛查中不断发展的风险评估方法，以及与在临床实践中实施系统风险评估有关的潜在问题。虽然精准癌症筛查有希望进一步降低CRC的发病率和死亡率，但未来还需要进行更多的研究，以全面评估和优化这些方法。（@NL）

增加内镜医师的腺瘤检出率，或可降低FIT筛查阳性后的结直肠癌风险

Annals of Internal Medicine[IF:51.598]

① 纳入113名内镜医师在FIT结果呈阳性后进行的49,626次结肠镜检查；② 累计328,778人的随访中，共确诊结肠镜检查后的结直肠癌（PCCRC）277例，平均腺瘤检出率（ADR）为48.3％；③ ADR与PCCRC呈显著负相关，相比于表现最优的内镜医师（ADR为55%-70%）相比，表现最差的内镜医师（ADR为20%-39.9%）组患者的PCCRC增加了2.35倍；④ ADR每增加1％，与PCCRC风险降低4％显著相关。

Adenoma Detection Rate and Colorectal Cancer Risk in Fecal Immunochemical Test Screening Programs - An Observational Cohort Study
02-21, doi: 10.7326/M22-1008

【主编评语】Annals of Internal Medicine上发表的一项观察性队列研究结果，在113名内镜医师进行的近5万例粪便免疫化学检测（FIT）呈阳性后进行的结肠镜检查中，腺瘤检出率与结直肠癌呈显著负相关。（@aluba）

山东大学+上海交通大学：如何利用外泌体进行结直肠癌早期诊断

Small[IF:15.153]

① 在3D多孔微流体芯片上构建了外泌体富集平台，其外泌体捕获效率约为90%；② 多层次表达筛选结合深层质谱分析，揭示结直肠癌（CRC）特异性外泌体膜蛋白（SORL1）；③ 进一步设计通过特定量子点标记来检测SORL1的方法，并通过从64幅拼接荧光图像中提取特征来建立整体分类系统；④ 该系统分辨CRC的AUC为0.99，显著高于使用常规生物标志物（癌胚抗原（CEA），AUC为0.71）；⑤ 该系统在处理早期CRC、年轻CRC和CEA阴性CRC患者时显示出相似的诊断性能。

Construction of Exosome SORL1 Detection Platform Based on 3D Porous Microfluidic Chip and its Application in Early Diagnosis of Colorectal Cancer
02-17, doi: 10.1002/smll.202207381

【主编评语】外泌体具有丰富的生物指纹图谱和高度的稳定性，是诊断结直肠癌（CRC）的新型生物标记物。山东大学的王传新和杜鲁涛、以及上海交通大学的钱昆合作在Small发表文章，构建出外泌体富集系统，并分析出CRC特异性外泌体膜蛋白——SORL1，进而设计检测系统，可用于CRC的早期诊断。（@章台柳）

同济大学Nature子刊：mRNA递送的新方法，或可抑制大肠癌

Nature Communications[IF:17.694]

① 基于柔性折纸原理，利用2个定制RNA成功制备和表征了递送Smad4 mRNA并经RGD（Arg-Gly-Asp）修饰的灯笼形纳米载体，用于治疗结直肠癌（CRC）；② 该递药系统使mRNA暴露和翻译且更稳定，能促进网格蛋白或脂筏介导的细胞内吞作用，能靶向递送Smad4 mRNA并提高Smad4蛋白的胞内产量；③ 在体外和体外，该递药系统抑制了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭；④ 机制上，Smad4促进Smad5蛋白表达，并与MYC启动子结合抑制MYC表达，抑制VEGFC、CXCL8表达。

Lantern-shaped flexible RNA origami for Smad4 mRNA delivery and growth suppression of colorectal cancer
03-10, doi: 10.1038/s41467-023-37020-y

【主编评语】mRNA递送在各种疾病的治疗中具有很高的应用价值，但其递送有效性目前仍是一大挑战。近日，同济大学朱小立、孙奋勇、葛步军与团队在Nature Communications上发表文章，开发了一种灯笼形状的柔性折纸，用于Smad4 mRNA递送并抑制结直肠癌生长，这种灵活的折纸策略为mRNA疗法提供了有力的交付方法。（@圆圈儿）

川大：新型纳米药物通过破坏肿瘤代谢可塑性，或可治疗大肠癌

Advanced Materials[IF:32.086]

① 利用N-乙基马来酰亚胺（Mal）对线粒体功能的抑制作用，开发了一种递送Mal修饰的阿霉素 (Mal-DOX)的树枝化金属-酚聚合物纳米药物（pOEG-bD-SH@NP），可通过多种途径提高整体递送效率并抑制肿瘤代谢；② 相比DOX，Mal-DOX及其衍生的纳米药物更有效地诱导CT26 结直肠癌细胞能量消耗，且诱导细胞程序性死亡由细胞凋亡转向细胞坏死；③ pOEG-bD-SH@NP同时抑制细胞氧化磷酸化和糖酵解，从而有效抑制小鼠模型中的肿瘤生长和腹膜转移。

Impairing Tumor Metabolic Plasticity Via a Stable Metal-Phenolic Based Polymeric Nanomedicine to Suppress Colorectal Cancer
03-14, doi: 10.1002/adma.202300548

【主编评语】针对肿瘤细胞代谢弱点开发抗癌策略很有前景，然而由于肿瘤代谢可塑性导致的耐受性以及较差的生物利用度和肿瘤靶向性，现有的代谢调节剂治疗效果往往不佳。近日，四川大学罗奎团队在Advanced Materials上发表文章，开发了一种稳定的金属-酚基聚合物纳米药物，通过破坏肿瘤代谢可塑性，从而抑制结直肠癌。（@圆圈儿）

血浆BRAF-V600E比例可预测BRAF抑制剂治疗转移性结直肠癌患者的预后

Annals of Oncology[IF:51.769]

① 纳入47名接受BRAF抑制剂+抗EGFR+/-MEK抑制剂治疗的BRAF-V600E突变的转移性结直肠癌患者；② 利用数字PCR检测患者血浆中的BRAF-V600E等位基因比例（AF）；③ 相比于低血浆BRAF-V600E AF（＜2%）的患者，高血浆BRAF-V600E AF（≥2%）的患者的无进展生存期及总生存期均更短；④ 在另外29名患者组成的验证队列中，高血浆BRAF-V600E AF与更短的无进展生存期显著相关，与更短的总生存期非显著相关。

Plasmatic BRAF-V600E allele fraction as a prognostic factor in metastatic colorectal cancer treated with BRAF combinatorial treatments
03-13, doi: 10.1016/j.annonc.2023.02.016

【主编评语】Annals of Oncology上发表的一项前瞻性队列研究，在接受BRAF抑制剂联合治疗的转移性结直肠癌患者中，利用数字PCR检测的血浆BRAF-V600E突变比例可作为预后因子，更高的血浆BRAF-V600E突变比例与较差的预后相关。（@aluba）

不同年龄的结直肠癌患者的确诊与治疗时长对比

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入2003-2018年间加拿大确诊的90225名结直肠癌患者，分为年轻（<50岁，7.6%）、中年（50-74岁，57.8%）和老年（75-89岁，33.5%）三组；② 与中年患者比，年轻患者多为女性、更易紧急就诊、多为第IV期、更易患直肠癌，其中女性和直肠癌是总间隔（发病到治疗的时长）显著延长的相关因素；③ 与中年患者比，年轻患者诊断间隔（发病到确诊的时长）显著延长，治疗间隔（确诊到治疗的时长）显著缩短，总间隔无显著差异。

Comparing time to diagnosis and treatment between younger and older adults with colorectal cancer: A population-based study
02-23, doi: 10.1053/j.gastro.2023.02.024

【主编评语】Gastroenterology上发表的一项基于人群的回顾性队列研究结果，在加拿大的9万多名结直肠癌患者中，相比于中年患者（50-74岁），年轻患者（＜50岁）多为女性且更多为IV期，从发病到确诊的诊断间隔更长，从确诊到治疗的治疗间隔更短，而从发病到治疗的总间隔无差异。（@aluba）

Lancet子刊：食物加工程度越高，癌症风险越大

Lancet Planetary Health[IF:28.75]

① 根据EPIC前瞻性调查研究数据，评估食品加工程度和25个解剖部位癌症风险间关系；② 多变量模型中，等量最低限度加工食品替代10%的加工食品与总体癌症、头颈癌、食道鳞癌、结肠癌、直肠癌、肝细胞癌、绝经后乳腺癌风险降低相关；③ 10%的超加工食品被最低限度加工食品取代，与头颈癌、结肠癌和肝细胞癌风险降低相关；④ 当模型根据BMI、酒精和饮食摄入量以及质量进行额外调整时，这些关联大多仍然显著。

Food processing and cancer risk in Europe: results from the prospective EPIC cohort study
03-01, doi: 10.1016/S2542-5196(23)00021-9

【主编评语】Lancet Planetary Health近期发表的文章，对EPIC前瞻性调查研究数据进行分析，评估食品加工程度和25个解剖部位癌症风险间关系。结果发现，摄入过度加工食品通过致肥特性和低营养价值增加癌症风险，等量最低限度加工食品取代加工和超加工食品和饮料能降低各种癌症风险。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：NL，Zzz，DM，章台柳，Jack Chen，圆圈儿，aluba

点击阅读过去10天的日报：

点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容