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暗战:谁阻止了正在美国掀起风暴的“人造病毒”阴谋论?
随着新型冠状病毒感染的全球扩散,尤其是中国一直拒绝美国CDC科学家来华援助,所以人造病毒阴谋论最近一段时间在美国掀起了风暴,并且愈演愈烈。
但是,随着Andersen刚刚发表的预印版论文发布,科学家群体纷纷在他们原推thread进行驳斥,使事件反弹,最终Jim Cramer撤销了他的阴谋论。
1. SARS-CoV与ACE2结合最重要的是RBD(受体结合结构域)的6个氨基酸残基,Y442, L472, N479, D480, T487和Y4911。新型冠状病毒中的相应残基为L455,F486,Q493,S494,N501和Y505。与蝙蝠冠状病毒RaTG13相比,新型冠状病毒中的这6个残基中有5个是不同的。新型冠状病毒S蛋白中第486位残基的苯丙氨酸(F)对应于SARS-CoV Urbani株中的L472。而几个SARS样冠状病毒中也存在此位置的苯丙氨酸,但是F486并不是计算生物学预测时该位点最优化的氨基酸选择。同时,新型冠状病毒的RBD中的几个关键氨基酸残基与计算生物学预测的最适合结合人ACE2受体的氨基酸残基也完全不同。
2. 新型冠状病毒的第2个显著特征是在S蛋白的2个亚基S1/S2的交界处Furin蛋白酶切割位点(RRAR)。除了两个碱性精氨酸和一个在切割位点的丙氨酸外,还插入了一个脯氨酸。由脯氨酸插入产生的转角结构会导致在Furin蛋白酶切割位点侧翼的S673,T678和S686发生添加O末端糖基化。以前的β冠状病毒均无Furin蛋白酶切割位点,所以这是新型冠状病毒的十分独特的特征。在SARS-CoV的体外实验中,在S1/S2交界处突变出这样的位点可增强细胞-细胞融合,但不会影响病毒的进入。另外,3个预测的O末端糖基化潜在功能尚不清楚,但它们可以产生一个“粘蛋白样结构域”,该结构域可以屏蔽新型冠状病毒S蛋白上的潜在表位或关键残基。
3. 鉴于新型冠状病毒与蝙蝠冠状病毒RaTG13十分相似,蝙蝠充当新型冠状病毒的宿主可能性很大;而之前在人类中流行的SARS-CoV和MERS-CoV都有中间宿主,以此类推,新型冠状病毒可能也有中间宿主。目前初步分析表明,非法进口到广东的马来穿山甲(Manis javanica)的冠状病毒与新型冠状病毒相似。尽管蝙蝠病毒RaTG13在整个基因组中仍然是最接近新型冠状病毒的,但马来亚穿山甲蝙蝠冠状病毒在所有6个关键RBD残基上都与新型冠状病毒相同。然而不同的是,穿山甲冠状病毒病毒不具有Furin蛋白酶切割位点,这提示其他中间宿主存在的可能性,而病毒在这些宿主上形成了Furin蛋白酶切割位点,之后传播给人。同时这种中间宿主的病毒进化为新型冠状病毒需要此中间动物宿主具有极高密度,这样自然选择才能迅速发生。
Hanson解读,
旅美学者第一时间解读最重要医学进展。