谢晓亮组：Omicron进化出的突变可逃避由BA.1感染诱导的体液免疫；影响疫苗接种策略
如果说，昨天我们推送的研究论文否定了通过“感染一次，由此躺平”的想法；那么，今天推送的研究则让人沉思，尤其是需重新审视疫苗接种策略。
2022年5月2日，北京大学谢晓亮组在bioRxiv上传了一篇评估3种新的Omicron亚型BA.2.12.1，BA.4和BA.5的免疫逃逸文章，数据很翔实，应该会被顶级期刊接收（貌似文章是Cell格式）。
这项研究的题目是“BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection”，直译过来就是“BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 逃逸 Omicron 感染诱导的抗体”。
单看这个题目，就令人震惊！
要知道，BA.2.12.1, BA.4和BA.5本身就是属于Omicron突变株的亚型啊，竟然还逃逸了Omicron BA.1感染后的免疫应答，可见Omicron发生的抗原漂移正在沿着Bedford的推测快速推动。
这项提供的数据十分关键，证明了：
1. R346和L452突变是上述3种亚型发生免疫逃逸的关键突变；
2. BA.4和BA.5的回复突变使两种新亚型的ACE2结合能力减弱；
3. 研究还解析了我反复强调的Omicron BA.1感染者血清缺乏交叉中和活性的原因，因此Omicron BA.1特异性疫苗效果不会理想。
（Omicron亚型的结构特征）
我讲了多次，L452是上述3种新亚型的关键突变。
研究首先通过生化分析发现，BA.2亚谱系，包括 BA.2.12.1和BA.2.13，与BA.1相比表现出增强的ACE2结合亲和力。
相反，BA.4和BA.5由于F486V和R493Q两个向原始野生型的回复突变，而显示出最弱的受体结合活性。但是，与BA.2相比，BA.2.12.1，BA.4和BA.5对3剂疫苗接种者（CoronaVac或ZF2001）血清的免疫逃逸增强，尤其是对BA.1康复者血清的逃逸十分显著。
鉴于这一现象，研究进行了一个超大规模的表位鉴定研究，分析了1640种RBD特异性的中和抗体（614种从BA.1康复者中分离）对上述Omicron亚型的中和、表位结合及逃逸机制。
研究发现，接种灭活病毒疫苗后再发生突破性感染BA.1主要诱导针对原始野生型和BA.1的免疫召回反应，而产生的中和抗体主要针对原始野生型和BA.1。
更为重要的是，这些中和抗体主要是非ACE2结合表位抗体，当病毒出现R346和L452突变时，如R346K（BA.1.1），L452M（BA.2.13），L452Q（BA.2.12.1）和L452R（BA.4/BA.5）等，这时疫苗接种及BA.1感染者血清则不能有效中和这些毒株，因此R346和L452突变是上述3种亚型发生免疫逃逸的关键因素。
（灭活疫苗+智飞/感染后的中和活性）
治疗性单抗LY-CoV1404（Bebtelovimab）和COV2-2130（Cilgavimab）仍能有效中和BA.2.12.1和BA.4/BA.5；而BA.2，BA.4及BA.5谱系携带的S371F，D405N和R408S突变会逃逸最广泛的sarbecovirus中和抗体。
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。
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