新冠疫苗成功的关键技术在RSV疫苗中再获突破；但该技术远未被重视！
用数据，来辨清事实。
首先和各位同仁探讨两个问题：
A，预防新冠病毒保护力最强的疫苗是哪些？
B，疫苗保护力最强，是因为它是mRNA疫苗吗？
先回答A问题：
就3期临床试验结果来说，到目前为止预防新冠病毒感染保护力最强的疫苗是：
辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗、美国Moderna的mRNA疫苗和美国Novavax的蛋白疫苗；临床试验中，预防原始毒株的保护力依次为95%、94.1%和95.6%。如果以康复者血清的免疫保护力为参照，这三个疫苗预防新冠感染的保护力依次是康复者血清的3.84倍、4.13倍和3.97倍。
再回答B问题：
疫苗保护力极强，不是因为mRNA技术，而是因为另外两个关键的技术：
1）选择了固定的融合前构象S抗原；
2）由脂质纳米颗粒（LNP）运载系统，保护这个抗原以确保有效投递。
BioNTech和Moderna这两个COVID-19疫苗开发成功，抗原设计远重要于mRNA载体本身；正如Novavax没有使用mRNA载体，但用了同样的pre-fusion Spike（融合前Spike），疫苗同样具有极高免疫原性。
我们曾经就这两个问题做过讨论，见：
2022年11月2日，Science杂志新闻版块报告了融合前S抗原在呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研发中的最新突破，并用“Extremely satisfying”（极其令人满意）来形容这个成功【1】。
pre-fusion Spike是NIH VRC和UT Austin等机构设计的，而这些机构还设计了另一个pre-fusion疫苗，RSV的pre-fusion抗原RSVpreF，用这个抗原设计的RSV疫苗已经被辉瑞license in。
该疫苗在3期临床试验（NCT04424316）中，给孕妇接种后对3个月内新生儿（RSV最易感人群）保护力高达81.8%。
美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的Barney Graham激动地宣布：这项研究结果令人鼓舞。
RSV对新生儿危害极大，每年导致全球数百万婴儿住院，其中12万婴儿因感染RSV死亡。
对于历史上难以开发的RSV疫苗而言，这是个巨大的成功。Science评价为“极其令人满意”也是非常合适。
RSVpreF也不是一个mRNA疫苗，而是一个双价重组亚单位疫苗，这再次说明疫苗的成功抗原选择比载体选择更重要。
载体提高表达效率，激活免疫反应则是锦上添花。
基于结构的合理抗原设计是生物医学的芯片领域。而用同样抗原设计方法设计的呼吸道合胞病毒RSV疫苗，虽然不是mRNA载体疫苗，但也大获成功，其具有历史意义。
但是这点目前还没有得到足够的关注。
在评论新冠疫苗的研发核心技术时，福奇博士将设计构象S抗原的主要贡献给了其同事，NIH过敏和传染病研究所疫苗研究中心（VRC）的Peter Kwong和Barney Graham，及当时分别为他们博士后的Jason McLellan和Kizzmekia Corbett。他们确定了新冠病毒棘突蛋白（S蛋白）的融合前构象具有高度免疫原性，并创造了使这个融合前蛋白稳定的方法。这个策略在研发新冠疫苗之前就已经应用于对HIV、MERS和SARS等的研究中。
而本次辉瑞研发的这个“极其令人满意”RSV疫苗中，Graham仍然拥有知识产权。
参考资料来源：
【1】 https://www.science.org/content/article/extremely-satisfying-scientists-insight-powers-new-rsv-vaccine-infants