Nature：一个减肥药的3期临床结果，为何掀起巨浪？

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：减肥药；适应症；

制药领域好久没有这么大的动静了。

在8月8日公布一项3期临床试验结果后，丹麦的制药公司诺和诺德的股价增长17%【1】；而同一天公布第二季度季报的美国制药公司礼来的股价同样增长17%，市值超过5000亿美元，同样由于这类药物销售额大幅增长。

一切都源于先从治疗糖尿病开始、后在减肥中展示明显疗效、现在3期临床试验中大幅降低了心血管事件风险的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

对于这个试验结果，Nature杂志特别在新闻解读版面做了分析【2】。

2023年8月8日诺和诺德公布的名为SELECT临床试验数据显示，其商品名为Wegovy的semaglutide可以大幅降低心肌梗死和其他心血管事件的风险【1】。

研究人员认为这一发现将改变如何使用这一新一代的抗肥胖药物的临床应用适应症。我们做一简单回顾。

试验主要结果：

Wegovy（semaglutide）是一种新型抗肥胖药物，它在临床试验中展现出对严重心脏问题的强大保护作用。尽管该试验的完整数据尚未公开发表，但制药公司Novo Nordisk宣布的结果显示，对于患有心脏病且超重或肥胖的成年人，每周使用一次Wegovy可降低20%的严重心血管事件风险。

这是首次表明semaglutide可为没有2型糖尿病的人预防严重的心血管疾病。

如何产生效果：

semaglutide通过模仿与食欲调节相关的激素GLP-1来起效。因为肥胖是心血管疾病的重要风险因素，所以研究者假设Wegovy可以预防心脏疾病。除了通过减肥起效，GLP-1受体激动剂还可能有其他因素有助于降低风险。例如，模拟GLP-1的药物有助于改善脂肪酸的新陈代谢和减少炎症。

预防其他疾病：

由于肥胖与高血压、睡眠呼吸暂停和非酒精性脂肪肝疾病等疾病有关，通过减轻体重，这些相关疾病的状况也可能得到改善。

其中肥胖是所剩无几的常见、但上市药物极为有限的疾病；NASH则至今尚无有效的治疗药物。

美国FDA在批准Wegovy作为减肥药时强调，大约 70% 的美国成年人患有肥胖或超重。肥胖或超重是一个严重的健康问题，与心脏病、中风和糖尿病等一些主要原因相关，并且与某些类型癌症的风险增加有关【3】。

扩展药物适应症的潜力：

随着研究结果的出现，Wegovy很可能会被更多的提供者接受，不仅仅是肥胖症专家。这也表明Wegovy不仅是一种减重药，还是一种心血管药物。

心血管健康：

我们都知道，糖尿病、高血压、高脂血症的危害是导致一系列继发性疾病，尤其心脑血管病，所以临床试验证明治疗原发病并预防继发性疾病将是对于该药物最大的支持。

也就是说，将Wegovy重新定义为预防心血管药物而非仅仅是减肥药将提高其作为长期药物的可接受性。

后续期望：

Novo Nordisk预计将在年底之前申请批准Wegovy用于治疗更多疾病。专家们认为，完整的试验结果应为美国食品药品管理局批准该药用于心血管风险降低提供足够的证据。

研究人员表示，SELECT试验的结果有助于药物的广泛可用性。一些美国保险公司只为患有糖尿病的人提供药物费用。若保险覆盖范围扩大，将为预防心血管病的临床实践带来革命性变化【2】。

同样，手握多个高效GLP-1受体激动剂的礼来，会是更大的赢家。

而投资人显然最喜欢的就是这类产品，可以不断扩大适应症；最常见的是在癌症或者自身免疫性疾病治疗药物。如曾连续十年销售额第一的Humira，新药王PD-1/PD-L1抑制剂，以及我们最近介绍过的新的免疫调节治疗FcRn抑制剂。

我们的大数据分析显示，GLP-1受体激动剂研究尽在NEJM就发表了19篇论文，涉及2型糖尿病、肥胖症和NASH，其中最近发表的几篇研究分别涉及礼来的三个减肥产品。

而从所有1.5万篇涉及GLP-1受体激动剂的研究论文大数据分析看，除了糖尿病、肥胖和脂肪肝的治疗，研究尚涉及肾病、中风、心梗等并发症预防的研究。

GLP-1受体激动剂将成为能够治疗多种常见病（糖尿病、肥胖、NASH等）的药物，其应用前景显然极为广泛；也许会成为新的药王。

参考资料来源：

【1】 https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301

【2】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-02528-2

【3】 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

声明：

本公众号仅作已发表研究论文的数据分享和解读，仅供学术讨论，而不具临床指导意义。

---

本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并担任独立理事。主要通过大数据分析，分享生物医学前沿、发展趋势及对临床科研的启发；通过文献计量分析及报告，把握最新技术进展；交流SCI论文撰写、课题设计规范。只提供以数据为基础的客观报告，及专业、独立的思考。

点击👆，让更多人受益于生物医学科技进步！

更多阅读：

（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或获得点击“资源”，浏览本公众号所有资源。）