血小板减少症怎么治？重组人白介素-11临床应用中国专家共识再更新！|血液指南针

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重组人白介素-11（rhIL-11）是一种促血小板生成药物，主要通过促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成，从而增加血小板的生成。

多项临床研究证实，使用rhIL-11能够降低患者血小板输注需求，同时减少不良反应发生，临床耐受性较好。因此，为了更合理、有效地应用rhIL-11，中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会的４个专家委员会等组织了相关领域的多学科专家学者，根据多年国际、国内临床用药经验和研究进展，讨论后修改最终发布2021版《重组人白介素-11防治血小板减少症临床应用中国专家共识》，以供临床医师参考。

血小板减少的病因

表1 血小板减少原因分析

rhIL-11的有效性及安全性

rhIL-11是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子，其通过与细胞表面特异性受体结合，并连接到信号传导链可溶性糖蛋白130（gp130）后发挥其生物学作用，可以直接作用于骨髓巨核系祖细胞、巨噬细胞、Ｔ细胞、上皮细胞和肝细胞，具有促进巨核细胞和血小板生成、调控免疫、抗炎和保护黏膜上皮等多种功能。

1997年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准rhIL-11上市，用于预防高风险骨髓抑制化疗方案所致严重血小板减少症的发生，降低患者血小板输注的需求。2003年，中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准了国产rhIL-11在我国上市，用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症的二级预防和有指征治疗。安全性方面，rhIL-11大多数不良反应均为可以预期的轻至中度反应，且停药后均能迅速消退。多数不良反应均可通过剂量下调、暂停给药以及支持对症处理进行控制或逆转。

rhIL-11治疗血小板减少症

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CIT

CIT指抗肿瘤化疗药物抑制骨髓功能，导致外周血中PLT低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症。

表2 CIT出血高风险因素

图1 CIT有指征治疗流程图

目前认为化疗后6～24小时（ｈ）即可开始应用促血小板生成药物，rhIL-11推荐剂量为50μｇ/kg，皮下注射，每天1次，连用7～14天，直至PLT≥100×10⁹/Ｌ，或至血小板绝对值较基线提高50×10⁹/Ｌ时停药。在下一个周期化疗开始前2天和化疗中，不宜应用rhIL-11。

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急性白血病（AL）患者血小板减少

表3 AL出血高风险因素

图2 白血病化疗所致血小板减少的有指征治疗流程图

对于接受高出血风险化疗方案的AL患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议化疗后预防性应用促血小板生成药物（rhIL-11等）。通常在化疗后6～24ｈ应用rhIL-11，50μｇ/ｋｇ，皮下注射，每天１次，连用7～14天，或至化疗抑制作用消失且≥100×10⁹/Ｌ时停药。多项研究表明，AL患者首次诱导化疗后24h皮下注射rhIL-11，较之未应用者，患者的血小板恢复更快，血小板输注更少。

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rhIL-11降低血液病化疗患者感染发生率

rhIL-11可通过保护黏膜上皮降低感染、通过调节炎症因子降低感染。多项研究表明，IL-11可以通过降低IFN-和IL-13水平，增加IL-14、IL-5的表达，抑制巨噬细胞产生内毒素脂多糖，抑制TH0细胞向TH1细胞分化，进一步降低IFN-γ、TNF等促炎因子的产生，同时IL-11可以促进TH0细胞向TH2细胞分化，参与体液免疫应答。

rhIL-11用药的安全性管理建议

临床使用过程中应警惕可能发生的过敏反应，应告知患者出现过敏症状后需及时报告医务人员。已报道的过敏反应相关体征和症状包括面部、舌头或喉部水肿、呼吸急促、喘息、胸痛、低血压（包括休克）、发音困难、意识丧失、精神状态改变、皮疹、荨麻疹、潮红和发热等；应该按照药物过敏反应常规处理，立即实施积极抢救。过敏反应在本品首次给药或多次给药后均可能发生，一旦发生过敏反应，应永久停用。

表4 rhIL-11常见不良反应及处理

在rhIL-11用药过程中，建议限制钠盐摄入量。如患者应用顺铂等需要生理盐水水化的药物后，建议在应用常规利尿剂的基础上，加大保钾排钠利尿剂的剂量（呋塞米＋螺内酯），尽快纠正体液量和钠钾离子水平。rhIL-11主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损患者和肌酐清除率＜30ml/min者，需减少剂量至25μｇ/ｋｇ。

结语一系列有关研究结果和长期临床应用实践已充分证明，采用rhIL-11治疗血小板减少症的疗效确切，具有较好的客观疗效和明显的生存质量获益。因此，多个国内、外相关临床实践指南和专家共识均对rhIL-11进行了重点推荐。需要说明的是，由于血液病和实体肿瘤的临床诊治和研究进展迅速，需要进一步探索rhIL-11的最佳给药方法、剂量、用药终点以及不良反应的防治等，积极开展研究，密切观察和积累证据，以不断完善用药细节和注意事项，我们将据此及时对本项共识进行更新和补充。

参考资料：重组人白介素-11防治血小板减少症临床应用中国专家共识（2021年版）[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(12):1129-1137.

本文首发：医学界血液频道

本文整理：蟹蟹

责任编辑：Amelia