淋巴细胞计数增高要警惕！不同类型疾病你会区分吗？

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这么多分类，你学会了吗？

淋巴细胞增多症是指淋巴细胞绝对计数超过4x10⁹/L（或＞5.0×10⁹/L）。淋巴细胞增多症患者的血涂片应考虑与传染性单核细胞增多症相关的反应性淋巴细胞、与大颗粒淋巴细胞白血病相关的大颗粒淋巴细胞、慢性淋巴细胞白血病相关的破碎细胞、急性淋巴细胞白血病相关的幼稚细胞等进行鉴别。

在区别原发（白血病性）与继发（反应性）淋巴细胞增多症方面，细胞表面标志物的特性鉴定很重要；流式细胞免疫表型可区分良恶性淋巴细胞增殖性疾病；免疫球蛋白或T细胞受体基因重排分析也可以对单克隆B细胞或T细胞诊断提供证据。

淋巴细胞增多病因分类

表1淋巴细胞增多症病因

不同淋巴细胞增多症概要

（一）原发性淋巴细胞增多症

原发性淋巴细胞增多症由于增殖的淋巴细胞内在缺陷，导致淋巴细胞增殖异常，淋巴细胞绝对值升高。最常见继发于单克隆B淋巴细胞、T细胞、NK细胞或淋巴谱系中未能明确分型的细胞恶性增殖。

尽管继发于淋巴细胞增殖性疾病的淋巴细胞增多症患者通常淋巴细胞计数异常，并随着时间而升高，但大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)患者只在压力和运动的诱导下，才发生一过性淋巴细胞增多症。

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单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）

MBL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的鉴别取决于B淋巴细胞绝对计数（＜5.0 x 10⁹/L），而非淋巴细胞绝对计数。MBL在以下两种情况可诊断：淋巴细胞计数正常的患者经过筛查试验诊断（筛查MBL）或淋巴细胞计数增多患者经临床评估诊断（临床MBL）（见表2）。

表2临床及筛查单克隆B淋巴细胞增多症特点

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持续性多克隆B淋巴细胞增多症（PPBL）

PPBL是在没有感染或其他导致淋巴细胞增多的情况下，淋巴细胞绝对计数慢性地、逐步地上升（＞4×10⁹/L），是一种少见疾病，多发生于中年女性且与吸烟相关。其特征为CD27+免疫球蛋白（lg）M+lgD+B细胞持续扩增、循环中可见双核淋巴细胞及血清IgM水平增高。患者血涂片中出现含有异常双核、多克隆的B细胞累积。对诊断有提示作用的特异性形态学特征包括嗜碱性含空泡的胞浆以及单核细胞样改变。

（二）继发性（反应性）淋巴细胞增多症

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传染性单核细胞增多症

反应性淋巴细胞增多症中最常见的是传染性单核细胞增多症，继发于EB病毒感染的单核细胞增多症中，异形淋巴细胞多由多克隆CDT细胞、γ/δT细胞和被EB病毒感染的B细胞刺激产生应答的CD16+CD56+NK细胞组成。相关研究显示，疾病的严重性与血液中EB病毒负荷（P=0.015）及CD8+淋巴细胞增多相关（P=0.0003）。

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急性感染性淋巴细胞增多症

急性感染性淋巴细胞增多症通常发生于2~10岁的儿童，表现为血淋巴细胞计数升高，多为（20~30）×10⁹/L，偶尔高达100×10⁹/L，可被误诊为急性白血病。患者通常无症状，但也可有发热、腹痛或腹泻，而无淋巴结增大或脾肿大，患者临床症状常只持续数日，但淋巴细胞增多却可持续数周。EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症患者血清嗜异性抗体常为阴性。

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百日咳杆菌

感染革兰氏阴性菌百日咳杆菌后淋巴细胞数量可显著增加，总淋巴细胞计数范围为（8-70）×10⁹/L，平均为30×10⁹/L，包括所有淋巴细胞亚群。其中大部分淋巴细胞有百日咳杆菌细胞感染后特征性的裂缝核。

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大颗粒淋巴细胞增多症

NK细胞或T细胞的扩增是对全身感染和/或免疫失调的过度反应，NK细胞、CD8+T细胞及CD4+T细胞扩增可导致大颗粒淋巴细胞增多症，最常见的是继发于CD3-CD16+CD56+NK细胞的淋巴细胞增多症，被称为NK淋巴细胞增多症，其NK细胞计数通常大约在4×10⁹/L，也可超过15×10⁹/L。NK淋巴细胞增多症多伴有反复发作的皮肤病灶，如青斑状皮炎、荨麻疹性血管炎或混合再发的溃疡性口炎。NK淋巴细胞增多症与包括重型再生障碍性贫血等各种血细胞减少有关。

T细胞大颗粒淋巴细胞增多症可以继发于人巨细胞病毒感染后过度的细胞免疫应答。T细胞大颗粒淋巴细胞增多症患者的淋巴细胞可进行T细胞受体基因的克隆重排的评估，对T细胞LGLL有提示作用。LGLL是一种异质性疾病,其特征为血中大颗粒淋巴细胞数量增多达（2~20）×10⁹/L超过6个月，且无明确病因。在WHO（2008）分类中，NK细胞淋巴增殖性疾病被定义为一种临时的疾病类型以区别于T-LGLL及NK LGLL。

据研究结果显示，因恶性肿瘤而接受异基因干细胞移植的患者中，20%的患者发生了大颗粒淋巴细胞增多症。CMV血清阳性及发生CMV再激活或慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者更易发生此病。

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药物诱导淋巴细胞增多症

达沙替尼及依鲁替尼用于慢性粒细胞白血病(CML)及CLL治疗时与淋巴细胞增多症相关。一些研究认为CML患者服用达沙替尼后淋巴细胞增多提示对该药反应良好。淋巴细胞增多症的生物学特征已表明，持续存在的CLL细胞并未发生增殖亦未出现克隆演变，持续的淋巴细胞增多可能代表了一种持续静止的克隆并与复发风险无关。

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压力性淋巴细胞增多症

一过性压力性淋巴细胞增多症是住院患者淋巴细胞增多的常见原因。创伤及非创伤性应激均与淋巴细胞增多相关。创伤、手术、急性心力衰竭、感染性休克、心肌梗死、镰状细胞危象或癫痫持续状态均可合并淋巴细胞计数增高，通常超过5×10⁹/L，这种情况在数小时内可恢复正常或低于正常水平。

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超敏反应

对于昆虫叮咬，尤其是对于蚊子的迟发型超敏反应可能与大颗粒淋巴细胞增多症及淋巴结肿大有关。这种迟发性超敏反应于EBV-NK淋巴细胞增多症相关。个别药物反应同样可能与亚急性淋巴细胞增多症有关，通常在相关治疗后的2~8周产生。

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持续性淋巴细胞增多症

患者有亚急性或慢性淋巴细胞增多症，称为持续性淋巴细胞增多症，并可伴有各种各样的临床表现。淋巴细胞增多症患者可有恶性疾病，最为特别的是恶性胸腺瘤患者具有多克隆T淋巴细胞增多症，被认为是由于胸腺上皮恶性肿瘤引起的胸腺激素的异常释放所致。急性髓细胞白血病患者可能检查出反应性淋巴细胞增多症或浆细胞增多症或系统性肥大细胞增多症。实体瘤患者可同样在化疗后产生淋巴细胞增多症。

脾脏切除术后患者可能产生多克隆淋巴细胞增多症。脾切除术后观察4~242个月（中位70个月），绝对淋巴细胞计数范围在（4.0~8.7）×10⁹/L之间，并且可持续较长时间（例如＞50个月）。

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慢性感染

反应性淋巴细胞增多症与许多病毒及某些细菌感染有关，如果病程延长，可导致亚急性或慢性淋巴细胞增多症。

参考文献：《威廉姆斯血液学》第9版

本文首发：医学界血液频道

本文作者：萝卜秃

本文审核：血液肿瘤教研室

责任编辑：Amelia