不适合强化化疗的初诊AML，维奈克拉组合方案安全有效！｜血液周刊

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要点一览

1.JCO：维布妥昔单抗的加入可显著提高儿童和青少年初诊cHL的疗效。

2.JCO：UHR证实的HLA匹配或可有效降低URD-HCT患者的aGVHD和TRM。

3.The Lancet Haematology：Voxelotor能长期有效地改善镰状细胞综合征患者的疗效。

4.Haematologica：DHAP基础上联合BV能有效提高R/R cHL患者mCR率。

5.Blood：真实世界研究首次证实Caplacizumab在TTP中的临床应用价值。

6.AJH：真实世界研究结果支持维奈克拉联合方案用于治疗不适合强化化疗的初诊AML患者。

7.新药：PI3K抑制剂（Copanlisib）拟纳入上市优先审评，用于治疗成人R/R FL。

>>>> 1.JCO：维布妥昔单抗的加入可显著提高儿童和青少年初诊cHL的疗效。

研究者开展了一项临床试验，旨在将维布妥昔单抗引入儿童和青少年高危经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的一线治疗，以减少放射治疗的应用。近日该结果发表在The Journal of Clinical Oncology杂志。

该研究是一项开放标签、单臂、多中心临床试验，纳入了临床分期为IIB、IIIB或IV期的年龄≤18岁的cHL患者（≤18岁），并给予其GPOH-HD2002治疗组3（TG3）方案（其中使用维布妥昔单抗替代了长春新碱）治疗。结果显示，共77例患者中，有27例（35％）患者在2个疗程后的早期疗效评估（ERA）时达到完全缓解（CR），未进行放疗。ERA时未达到CR的患者进行了单个残留淋巴结放疗（25.5 Gy）。中位随访时间为3.4年时，患者的3年无事件生存率（EFS）为97.4％、总生存（OS）率为98.7％。仅4％的患者出现了3级的神经病变。

该研究表明，维布妥昔单抗整合入高危儿童和青少年cHL患者的一线治疗中有助于减少放疗的使用，且具有优异疗效和良好安全性。

本周专家视角：维布妥昔单抗是一种靶向CD30的抗体偶联药物，目前已获益用于成人cHL。但其在儿童和青少年cHL患者中疗效及安全性如何？目前尚缺乏相关的研究数据。近日，研究者根据TG3方案，将维布妥昔单抗组合进去，使用维布妥昔单抗替代了OEPA/COPDac（长春新碱、依托泊苷、泼尼松和阿霉素/环磷酰胺、长春新碱、泼尼松和达卡巴嗪）治疗方案中的所有长春新碱。在所有化疗结束后，仅对ERA未达到CR患者进行残留淋巴结放疗。

这一研究结果表明，维布妥昔单抗整合入高危儿童和青少年cHL患者的一线治疗，能进一步提高患者的近、远期疗效，更重要的是，能使更多患者避免接受放疗，从而降低远期毒副反应，提高治愈后儿童和青少年cHL患者的生活质量。

>>>> 2.JCO：UHR证实的HLA匹配或可有效降低URD-HCT患者的aGVHD和TRM。

近日，有研究者在The Journal of Clinical Oncology杂志报道了一项来自多中心的大样本研究，评估了超高分辨率（UHR）证实的HLA匹配对无关供者造血干细胞移植（URD-HCT）患者预后的影响。

该研究纳入了2008年至2017年期间常规使用UHR进行HLA分型并接受URD-HCT的5140例患者。结果显示，使用UHR HLA分型后，在HLA 10/10相合的匹配中，仍有82％的患者为10个位点全相合。但HLA 12/12相合的匹配中、仅有12.3％的患者为12个位点全相合。

UHR证实HLA 12/12匹配较失配患者显著降低了患者2-4级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率（P=0.0019）。在T细胞耗竭的亚群中，UHR证实的HLA错配的程度与患者移植相关死亡率（TRM）呈正相关（P=0.0068）。在T细胞充足的亚群中，UHR证实的HLA匹配与患者较低的aGVHD发生率相关（P=0.002）。

该研究表明，经UHR证实的HLA匹配，能显著降低URD-HCT患者的aGVHD的发生率和TRM。

本周专家视角：既往有研究提示，UHR证实的HLA匹配，可减少URD-HCT患者移植后并发症，改善患者生存率。但是，已有的研究中样本量均较小，缺乏说服力。
近日，有研究者报道了一项来自多个研究中心、样本量达5140例的研究，结果表明经UHR证实的HLA匹配能显著降低URD-HCT患者的aGVHD的发生率和TRM。该研究提示，对于计划进行URD-HCT的患者，在进行供者选择时，有条件的情况下可选择进一步进行UHR的HLA配型。

>>>> 3.The Lancet Haematology：Voxelotor能长期有效地改善镰状细胞综合征患者的疗效。

近日，有研究者在The Lancet Haematology杂志报道了使用Voxelotor对比安慰剂治疗镰状细胞综合征的长期疗效及安全性数据（HOPE试验）。

HOPE试验在2016年12月5日至2018年5月3日期间，共对449例患者进行了筛查，其中274例患者随机分配到Voxelotor 1500 mg组（N=90），Voxelotor 900 mg组（N=92）或安慰剂组（N=92）。

此次报道的是Voxelotor治疗后72周的数据，结果显示：患者血红蛋白（HB）浓度相对于基线的校正后平均变化水平在Voxelotor 1500 mg组中为1.0 g/dl、Voxelotor 900 mg组中为0.5g/dl、安慰剂组中为0g/dl。其中Voxelotor 1500mg组及900mg组与安慰剂组之间均存在显著差异（P＜0.0001 vs P=0.014）。

另外，溶血的相比指标间接胆红素浓度和网织红细胞百分比，在72周时得到改善的患者比例在Voxelotor 1500 mg组与安慰剂组中也存在显著差异（74% vs 47%，P=0.0057）。在所有274例患者中，有6例（2％）在研究期间死亡（每个组中有2例患者死亡），但所有这些患者均被判定与治疗无关。

该研究表明，Voxelotor 1500mg的治疗可使镰状细胞综合征患者的HB浓度快速提高并持续长达72周，且有望降低该类患者溶血性贫血的发生。

本周专家视角：

近几十年来，镰状细胞综合征患者的治疗方法有限、且效果不尽如人意。依据HOPE临床试验的数据，2019年口服镰状HB聚合抑制剂Voxelotor（1500 mg）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗≥12岁的镰状细胞综合征患者。

为了进一步分析Voxelotor在镰状细胞综合征患者中的适用性，有研究者报道了HOPE临床试验，评估了Voxelotor在治疗72周后的长期疗效和安全性。结果表明，Voxelotor（1500mg）的治疗可使镰状细胞综合征患者的HB浓度快速提高并长期维持，且能显著降低溶血性贫血的发生。

型。

>>>> 4.Haematologica：DHAP基础上联合BV能有效提高R/R cHL患者mCR率

研究者开展了一项维布妥昔单抗（BV）联合DHAP治疗复发或难治性cHL患者的II期临床研究，其结果近日发表在Haematologica杂志。

该研究共纳入了55例R/R cHL患者，其中23例为原发性难治患者，使用DHAP（地塞米松、顺铂和阿糖胞苷）联合BV进行挽救治疗，达到代谢性部分缓解（mPR）或代谢性CR（mCR）的患者进行了大剂量化疗（HDC）联合自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗。结果显示，在ASCT之前可评估的患者中mCR率为81%[95%（置信区间）CI，67%-90%]；达到mPR的患者为5例，在ASCT后，有4例患者疗效转换为mCR。患者2年无进展生存（PFS）率为74％（95％CI，63%-86%），2年OS率为95％（95％CI，90％-100％）。总体而言，患者发生的毒副反应可控，周围神经病变均为1-2级。

该研究表明，对于R/R cHL患者，BV-DHAP是一种非常有效的挽救治疗方案。

本周专家视角：对于适合移植的R/R cHL患者，目前治疗策略是使用更好的二线方案进行挽救化疗，达到PR及以上疗效后进行HDC联合ASCT巩固治疗。既往已有研究证实，在ASCT之前达到mCR的R/R cHL患者具有更低的复发率和更长的PFS。BV目前已获批单药用于治疗R/R cHL患者，其于二线挽救性化疗联合效果及安全性如何，目前尚不清楚。

近日一项II期研究结果显示，BV联合DHAP可提高R/R cHL患者在ASCT前的mCR，进而延长其PFS和OS。不过，值得注意的是，虽然其副作用可控，但仍应对其密切监测。

>>>> 5.Blood：真实世界研究首次证实Caplacizumab在TTP中的临床应用价值。

研究者开展了一项真实世界研究，以证实Caplacizumab在免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜（iTTP）中的临床应用价值。该结果于近日发表在Blood杂志。

该回顾性研究收集了2018年至2020年期间，来自英国22家医院的患者数据，其中85例（包括4例儿童）iTTP患者接受了Caplacizumab治疗。根据结果显示，与随机对照试验（RCT）结果类似，患者血小板（PLT）计数正常化的中位数时间为3天、血浆置换（PEX）持续时间为7天、住院时间为12天。另外，与历史数据相比，接受Caplacizumab治疗的患者，PEX的中位持续时间和从PEX起始到PLT计数正常化的时间具有显著的优势（P＜0.05）。患者整体死亡率为6%，无Caplacizumab治疗相关的死亡。

该研究是迄今为止报道的首个关于Caplacizumab治疗TTP的真实世界研究，同时也证实了Caplacizumab的临床应用价值。

本周专家视角：iTTP的治疗中，用于挽救生命的治疗基石是血浆置换（PEX）与免疫调节治疗的结合。Caplacizumab是一种新型的抗von Willebrand因子纳米抗体。既往已有2项多中心RCT试验证实了其能有效改善iTTP患者的疗效。Caplacizumab也已获得了欧盟和美国FDA的批准，且已计划在英国上市。

近日来自英国的研究者，将Caplacizumab治疗iTTP患者的真实世界的特征和结局，和Caplacizumab的临床试验终点以及Caplacizumab治疗之前时代的历史结局进行了比较。结果证实了Caplacizumab的临床应用价值，为全球治疗TTP的临床医生提供了宝贵的信息。

>>>> 6.AJH：真实世界研究结果支持维奈克拉联合方案用于治疗不适合强化化疗的初诊AML患者。

研究者报道了一项真实世界研究，评估了含维奈克拉组合方案用于治疗不适合强化化疗的初诊急性髓系白血病（AML）患者的疗效和安全性。其结果近日发表在American Journal of Hematology杂志。

该研究纳入了133例患者，平均年龄为77岁。结果显示，达到CR和血细胞计数恢复不完全CR（CRi）的比例为61％。有治疗反应的患者中，中位EFS为11.7个月（95％CI，10.09-13.35）。中位随访时间为8.7个月时，整个队列OS为9.8个月（95％CI，6.42-13.3）。多变量分析显示，存在不良染色体核型与患者CR/CRi率较低相关（P=0.03）；患者体能状态评分和不良染色体核型均与患者OS较短显著相关（P=0.023和0.038）。获得CR/CRi的患者具有更长的中位OS。患者整体耐受性较好，肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率为12%。

该研究证实，含维奈克拉的组合方案可用于治疗不适合强化化疗的初诊AML患者的临床实践中。

本周专家视角：维奈克拉是一种高度选择的BCL2抑制剂。已有临床试验结果表明，维奈克拉与去甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）的组合方案，在不适合强化治疗的初诊AML患者中具有出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。众所周知，临床试验患者经过严格的入排标准选择，因此临床试验的结果是否能在真实世界中得到有效的验证尚未可知。

目前，关于真实世界中维奈克拉的组合方案在不适合强化治疗初诊AML患者中疗效及安全性的报道较少。近日，有研究者报道了一项纳入133例患者的真实世界研究，结果证实含维奈克拉的组合方案，可用于治疗不适合强化化疗的初诊AML患者的临床实践中。

>>>> 7.新药：Copanlisib拟纳入上市优先审评，用于治疗成人R/R FL。

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，新药Copanlisib注射用冻干制剂在中国申报的新药上市申请，拟纳入优先审评，适应证为既往接受过≥2线系统性治疗的成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。一项单臂临床试验结果显示，在既往至少接受过2线治疗的R/R FL患者中，使用Copanlisib治疗的客观缓解率（ORR）达到了59%，显著提高了疗效，改善了患者生活质量。

本周专家视角：

Copanlisib能诱导肿瘤细胞死亡，并抑制原发性恶性B细胞的增殖，进而控制淋巴瘤的病情发展。该药已于2017年9月获得了美国FDA加速批准用于成人R/R FL，并于2020年底被CDE纳入突破性治疗品种名单，用于治疗成人复发性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。此次在中国申报的用于治疗R/R FL患者的新药上市申请拟纳入优先评审，将为惠及更多国内患者。

专家简介
王亚非教授
 博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

参考资料：
[1].Monika L Metzger,Michael P Link,Amy L Billett,et al.Excellent Outcome for Pediatric Patients With High-Risk Hodgkin Lymphoma Treated With Brentuximab Vedotin and Risk-Adapted Residual Node Radiation.J Clin Oncol.2021 Apr 7;JCO2003286.[2].Neema P Mayor,Tao Wang,Stephanie J Lee,et al.Impact of Previously Unrecognized HLA Mismatches Using Ultrahigh Resolution Typing in Unrelated Donor Hematopoietic Cell Transplantation.J Clin Oncol.2021 Apr 9;JCO2003643.[3].Prof Jo Howard,Prof Kenneth I Ataga,Robert C Brown,et al.Voxelotor in adolescents and adults with sickle cell disease(HOPE):long-term follow-up results of an international,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial.Lancet Haematol.Published:April 07,2021.[4].Marie JoséKersten,Julia Driessen,Josée M Zijlstra,et al.Combining brentuximab vedotin with dexamethasone,high-dose cytarabine and cisplatin as salvage treatment in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma:the phase II HOVON/LLPC Transplant BRaVE study.Haematologica.2021 Apr 1;106(4):1129-1137.[5].Tina Dutt,Rebecca J Shaw,Matthew Stubbs，et al.Real-world experience with caplacizumab in the management of acute TTP.Blood.2021 Apr 1;137(13):1731-1740.[6].Arie Apel,Yakir Moshe,Yishai Ofran,et al.Venetoclax combinations induce high response rates in newly diagnosed Acute Myeloid Leukemia patients ineligible for intensive chemotherapy in routine practice.American Journal of Hematology,First published:09 April 2021.

本文首发：医学界血液频道

本文作者：医学界血液频道

本文审核：血液肿瘤教研室

责任编辑：Amelia

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