CAR-T疗法是什么？赵维莅教授带你了解“高精尖”| “医”面之缘

*仅供医学专业人士阅读参考

跟柱子哥一起，听赵维莅教授讲解CAR-T疗法！

去年在“医”面之缘节目世界淋巴瘤日特辑中，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科赵维莅教授和她的患者柱子哥的“灵魂”对话，让大家了解了淋巴瘤，知晓了早诊早治的重要性，更多的患者也加入了传递抗癌知识和正能量的行列。

半年过去了，在2021年肿瘤防治周之际，“医学界”邀请到赵维莅教授与柱子哥再次展开“医”面之缘——直击灵魂的医患对话，这一次讨论的主题是血液肿瘤领域备受瞩目的“高精尖”技术——嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。CAR-T治疗太复杂？赵维莅教授与柱子哥的深入对话将为我们揭开这一疗法的神秘面纱。

4月15日19:00-20:00，扫描海报二维码观看直播

CAR-T治疗的原理是什么？

柱子哥：CAR-T治疗是近年来血液肿瘤最热门的治疗方法之一，但是很多患者对这一疗法都是一知半解，能否请您简单介绍一下CAR-T治疗的原理和过程？

赵维莅教授：正常情况下，人体内的T细胞像警察巡逻一样对身体进行监察，来预防肿瘤的发生。但是同时肿瘤细胞也很“聪明”，会让“免疫细胞警察”变得“懒惰”，不能识别肿瘤细胞，于是肿瘤得以生存。很多淋巴瘤患者的免疫功能受到抑制，无法识别肿瘤，这些患者不仅肿瘤细胞恶性程度特别高，也最容易出现复发。

CAR-T治疗是将患者血液中的T细胞分离出来，对其进行改造，使其表达出能够识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），这些改造后的T细胞被扩增并输回到患者体内以后，可以更加快速高效地识别肿瘤。

哪些患者适合使用CAR-T治疗？

柱子哥：美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准CAR-T疗法治疗特定类型的B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病领域，并于近日批准复发/难治性滤泡型淋巴瘤。请问从分型、分期、特定基因表达等维度来分，哪些患者使用CAR-T治疗的疗效比较好？

赵维莅教授：我们刚刚在Cancer Communications杂志上发表了文章，对全国2000多例复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后进行了总结，由此可以回顾分析哪些患者可能需要CAR-T治疗。

首先是复发难治的患者。对于已经接受了二线治疗以上或者是移植后在12个月内复发的难治性患者，需要将CAR-T治疗提上日程。另外原发耐药的患者，后续治疗也没有效果，可以考虑CAR-T治疗。

分子生物学检测非常重要，可以帮助医生筛选出适合接受CAR-T治疗的患者。例如使用荧光原位杂交（FISH）技术可以发现特定的染色体断裂、易位或扩增，找出双打击或三次打击淋巴瘤（高级别B细胞淋巴瘤伴C-MYC基因和BCL2基因易位或/和BCL6基因易位）患者，这些患者对化疗耐药，可能需要做CAR-T治疗。另外还需要考虑存在TP53或其他基因突变的患者。目前我们还在不断积累中国患者CAR-T治疗的经验，希望让合适的患者更早接受CAR-T治疗，以达到更好的疾病缓解和长期缓解。

能否在确诊B细胞淋巴瘤

后直接使用CAR-T治疗？

柱子哥：目前CAR-T治疗一般都会应用在复发难治淋巴瘤人群中，以B细胞淋巴瘤病友为例，一些病友有这样的疑问：我能不能在确诊B细胞淋巴瘤后，就直接用CAR-T治疗？

赵维莅教授：因为每个患者的肿瘤特性都不一样，所以需要对患者进行分层，进行“量体裁衣”式的治疗。

以具有高度侵袭性DLBCL为例，由于低风险的患者即使减少疗程也有可能获得长期治愈，因此没必要暴露在“高精尖”治疗的风险中。中高危的年轻患者进行自体造血干细胞移植可以获得长期缓解。

临床决策需要综合考虑疗效、毒副反应、治疗成本和治疗时间等因素，临床医生会根据患者情况制定最合适的方案。

自体造血干细胞移植与CAR-T治疗有选择顺序吗？

柱子哥：自体造血干细胞移植是化疗敏感的淋巴瘤复发后常规治疗之一，但CAR-T治疗同样可以作为治疗选择，因此能否请您谈谈自体造血干细胞移植与CAR-T治疗有选择顺序吗？自体移植后复发是否仍旧可以CAR-T治疗？CAR-T治疗之后还能做自体移植吗？

赵维莅教授：以前没有CAR-T疗法，自体造血干细胞移植是最后一道防线。现在有了CAR-T疗法，如何选择治疗顺序要活学活用。

对于年轻高危患者，如果在一线治疗时得到完全缓解，就可以进行自体造血干细胞移植，移植后依旧可以得到长期缓解；如果患者没有达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），那么应该进行CAR-T治疗。

部分淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗后，不需要后续治疗就可以达到长期缓解。那么如何预测和判断患者是否需要后续治疗呢？目前看来，在3个月内达到CR的患者，可以无需进行自体造血干细胞移植，就能获得长期缓解；3个月内没有达到CR的患者，可能需要进行自体造血干细胞移植。

靶向药物会影响CAR-T治疗效果吗？

柱子哥：临床上如何选择靶向治疗药物？靶向药物对CAR-T治疗有何影响？

赵维莅教授：所谓“量体裁衣”，在瑞金医院，我们会根据患者肿瘤特性选择合适的靶向治疗药物，“好药先用”，避免逐一尝试药物，优化治疗的同时也节约了医疗成本。如果首选的药物疗效不佳，那么再换用第二种药物。

关于靶向药物对于CAR-T治疗效果的影响，目前发现BTK抑制剂和来那度胺都具有调节肿瘤微环境的作用，对于CAR-T治疗后没有达到CR的患者有帮助。

如何应对细胞因子风暴？

柱子哥：CAR-T治疗疗效可观的同时很多病友也存在安全性的考虑，临床上如何应对CAR-T治疗伴随的不良反应比如细胞因子风暴？

赵维莅教授：首先是选择最合适的患者进行CAR-T治疗，在开始治疗后，应进行密切地细胞因子监测。有经验的医生可以对毒副反应进行预判，这也是淋巴瘤治疗走向专科化的原因。专科医生在积累了经验之后进行推广，从而提高国内的淋巴瘤规范化治疗水平。

CAR-T是人源性好还是鼠源性好？

柱子哥：近日武汉同济血液科团队的全人源靶向BCMA CAR-T疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准纳入突破性治疗药物品种，请问CAR-T是人源性好还是鼠源性好？

赵维莅教授：CAR-T人源性好还是鼠源性好，需要进行具体分析。通过临床研究，可以观察药物的疗效和安全性。如果一个药物能获得CDE审批通过，那么其疗效和安全性是可靠的。

国内CAR-T相关研究取得了哪些进展？

柱子哥：上海瑞金正在进行的CAR-T相关研究靶点选择如何？随着CAR-T疗法选择越来越多，药厂产品、靶点选择、费用权衡、安全性、CR率等维度如何评价？

赵维莅教授：目前国际上有三大CAR-T产品，其中有两大产品已经在国内落地，由复星凯特和药明巨诺生产。我们应用这两个产品开展了临床研究，目前都已经处于国家药品监督管理局（NMPA）审批阶段。另外我们正在和天津血液研究所王建祥教授联合开发CAR-T产品。

柱子哥：CAR-T治疗虽然展现出了显著疗效，但“单人单用”、制备时间长、费用高等也成为了其局限性。近日浙江大学医学院附属第一医院团队发表了CRISPR-Cas9工程改造的通用CAR-T细胞产品（CTA101）的相关研究报道。您怎么看待未来这种产品的商业化和对现有CAR-T疗法格局的冲击？

赵维莅教授：一代的CAR-T产品的优点是更加成熟，临床医生已经积累了丰富的使用经验。而新技术如CTA101是研发趋势，只是需要一定的时间发展成熟。在使用成熟技术的同时，寻求更优的技术，两者并不冲突，科学发展可以让更多患者获益。

CAR-T治疗后患者如何进行自我管理？

柱子哥：临床上医生可能没有时间一一解答患者对于CAR-T治疗中化验单的疑问，但一些患者对于一些异常值可能会感到焦虑和迷茫，因此能否请赵教授为我们简单介绍几个患者可以自己看懂的CAR-T治疗相关指标？

赵维莅教授：很多患者在接受CAR-T治疗后，现阶段不一定能检测到CAR-T。但是CAR-T在患者身体中就像个“隐形的警察”，在肿瘤细胞出现时又会发挥作用。目前随诊的方法包括CT和血液检查等。

需要注意的是，合并乙肝病毒（HBV）感染的患者的淋巴瘤复发率更高，对于这些患者，HBV监测和抗HBV治疗非常重要。

专家简介
赵维莅教授

• 主任医师 博士生导师

• 教育部长江学者特聘教授

• 国家杰出青年科学基金获得者

• 科技部领军人才

• 百千万人才国家级人选

• 国家有突出贡献中青年专家

• 享受国务院政府特殊津贴

• 上海血液学研究所常务副所长

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任

• 中华医学会血液分会副主任委员

• 中国实验血液学会秘书长

• 中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

• PATHOBIOLOGY、BIOMARKER RESEARCH、《中华血液学杂志》、《临床血液学杂志》、《白血病淋巴瘤》编委。

本文首发：医学界血液频道

本文作者：唐佳

本文审核：赵维莅教授

责任编辑：Amelia

版权申明

 本文原创  欢迎转发朋友圈

- End -