有没有兄弟姐妹这事儿竟然还与ALL/AML患儿的生存率相关？看看研究怎么说！

Original 遣之医学界血液频道 2021-12-24

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ALL/AML患儿长期生存依赖兄弟姐妹的帮助，社会学因素对患儿预后影响不可小觑。

社会经济和人口因素影响ALL/AML患儿生存能力

白血病是世界上大多数地区最常见的儿童癌症^[1]。尽管在过去的几十年中白血病预后随着医疗技术的发展得到了明显改善，但并非所有患儿都能借助这些治疗手段有所获益。在欧洲，急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞性白血病（AML）的5年生存率分别为88％和64％^[2]。提高患者生存率，确定其预后不良的易感群体以及相关因素是关键之一。

过去的研究发现，除了公认的临床预后因素（如疾病亚型、性别、确诊年龄、白细胞计数、细胞遗传学和分子标志物以及对初始治疗的反应等）外，社会经济和人口因素也能影响儿童白血病的生存率^[3]。比如，在社会经济地位较低的家庭中，患儿的治疗依从性往往更差，继而造成患儿生存率下降。另外，有研究认为，患儿的兄弟姐妹的数量等社会人口因素也可以反映了家庭社会状况。兄弟姐妹的数量多，易造成父母照顾子女的精力分散，可能会对患儿治疗依从性产生负面影响，从而可能影响生存。该假设被一项丹麦的临床回顾性分析验证。

然而，近日发表于British Journal of Cancer的一项基于瑞典全国ALL和AML儿童患者的大型队列分析却否定了该假设，研究发现，具有一个或多个兄弟姐妹的ALL/AML患儿的生存能力高于没有兄弟姐妹的ALL/AML患儿，与假设恰恰相反^[4]。

图1：论文标题

拥有兄弟姐妹的ALL/AML患儿，更可能长期生存

该研究纳入了所有1991-2015年中在瑞典诊断的ALL/AML的1-14岁儿童（n=1692）。使用Cox回归模型，根据兄弟姐妹的数量和出生顺序估算了风险比（HR）和95％置信区间（95%CIs），并对数据根据其已知预后和社会人口学因素进行了校正。

表1 1991年至2015年中瑞典ALL/AML患儿社会学基线特征

在校正了ALL患儿的性别、年龄和诊断时间后（Model 1），研究人员发现，相对于比没有兄弟姐妹的ALL患儿，有兄弟姐妹的患儿存活率更高。同时，患儿的父母教育水平、年龄和居住人口情况对其生存率并无影响（Model 2）。有一个或两个以上兄弟姐妹的患儿相比于独生患儿具有更好的生存率（HR 0.73，95%CI 0.49–1.10；HR 0.63，95%CI 0.40–1.00）。在研究人员进一步对患儿出生顺序的混杂因素进行校正后，仍发现有兄弟姐妹的患儿具有较高生存率（Model 3）。

对于AML，研究人员同样发现了有兄弟姐妹患儿更具有生存优势（仅有1个兄弟姐妹：HR 0.53，95%CI 0.29–0.95）；≥2个兄弟姐妹：HR 0.59，95%CI 0.30–1.16），但在校正患儿出生顺序后，其相关性无明显改善（HR分别为0.97与0.88）。

表2：1991年至2015年中瑞典ALL/AML患儿兄弟姐妹数量相关死亡率

值得一提的是，与ALL患儿不同，AML患儿的生存率还与出生顺序有关。拥有哥哥姐姐的患儿生存率明显高于那些没有哥哥姐姐的患儿（HR 0.52-0.67）。

表3：1991年至2015年中瑞典ALL/AML患儿出生顺序相关死亡率

研究者在该项研究中发现，对于B细胞前体ALL、HeH/ETV6-RUNX1基因型、白细胞计数＜50x10⁹/L及低风险方案治疗的患儿，有兄弟姐妹的存在往往与更高的存活率相关，但大多数HR无统计学差异。

表4：1991-2015年中瑞典ALL患儿兄弟姐妹数量和出生顺序相关死亡率，根据临床特征分层

小结：该研究分析了ALL/AML患儿的兄弟姐妹数目、出生顺序与患儿死亡率的关系，并将临床因素、患儿及父母亲的社会学特征纳入调整，认为兄弟姐妹的存在实际上有助于增强ALL/AML患儿的治疗依从性，从而提高患儿生存率，特别是哥哥姐姐的存在与AML患儿生存能力存在显著的正相关，这可能是因为哥哥姐姐能够帮助父母照顾患儿，分担照顾义务，及时排除患儿面临的潜在危险。总之，该研究支持兄弟姐妹对ALL/AML患儿的潜在益处，但具体机制仍需探明。

参考资料：
1.Steliarova-Foucher E.,Lindsay Frazier A.in World Cancer Report 2014(eds.Stewart B.,Wild C.)69–76(International Agency for Research on Cancer,2014).
2.Gatta,G.,Botta,L.,Rossi,S.,Aareleid,T.,Bielska-Lasota,M.,Clavel,J.et al.Childhood cancer survival in Europe 1999-2007:results of EUROCARE-5–a populationbased study.Lancet Oncol.15,35–47(2014).3.Mogensen,H.,Modig,K.,Tettamanti,G.,Talback,M.&Feychting,M.Socioeconomic differences in cancer survival among Swedish children.Br.J.Cancer 114,118–124(2016).4.Number of siblings and survival from childhood leukaemia:a national register-based cohort study from Sweden.