BCMA CAR-T能否改善R/R MM患者长期生存？或与这些特征有关！｜EHA 2021

仅供医学专业人士阅读参考

BCMA CAR-T疗效屡创佳绩！高歌猛进之后，如何实现R/R MM患者长期生存？郭玥潞医生表示，这些特征或与CAR-T治疗后疾病复发进展机制相关！

2021年6月9日~7日，第26届欧洲血液学年会（EHA 2021）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。

本次EHA大会，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队郭玥潞医生报告了“伴髓外病变的复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）BCMA 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后疾病进展的肿瘤特征”。BCMA CAR-T治疗伴髓外病变的R/R MM后肿瘤有何变化？

研究背景

尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和造血干细胞移植等治疗均可延长MM患者的生存期，但目前该病仍无法治愈。BCMA CAR-T治疗可使R/R MM患者重新获得缓解，但伴髓外病变的R/R MM患者在BCMA CAR-T治疗后，易出现复发或疾病再次进展。探索这类患者的复发和进展机制有助于CAR-T治疗后维持方案的选择。

研究目的

本项研究旨在探讨BCMA CAR-T治疗后伴髓外病变的R/R MM疾病发展的特征，以阐明这类患者的复发或进展机制，并为BCMA CAR-T治疗后达缓解的患者的维持方案提供依据。

研究方法

收集2019年1月-2020年12月在高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院接受BCMA CAR-T治疗的伴髓外病变的R/R MM患者的临床特征和分子学特征。评估BCMA CAR-T治疗1年内疾病缓解情况，对比BCMA CAR-T治疗前以及复发或疾病进展后的流式细胞术（FCM）和肿瘤组织的免疫组织化学变化，对比不同预后的患者分子特征，以阐明疾病复发或进展的机制。

研究结果

研究结果显示，收治的8例伴髓外病变的R/R MM患者中，有6名（75％）患者在BCMA CAR-T治疗后1年内复发或疾病进展。BCMA CAR-T治疗后3个月，这6例患者复发或疾病进展患者的疗效评估分别为：完全缓解（CR）1例（16.7％），部分缓解（PR）4例（66.7％），疾病进展（SD）1例（16.7％），另外2例患者在BCMA CAR-T治疗后1年内未复发或进展的患者在BCMA CAR-T后3个月疗效均为CR。复发或疾病进展部位为骨髓、脑脊液、右腰大肌和竖脊肌、右眼睑肿块、右肩软组织和血清M蛋白升高。

治疗前，对8例患者的肿瘤组织在治疗前均进行了FCM和免疫组织化学BCMA抗原检测。结果显示BCMA抗原表达为阳性，在复发或疾病进展的6例患者中有4例重新进行了肿瘤细胞的BCMA抗原检测。

• 第一例骨髓复发的患者骨髓流式提示BCMA阴性；

• 第二例右侧腰大肌和竖脊肌复发的患者，穿刺肿瘤组织流式BCMA阴性，免疫组化检查显示BCMA弱阳性；

• 第三例患者的右眼睑有新发病变，肿瘤组织流式显示BCMA阴性，免疫组织化学示BCMA弱阳性；

• 第五例患者的右肩部肿瘤进展，穿刺组织流式提示BCMA阴性，免疫组化学检查显示BCMA阴性。

研究结论

本项研究结果提示，在伴髓外病变的R/R MM患者中，BCMA CAR-T治疗后肿瘤细胞表面抗原的阴性或弱表达可能是疾病复发或进展的机制之一。如果在BCMA CAR-T治疗后3个月仍未达到CR获得深度缓解，1年后再次复发或进展的可能性大。

郭玥潞医生说：在CAR-T治疗时代，R/R MM患者有了再次缓解的希望，伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者获得长期生存仍然是CAR-T治疗的难点。
本研究中两例在CAR-T治疗1年后评估为CR的患者，在治疗前通过减瘤方案降低了肿瘤负荷，可能为其获得深度缓解的原因之一；1例患者在CAR-T治疗2年后外周血仍可检测到CAR-T的扩增。通过个案的经验提示在CAR-T前尽可能降低肿瘤负荷，延长CAR-T细胞在体内存活时间可能会延长该类患者的总生存（OS）。

肿瘤组织二代测序显示，TP53突变（42.9%）和RAS突变（71.4%）是这类患者中最常见的分子异常特征。

专家简介
郭玥潞

• 高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院

• 主治医师，医学硕士

• 中国女医师协会靶向专委会秘书

• 2020年第25届欧洲血液学年会（EHA）《复发或难治性原发纵隔大B细胞淋巴瘤基因突变特点及临床意义》获选壁报展示

• 擅长：多发性骨髓瘤、淋巴瘤免疫治疗及相关并发症的处理

本文首发：医学界血液频道

本文作者：高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院

责任编辑：Amelia

版权申明

 本文原创 欢迎转发朋友圈

- End -