对于老年中等“fit”MM患者，这种方案更安全、更有效！

Original 血液肿瘤教研室医学界血液频道 2021-12-24

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文末答题有惊喜！

要点一览

1.Blood：Rd-R较Rd持续方案在老年中等“fit”NDMM中具有更高疗效和安全性。

2.Lancet Haematology：Camidanlumab Tesirine在R/R CHL和R/R NHL显示出有临床意义的抗肿瘤活性。

3.Lancet Oncology：DPd与Pd相比显著降低了R/R MM患者疾病进展或死亡的风险。

4.Haematologica：接受Haplo-SCT的成人ALL应选择基于PTCy的GVHD预防方案。

5.Blood Advances：奥妥珠单抗联合Idelalisib有望改善R/R WM患者的预后。

6.AJH：无论细胞遗传学风险如何，Selinexor联合Vd较Vd方案显著改善了R/R MM患者的预后。

7.新药：Obinutuzumab在华上市申请进入“在审批”。

>>>> 1.Blood：Rd-R较Rd持续方案在老年中等“fit”NDMM中具有更高疗效和安全性。

有研究者开展了一项III期临床研究，评估了剂量/时间调整后的来那度胺联合地塞米松后，再予以10mg/天来那度胺维持（Rd-R）vs 持续Rd方案治疗在老年中等“fit”的初诊多发性骨髓瘤（ND MM）患者中的疗效和安全性，相关结果于近日发表在Blood杂志。

该研究共包括199例可评估的患者，其中101例接受了Rd-R方案治疗，98例接受了持续Rd方案治疗。中位随访时间为37个月，两组患者无事件生存期（EFS）分别为10.4 vs 6.9个月（P=0.02），中位无进展生存期（PFS）分别为20.2个月 vs 18.3个月（HP=0.16），3年总生存（OS）率分别为74% vs 63%（P=0.06）。

Rd-R组和Rd持续治疗组中患者≥1次非血液学分级≥3的不良事件（AE）的发生率分别为33% vs 43%（P=0.14），两组患者中因AE停用来那度胺的比例分别为24% vs 30%，其中与地塞米松相关的体质性和中枢神经系统AE在Rd持续治疗组患者中更为常见。

该研究结果表明，在老年中等“fit”的NDMM患者中，使用Rd治疗9周期后予以减少剂量的来那度胺单药维持治疗是可行的。

本周专家视角：MM是一种老年病，老年MM患者的治疗面临着体能状态差、治疗耐受性差、并发症多、循证医学证据少等诸多困难。因此，需要根据体能评估和危险度分层来决定患者的个体化治疗。Rd是老年NDMM患者的标准治疗方法之一，近日有研究结果回应了关于老年中等“fit”NDMM患者中Rd-R和Rd持续治疗方案之争的结果——在同等疗效下，前者具有更低的AE，尤其是地塞米松相关的AE。

>>>> 2.Lancet Haematology：Camidanlumab Tesirine在R/R CHL和R/R NHL显示出有临床意义的抗肿瘤活性。

有研究者开展了一项I期临床研究，评估Camidanlumab Tesirine在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（R/R CHL和R/R NHL）患者中的疗效和安全性。近日其相关结果发表在The Lancet Haematology杂志。

该研究共招募了77例R/R CHL和56例R/R NHL患者，中位随访时间为9.2个月；86例可评估患者中有5例（6%）报告了8种剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。治疗过程中出现的≥3级AE包括转移酶升高、斑丘疹和贫血。56%的患者在治疗过程中出现严重AE（SAE），最常见的是发热。

在R/R CHL和R/R NHL患者中均可观察到Camidanlumab Tesirine显著的抗肿瘤活性，其中R/R CHL患者，总有效率（ORR）为71%[95%置信区间（CI），60%-81%）。

该研究表明，Camidanlumab Tesirine有望成为R/R CHL和R/R NHL，尤其是R/R CHL的潜在治疗选择。

本周专家视角：目前R/R CHL和R/R NHL均需要新的治疗手段来进一步改善其临床预后。近年来抗体药物偶联物（ADC）由于其显著的抗肿瘤活性，成为了淋巴瘤研究的热点之一，Camidanlumab Tesirine是一种靶向CD25的ADC药物。

近日其在R/R CHL和R/R NHL中I期研究结果提示，该款ADC药物值得研究者们继续进行II期和III期临床研究，尤其是针对R/R CHL患者。

>>>> 3.Lancet Oncology：DPd与Pd相比显著降低了R/R MM患者疾病进展或死亡的风险。

有研究者开展了一项III期临床研究（APOLLO），评估了达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（DPd）vs Pd在复发或难治性MM（R/R MM）患者中的疗效和安全性。近日其相关结果发表在The Lancet Oncology杂志。

APOLLO试验纳入了304例患者，被随机分配接受DPd治疗的患者为151例，接受Pd治疗的患者为153例。在中位随访16.9个月时，DPd vs Pd组患者PFS分别为12.4个月和6.9个月（p=0·0018）。两组患者中最常见的3或4级AE是中性粒细胞减少症（68% vs 51%）、贫血（17% vs 21%）和血小板减少症（17%vs 18%），最常见的SAE为肺炎（15% vs 8%）和下呼吸道感染（12% vs 9%）。

该研究表明，DPd vs Pd降低了R/R MM患者疾病进展或死亡的风险。

本周专家视角：以达雷妥尤单抗为代表的单克隆抗体在MM临床中的应用显著提高了该类患者的整体疗效。既往Ib期研究结果显示，达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过多线治疗的R/R MM患者中具有良好的耐受性，≥非常好的部分缓解（VGPR）患者的比例达42%。

近日APOLLO试验的结果证实了在R/R MM患者的治疗选择中，DPd较Pd更优。

>>>> 4.Haematologica：接受Haplo-SCT的成人ALL应选择基于PTCy的GVHD预防方案。

近日，研究人员比较了接受单倍体造血干细胞移植（Haplo-SCT）的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与基于移植后环磷酰胺（PTCy）的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案的优劣。其结果近日发表在Haematologica杂志。

该研究共分析了434例患者，其中ATG组98例、PTCy组336例，中位随访时间约为2年。两组患者之间的100天II-IV和III-IV级急性GVHD（aGVHD）发生率相似，2年慢性GVHD（cGVHD）的发生情况也类似。在多变量分析结果显示，PTCy组患者具有更优的无白血病生存期（LFS）和OS。另外，PTCy组患者的复发率（RI）较低（P=0.03），而非复发死亡率（NRM）没有显著差异。

该研究显示，在接受Haplo-SCT的成人ALL中，基于PTCy的GVHD预防，具有较低的RI和更优的LFS和OS。

本周专家视角：

Haplo-SCT的GVHD预防方案主要包括PTCy和ATG。ATG是异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）中常用的经典GVHD预防方案，随着Haplo-SCT在临床中被广泛应用，基于PTCy的GVHD预防方案也应运而生。但是上述两种方案，哪种是Haplo-SCT中最优的GVHD预防方案尚无定论。

近日，一项基于欧洲移植学会（EBMT）注册数据的分析结果提示，接受Haplo-SCT的成人ALL，应该选择基于PTCy的预防GVHD方案。

>>>> 5.Blood Advances：Obinutuzumab联合Idelalisib有望改善R/R WM患者的预后。

有研究者开展了一项II期临床研究，评估了Obinutuzumab（奥妥珠单抗）联合Idelalisib在复发或难治性华氏巨球蛋白血症（R/R WM）患者中的疗效和安全性。该结果近日发表在Blood Advances杂志。

该研究纳入的R/R WM患者首先接受6个周期的奥妥珠单抗联合Idelalisib方案治疗，然后予以＜2年的单药Idelalisib维持治疗。本次研究共有48例患者接受了联合方案治疗，22例患者接受了后续的维持治疗。

患者达到最佳反应的中位数为6.5个月，其中5例患者为VGPR、27例为PR、3例为MR。预估的ORR和主要反应率分别为71.4%（95%CI，56.7%-83.4%）和65.3%（95%CI，50.4%-78.3%）。中位随访时间为25.9个月，中位PFS为25.4个月（95%CI，15.7-29.0）。共有26例患者因副作用退出研究，最常见的是中性粒细胞减少症、腹泻和肝毒性。

该研究表明，奥妥珠单抗联合Idelalisib方案可作为R/R WM患者的有效治疗选择。

本周专家视角：R/R WM目前仍缺乏有效的治疗方案。奥妥珠单抗是第二代抗CD20单克隆抗体，Idelalisib口服选择性磷脂酰肌醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，既往研究显示上述两种新药在复发或难治性惰性淋巴瘤中具有抗肿瘤活性。

近日有研究结果显示，奥妥珠单抗联合Idelalisib诱导后予以Idelalisib维持治疗，这种固定持续时间的“chemo-free”方案的在R/R WM中具有良好的疗效和安全性，我们期待其III期临床研究结果能续写辉煌，进而改变R/R WM患者的临床实践。

>>>> 6.AJH：无论细胞遗传学风险如何，Selinexor联合Vd方案较Vd方案显著改善了R/R MM患者的预后。

近日有研究者报道了BOSTON试验基于MM细胞遗传学风险分层的分析结果，并将该结果发表在The American Journal of Hemalotogy杂志。

BOSTON试验是一项III期研究，评估了Selinexor联合硼替佐米和地塞米松（XVd）vs Vd方案在既往接受过1-3线治疗的R/R MM患者中的疗效。该试验中有141例（35.1%）细胞遗传学高危的MM，其中XVd组为70例，Vd组为71例；在261（64.9%）细胞遗传学标危的MM患者中，XVd组为125例、Vd组为136例。高危患者中，XVd与Vd组患者的中位PFS分别为12.91个月 vs 8.61个月（P=0.082），ORR分别为78.6% vs 57.7%（P=0.0041）。标危患者中，XVd与Vd组患者的中位PFS分别为16.62个月和9.46个月（P=0.0036），ORR分别为75.2%和64.7%（P=0.0329）。

该研究显示无论治疗前患者的细胞遗传风险分层如何，Selinexor都可以为R/R MM患者带来益处。

本周专家视角：Selinexor是一种口服的核输出蛋白（XPO1）抑制剂，已经在多种血液系统肿瘤中显现出具有临床意义的活性。BOSTON试验前期报道的结果显示，XVd较Vd相比，具有更优的中位PFS、ORR、改善OS的趋势，以及较低的周围神经病变发生率。

近日该试验亚组分析显示，无论标危还是高危患者，XVd较Vd均能使R/R MM患者获益。

>>>> 7.新药：奥妥珠单抗在华上市申请进入“在审批”。

日前，第二代抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗，其在华上市申请审评状态已更新为“在审批”，这意味着这款新药有望于近期在中国获批上市。根据NMPA药品审评中心（CDE）优先审评公示，奥妥珠单抗在华上市申请针对的适应症包括初治和经治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

本周专家视角：

GALLIUM研究结果显示，在初治FL患者中含奥妥珠单抗较利妥昔单抗的方案相比，显著降低疾病恶化或死亡风险，且患者具有更优PFS。

GADOLIN研究结果显示，含奥妥珠单抗的方案较含利妥昔单抗的治疗方案相比，能显著改善经治FL患者的PFS率和中位OS，并降低患者死亡风险。此次奥妥珠单抗用于治疗初治和经治FL患者的在华上市申请进入“在审批”，意味着将有更多国内FL患者因此获益。

专家简介

王亚非教授
博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

参考资料：
[1].Alessandra Larocca,Francesca Bonello,Gianluca Gaidano,et al.Dose/schedule-adjusted Rd-R vs continuous Rd for elderly,intermediate-fit patients with newly diagnosed multiple myeloma.Blood.2021 Jun 3;137(22):3027-3036.[2].Mehdi Hamadani,Graham P Collins,Paolo F Caimi,et al.Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory lymphoma:a phase 1,open-label,multicentre,dose-escalation,dose-expansion study.Lancet Haematol.2021 Jun;8(6):e433-e445.[3].Meletios A Dimopoulos,Evangelos Terpos,Prof Mario Boccadoro,et al.Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma(APOLLO):an open-label,randomised,phase 3 trial.The Lancet Oncology.VOLUME 22,ISSUE 6,P801-812,JUNE 01,2021.Online ahead of print.[4].Arnon Nagler,Abraham S Kanate,Myriam Labopin,et al.Post-transplant cyclophosphamide versus anti-thymocyte globulin for graft-versus-host disease prevention in haploidentical transplantation for adult acute lymphoblastic leukemia.Haematologica.2021 Jun 1;106(6):1591-1598.[5].Cécile Tomowiak,Stéphanie Poulain,Charles Herbaux，et al.Obinutuzumab and idelalisib in symptomatic patients with relapsed/refractory Waldenström macroglobulinemia.Blood Adv.2021 May 11;5(9):2438-2446.[6].Shambavi Richard,Ajai Chari,Sosana Delimpasi,et al.Selinexor,bortezomib,and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in previously treated multiple myeloma:Outcomes by cytogenetic risk.Am J Hematol.2021 Jun 1.Online ahead of print.