Knock knock！CAR-T治疗最新进展已“打包”完毕，速来签收！|名医功夫茶 BOC/BOA

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研究最新进展，赵东陆教授深度解读！

2021年7月2-3日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2021年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2021 China”顺利召开。

“医学界血液频道”诚邀哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授做客“名医功夫茶”直播间，畅谈嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗最新进展及其对于中国临床实践的意义。

ZUMA-3试验打开B-ALL细胞治疗“大门”

“B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者近年来受益于化疗方案的不断改进，大部分患者都能够达到完全缓解（CR），但接近半数的患者会出现疾病复发，病程进入难治阶段。一旦进入复发/难治阶段，通常首次挽救治疗的一年生存率仅仅只有26%，并且随着复发次数、治疗线数的增多，患者的生存率会越来越低。”赵东陆教授介绍道。

2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了靶向CD19的CAR-T细胞产品KTE-X19治疗成人R/R B-ALL患者的关键II期研究结果（ZUMA-3试验），研究结果显示：截至2020年9月，中位随访16.4个月（范围为10.3–22.1个月），71例入组患者中，有55例成功接受了KTE-X19^[1]。

CR或血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）率达71%（95%CI 57%-82%），其中56%的患者达到CR；15%的患者达到CRi；31%的缓解者有持续缓解。CR/CRi患者的MRD率是97%。在既往接受贝林妥欧单抗治疗的25例患者中，CR/CRi率为60%。

图1 患者的CR/CRi率

研究结果显示，中位缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）分别为12.8个月（8.7–NE）、11.6个月（2.7–15.5个月）和18.2个月（15.9–NE）。在应答者中，中位RFS和OS分别为14.2个月（11.6–NE）和未达到（16.2–NE）。10例患者（18%）在接受KTE-X19输注后的中位98天接受了序贯的异基因干细胞移植（allo-SCT）。在未接受allo-SCT时，中位DOR保持不变。

图2 中位DOR（未序贯allo-SCT及序贯allo-SCT）

图3 中位OS及RFS

赵东陆教授表示：“KTE-X19为经历多次复发的B-ALL患者提供了全新治疗选择，我们期待随着研究深入和后续巩固治疗，比如序贯allo-SCT等治疗手段能够进一步提高B-ALL患者的生存。”

不良事件发生率＞90%？严密监测、即时处理！

从安全性数据上来看，95%的患者发生了≥3级不良事件（AE），最常见的≥3级AE是贫血（49%）和发热（36%）；24%的患者发生了≥3级细胞因子释放综合征（CRS）；25%的患者发生了神经系统事件，这两种副作用的产生通常是可逆的。2例患者发生了5级KTE-X19相关事件（脑疝，n=1；脓毒性休克，n=1）。CRS和神经系统事件发生的中位时间分别为5天和9天，中位持续时间分别为7.5天和7天。

CAR-T治疗相关的不良反应是否会影响患者治疗疗程和效果？不良反应应该如何处理？对此，赵东陆教授表示：“虽然ZUMA-3试验不良反应发生率相对较高，但绝大多数都是可逆的。在临床实践中要注意患者发生CRS的高危期，及时采取相应的治疗手段。比如使用抗白介素-6抗体、激素以及升压药物，尽早地发现、甄别CRS以及其它中枢神经系统的不良反应，绝大多数患者能够平安地度过高危期，从而从治疗中获益。”

CAR-T治疗在多发性骨髓瘤前线或可行

CARTITUDE-1是一项在美国及日本开展的注册临床研究，旨在评估西达基奥仑赛（cilta-cel；LCAR-B38M）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的安全性和有效性。2021年ASCO会议更新了CARTITUDE-1研究18个月的随访结果^[2]。

入组患者既往接受治疗中位线数为6线（范围3-18），客观缓解率（ORR）为97.9%，严格意义的完全缓解（sCR）率达到80.4%，中位DOR为21.8个月（95%CI 21.8%-NE）。中位随访18个月（1.5-30.5个月），所有患者18个月无进展生存（PFS）为66.0%（95%CI 54.9%–75.0%），18个月OS为80.9%（95%CI 71.4%–87.6%）。

在CARTITUDE-1研究中，西达基奥仑赛对于既往多重治疗的MM患者显示了深度和持续的缓解。CARTITUDE-2是一项多中心的II期研究，共包含了5个队列，旨在探索西达基奥仑赛在不同治疗阶段中的疗效和安全性，多个队列研究将同时进行^[3]。

截止2021年1月，队列A患者中位随访5.8月（2.5-9.8个月），共20例患者接受了西达基奥仑赛输注，其中1例为门诊患者。患者既往接受中位2线治疗（1-3），ORR为95%，其中75%患者获得≥CR。到达首次缓解的时间为1.0个月（0.7-3.3个月），到达最佳缓解的时间为1.9个月（0.9-5.1个月）。

赵东陆教授表示：“CARTITUDE-1研究中入组患者绝大多是在5线甚至6线以上才接受CAR-T治疗，但仍然能够获得良好的疗效。因此，细胞治疗的时机能否前移，还需不断地探索。CARTITUDE-2研究提供了‘战线前移’的可能性，我个人认为如果将CAR-T细胞治疗提前至3或4线使用，并与目前获批的新药或是造血干细胞移植相结合，或许能够获得更大获益。”

中国首个CAR-T产品获批上市，CAR-T治疗前景无限

2021年6月23日，复星凯特生物科技有限公司旗下细胞产品阿基仑赛正式获批用于治疗2线或以上系统性治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，CAR-T治疗正式落地中国。

赵东陆教授谈道：“我国LBCL患者目前的长期生存率与发达国家相比仍有较大的差距，可能与规范剂量治疗不足以及患者依从性不足相关。既往国内外研究都证实了CAR-T细胞治疗能够为R/R LBCL患者带来深度缓解和长期生存，因此此次阿基仑赛的正式获批能够满足我国R/R LBCL患者的治疗需求，我们也期待着更多、更好治疗手段获批，为LBCL患者的生存以及生活质量提供双重保障。

除了LBCL领域之外，CAR-T治疗还能够在B-ALL、MM、惰性淋巴瘤包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤以及套细胞淋巴瘤中应用。”

参考资料：
[1]Bijal D.Shah,Moffitt Cancer Center,Tampa,FL,et al.Phase 2 results of the ZUMA-3 study evaluating KTE-X19, an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, in adult patients(pts)with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia(R/R B-ALL).2021 ASCO,abstract 7002.[2]Ciltacabtagene autoleucel,a B-cell maturation antigen(BCMA)-directed chimeric antigen receptor T-cell(CAR-T)therapy,in relapsed/refractory multiple myeloma(R/R MM):Updated results from CARTITUDE-12021 ASCO,abstract 8005.[3]https://www.cancernetwork.com/view/cartitude-2-reports-strong-efficacy-data-for-cilta-cel-in-multiple-myeloma

专家简介
赵东陆教授

• 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长助理 血液科二病房（淋巴系统疾病）主任
• 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
• CSCO抗淋巴瘤联盟专家委员会副秘书长
• CSCO抗淋巴瘤联盟儿童及青少年淋巴瘤学组委员
• CSCO青年专家委员会委员
• 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
• 中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长
• 中国慢淋工作组黑龙江工作组副组长
• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
• 中国老年医学会血液学分会恶性淋巴瘤学组委员
• 中国医药学会血液学分会淋巴瘤学组委员
• 黑龙江省医学会淋巴瘤分委会委员
• 黑龙江省医师协会血液内科专业委会委员
• 黑龙江省医疗保健国际交流促进会淋巴瘤及免疫治疗专业委员会常委
• 2014年-2015年作为访问学者在美国MD Anderson肿瘤中心进修学习 

本文首发：医学界血液频道

本文作者：uu

本文审核：赵东陆教授

责任编辑：小当当

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