国内进展最快的非酒精性脂肪肝（NASH）药物

前言

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)，俗称为脂肪肝，是指以肝实质细胞脂肪变形为病理特征，无过量饮酒史，又除外其他肝病的临床综合征。

其病理类型包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及NASH相关肝硬化，后者可发展为肝癌。

NAFLD常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(MS)组分并存，近年患病率呈逐年增加的趋势，已成为慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。

一

国内进展最快的非酒精性脂肪肝炎（NASH）药物

目前，诺华（Novartis Pharma AG）的新药LMB763在国内开展临床二期，于2018-05-02临床登记，在2018年9月通过科技部人类遗传资源行政许可。

1.临床登记信息：

2.试验目的：

本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763给药12周的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持LMB763治疗NASH患者的进一步研发。

主要终点：测定LMB763在12周治疗期间的安全性和耐受性；测定LMB763对丙氨酸氨基转移酶（ALT）血液水平的影响。

3. 本项二期临床为，国际多中心试验（Multi-regional clinical trual,MRCT）:总体招募192人， 中国招募10人。

4. 中国研究在首都医科大学附属北京友谊医院，吉林大学白求恩第一医院进行。

二

其他国内NASH在研药物：

1. 广东众生1类新药ZSP1601：

ZSP1601是广东众生与药明康德共同开发的、具有全新作用机制并具有自主知识产权的、用于治疗NASH（非酒精性脂肪肝炎）的创新药物，相关的化合物及其用途已经申请国内专利及国际PCT专利。

2. 上海拓臻生物（Terns China Biotechnology）：

法尼醇X受体(FXR)激动机制和TERN-101

FXR是肝脏和小肠中大量表达的一种核受体。胆汁酸(BA)是FXR的天然配体，胆汁酸与FXR的结合以及对FXR的激活对于调节BA合成、脂质代谢、炎症和纤维化的细胞通路的调控至关重要。

氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制剂和TERN-201

SSAO又名血管粘附蛋白-1 (VAP-1)，是具有双重功能的胺氧化酶，可促进白细胞在肝脏中的募集，并能导致氧化应激增加、炎症和肝脏纤维化。表面SSAO水平在炎性组织的血管结构中有上调，可溶性SSAO水平在NASH患者中有升高。抑制SSAO有望成为治疗NAFLD、NASH和其他慢性纤维化肝病的有效药物。

3.其他在开发的企业有：正大天晴、、微芯生物、广生堂、东阳光、泽璟、君圣泰、先为达等。

三

国际NASH研究前沿：

1.目前指南推荐疗法：

 UDCA：熊去氧胆酸、维生素E、吡格列酮、二甲双胍、GLP-1RA、ω3 脂肪酸、他汀类、Pentoxifylline：己酮可可碱、OCA奥贝胆酸等。

2.目前NASH的Pipeline:

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参考：

NMPA/CDE；

药融数据，Pharnex  Datamonitor;

FDA/EMA；

相关公司公开披露等；

http://www.TernsPharma.com.cn；

Current and future pharmacological therapies for NAFLD/NASH

J Gastroenterol. 2018; 53(3): 362–376.

 doi:  10.1007/s00535-017-1415-1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5847174/。

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