干细胞 | 让帕金森患者的世界将不再颤抖
1817年英国医生
James Parkinson
首先对此病进行了
详细的描述。
19世纪英国医生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所楼上观察到了几个邻居肢体抖动、走路姿势前倾、动作缓慢，感觉智力正常，常容易跌倒，病情会逐渐恶化。让他意识到了这是一种新的疾病，并对其进行了详细记录，在1817年首次公开报道，根据临床症状将此病称为“震颤麻痹。后来由法国著名神经病学家夏科（J．M．Charcot）医师又补充了肌强直体征，又进一步完善了对该病的正确认识。为了纪念了帕金森医师对认识该病的贡献改名为“帕金森病（Parkinson disease,PD）”。
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帕
金森（Parkinson’s Disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，常见度仅次于阿尔茨海默症，其病理发展是因为控制运动的大脑区域中的神经元或神经细胞受损并死亡，这些神经元的死亡降低了多巴胺的水平，多巴胺有助于大脑控制运动。
帕金森通常开始于一只手轻微的震颤和身体僵硬的感觉，并随着大脑区域的逐渐受损而加深，临床上以震颤、麻痹、运动迟缓和姿势步态异常等运动症状为主，随着病程的恶化，还可能出现思维过程和行为的改变（痴呆症），睡眠困难，抑郁，疲劳和记忆力问题等非运动症状。
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致 病 因素
帕金森：抖、慢、僵
年龄被认为是帕金森的明显危险因素，帕金森平均发病年龄为60岁左右，75岁以上老人患病率达10%，50岁以上患者占总患病人数的90%以上。帕金森发病呈现年轻化趋势，低于40岁发病的青年帕金森患者约占10%。
帕金森氏病并非单一因素致病，可能多种因素参与，帕金森其他风险因素可包括：
多巴胺水平低
多巴胺的释放有助于大脑控制运动与协调。随着脑内多巴胺水平的下降，帕金森患者症状会逐渐变得更加严重。
去甲肾上腺素水平低
去甲肾上腺素是另一种对控制许多自动身体功能（例如血液循环）很重要的神经递质。在帕金森中产生这种神经递质的神经末梢死亡，更容易出现头晕眼花与体位性低血压。
遗传因素
帕金森似乎在家庭中传播，被认为是遗传因素+环境因素的组合引起，接触毒素，例如农药，溶剂，金属和其他污染物。
遗传因素
一些研究发现患有自身免疫性风湿病的人相比没有相关疾病的人更易患上帕金森，比例高达1.37。
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不可逆转的「颤抖命运」
在神经退行性疾病中，帕金森病的患病率、致残率和死亡率增长最快，是严重威胁老年人身心健康的第三大杀手。全球约有700万至1000万人受此病影响，目前我国帕金森发病人数超过350万，每年新发病例10万以上，伴随着人口老龄化问题的日益严重，预计到2030年我国帕金森人数将突破500万。
由于帕金森氏病的许多主要特征是由多巴胺能神经元丧失而引起的，因此传统治疗的重点是补充多巴胺受体激动剂和增强剂等药物治疗，来延缓帕金森氏病发展进程。
但随着时间的推移，这些药物的疗效会消失并会产生副作用，严重影响了患者的生活质量。所以药物的治疗只能缓解症状，而不能治愈此疾病，而最有希望逆转疾病进展的方法是替换在疾病过程中丢失的特定多巴胺神经元。那如何找回导致多巴胺就分泌不足的神经元呢？
研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法！
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干细胞疗法：找回丢失的神经元
已有的试验表明，通过间充质干细胞移植治疗，可在短期内能有效地部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。间充质干细胞治疗帕金森具备优势。
干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，可定向分化替代变性或缺失的多巴胺能神经元；其旁分泌作用还可起神经保护、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎作用，促进受损细胞重建并减少细胞凋亡。
骨髓间充质干细胞 ：骨髓间充质干细胞细胞移植能够能明显减少脑多巴胺的损伤与丢失，并且增强受损组织的细胞增生，这可能与其发挥抗炎作用并分泌多种生长因子促进神经再生与修复有关。
脐血间充质干细胞 ：动物在体试验表明脐血间充质干细胞可同时发挥抗炎作用以改善损伤部位的微环境，促进组织再生与修复，达到改善帕金森运动症状效果。目前脐血间充质干细胞治疗帕金森已登记的临床试验均呈现招募在研状态。
脂肪间充质干细胞 ：有大量研究表明，脂肪间充质干细胞可通过各种方式体外诱导为多巴胺，是周围神经再生的理想细胞，可进行脑内移植促进组织再生与修复，改善帕金森症状。
脐带间充质干细胞 ：人脐带间充质干细胞可以分化成为免疫保护作用的胶质细胞，使外周神经损伤后的轴突再生，起到神经修复再生的作用。我国已有的临床试验表明，通过颈动脉移植脐带源性间充质干细胞，能够明显改善患者病情。
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中国研究现状
我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。
研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。
此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。
对20例帕金森受试者进行干细胞移植（鞘内注射），在1个月、3个月、6个月随访，发现UPDRS总分都均有下降，失眠、焦虑等情绪有所改善，与对照组相比，改善运动障碍更为明显。
2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年龄64岁，所有患者均经过神经内科专科确诊为PD，患病时间平均为4.5 年，多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗，症状持续加重。
行腰穿鞘内注射了间充质干细胞 0.5×107个，治疗后多数患者的部分症状得到改善，尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显，敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻，从Webster评分也可以看出，其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显（P均<0.01）。
19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较
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未来展望
帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过近30年的研究证实干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞，科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。
整理编辑：James
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