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免疫细胞联合传统治疗手段,能达到1+1>2的抗癌效果

James 干细胞之父 2022-11-08

在过去的近十年中,免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一,从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式,它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望,也让肿瘤治疗步入全新的时代。


近年来不断火爆的免疫治疗背景下,大家又是否真得能够客观地看待它在肿瘤治疗中的应用价值呢?这项新兴技术又是如何帮助肿瘤患者提高生存率的呢?临床中还是有很多患者对免疫治疗一知半解,不了解它的适应症,潜在风险,选择的时机等等。



在了解免疫细胞疗法之前我们先从免疫系统开始了解,这样更容易对免疫细胞疗法有深入的了解。



 什么免疫系统  


人体免疫系统的基石是细胞,而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国,在这个王国里,免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队,这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵,镇压了内部的叛变分子,如果没有他们的出色工作,细胞王国将不能正常运转,感染、癌症将会使这个王国覆灭。


细胞王国的防御工事中最重要的部分是皮肤,完整的皮肤保护了王国绝大多数的边境不受外敌侵犯,而在与外界相通的各个通商口岸,我们也是层层设防。


我们口腔中的唾液,含有一种溶菌酶,可以高效地分解细菌;我们的胃酸几乎可以”酸死”食物中的绝大多数微生物,当然也会有漏网之鱼和对强酸有抵抗力的致病菌,如胃中的幽门螺旋杆菌可以在胃酸中闲庭信步(这家伙据科学家说是引起胃炎的祸首)


我们的鼻毛虽然不雅,却交织成一张大网,兜住了大部分的灰尘和大点的细菌;呼吸道中覆盖的恶心的黏液可以粘住绝大多数的入侵者,然后通过擤鼻涕和吐痰将它们扫地出门(当然,还通过打喷嚏将敌人吹走)。


1.对付普通敌人免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵


以上说的是细胞王国的强大边境防线,虽然阵地工事建得是固若金汤,拒外来之敌于千里之外,但俗话说得好,”明枪易躲,暗箭难防”,对于出现在人体内部的敌人,如细菌、病毒,这道防线可以说是形同虚设。


别忘了免疫系统还有着一支庞大而高效的军队(免疫细胞),这支军队不仅数量超卓,而且种类繁多,士兵各司其职,战争来临时紧密联系、相互配合,拳头握在一起,把敌人打得落花流水。


免疫细胞大军大部分时间呆在血液中(它们就是我们常说的白细胞),它们和负责传送氧气的红细胞、负责止血的血小板都来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结,这些造血干细胞就大多会成长为红细胞,负责传送氧气,只保持一小部分的白细胞维持战斗力;


如果细胞王国面临外敌入侵,那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞,而且这些”儿童”大部分会成长为战士,白细胞数量在短期内大增,全国进入备战状态。



对付普通敌人(如异物、细菌),免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵即可搞定,比如中性粒细胞一般与细菌死磕,多数与细菌同归于尽,我们伤口化脓感染的脓液,其实主要就由中性粒细胞的尸体组成。


巨噬细胞可将来犯之敌一口吞掉,并将敌人的情报上报上级,这样下次再看到同样的敌人就可以直接消灭。再难对付点的敌人可以由B细胞产生的抗体来消灭,这些抗体像精确制导的”导弹”一样一对一的消灭敌人,极为高效。


2.对付狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞免疫细胞大军则需要出动精英部队


如果碰上狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞,这些基层士兵基本上是无能为力的——突破不了癌细胞设置的防线,或者压根认不出癌细胞,反而把它们当哥们了。因此,当免疫细胞大军碰上癌细胞时就需要建立指挥部,派出精英部队才能与之抗衡。


现在我们想象某人的肺部有一些癌细胞,它们正在很嚣张地分裂增长,妄图建立邪恶的癌症帝国。让我们来看看免疫细胞大军如何消灭这些癌细胞。


首先,打仗最重要的是什么?对了,是情报!如果连敌人长什么样都不知道,这仗就没法打了。要识别癌细胞,就需要找到癌细胞表面的抗原,我们可以将抗原简单地理解为癌细胞的标志物,这也是癌细胞的致命弱点。识别抗原这个环节主要靠免疫系统的”专职侦察兵树突状细胞(Dendritic cells,简称DC),树突状细胞是白细胞的一种,得名于被激活后会长出树枝状的突起。


侦察兵树突状细胞找到癌细胞的抗原后,就会带回去交给指挥部的最高指挥官——辅助性T细胞,这个过程叫做”抗原呈递”。辅助性T细胞拿过抗原一看,心说”XX的,可算逮着你个混蛋了!”于是辅助性T细胞马上召唤军队里的特种部队——细胞毒性T细胞和天然杀手细胞(NK细胞),要求它们以最快速度抹杀癌细胞。


凭着精确的情报指引,细胞毒性T细胞和NK细胞不声不响地靠近癌细胞,在癌细胞身上投下一种叫穿孔蛋白的深水炸弹,在癌细胞上打出一个大孔,让里面的生命物质流出来,把它们一个个干掉!这还不算完,记忆T细胞会记录归档作战情报,等将来再出现类似癌细胞就可以直接派兵消灭它。



3.当人体自身免疫系统出现问题时需要”外力”的帮助来消灭癌细胞了


在通常情况下,这套作战系统可以高效地识别和消灭癌细胞,保证我们的身体健康无恙。但”人无千日好,花无百日红”,我们的免疫系统会因为各种原因出现功能异常,或者免疫能力下降,此时癌细胞就会有机可乘。它们会想方设法逃脱免疫大军的监视,修筑城池抱团抵挡进攻,此时免疫系统就需要借助”外力”——癌症免疫疗法的帮助了。


这里的外力是一个相对概念,之前专题所说的手术、放疗和化疗是完全动用人体外部力量(如手术刀、射线、药物)来消灭癌细胞,而癌症免疫疗法的核心是调动人体自身的免疫系统来消灭癌细胞,所以从本质上来说是借”外力”启动”内力”。



什么是免疫细胞治疗 



免疫细胞治疗简单来说,就是抽取外周血中的免疫细胞种子,通过一定的技术手段筛选、激活并扩增我们想要的免疫细胞,再输回体内进行“战斗”。


这有着一整套流程,正常情况下,人体内的”专职侦察兵”树突状细胞含量很少,那么我们可以先采集患者自己的血液,在实验室里培养树突状细胞,扩大侦查部队的数量,提高识别癌细胞的概率。然后用一些特殊功能的增幅剂(细胞因子)训练出一支实力更强的升级版T细胞,如CIK细胞。再将这些细胞回输患者体内,让它们奔赴前线杀死癌细胞(由于采用的是患者自己的血液培养,所以免疫系统不会排斥这支外来部队,也不会出现放化疗那样的副作用)。


外来部队杀敌的同时,还会”激励”(这里暂且用这个词)患者自身的免疫细胞扩增,与之一起对抗癌细胞。两相协同下,逐渐将原本失控的免疫系统调节到正常状态,战场胜利的天平也开始向我们倾斜。


免疫治疗一般分三个主要方向,即细胞因子、抗体药和免疫细胞。其中免疫细胞有NK、CIK、DC、CAR-T、TLR-DC-T、NKT等。


推荐阅读:除了120万一针的CAR-T,还有两大抗癌法宝CIK、NK,你分得清吗?


单纯的免疫细胞治疗有治愈肿瘤的案例,这足以说明免疫细胞战斗力的强劲。不过肿瘤治疗的最佳方案路径,依然需要与传统有效治疗手段相互配合。多位前沿治疗科学家提出,以患者自身免疫为核心,结合手术、放疗、化疗及中医等手段,建立多层次治疗方案将会是治疗肿瘤的最佳方式。


细胞治疗的途径可选择兼顾静脉回输和局部注射,即可靶向集中肿瘤病灶的细胞聚集杀灭,又可以提升自身整体免疫水平,恢复机体因放化疗到来的身体免疫水平低下,尽快恢复元气


细胞免疫治疗一般采取患者自己外周血,定向淋巴细胞培养,约14天左右,后静脉回输应用。因自身细胞可识别自我和非我成分,所以无副作用;轻微治疗反应如发热、寒战、乏力、肌肉酸痛等有可能是肿瘤细胞被消灭,或维持机体免疫监视功能的正常反应,理论上没有副作用。


一般整体治疗方案可由专家跟进患者自身免疫状态决定,包括细胞种类、剂量、回输方案等。好的治疗方案,不止包含与其他治疗方式的配合,也包括多种免疫细胞相互配合的选择,如DC、NK、T细胞等,T细胞和NK细胞可由DC细胞呈递抗原,快速投入杀伤肿瘤细胞。



 联合治疗效果更佳  



免疫细胞联合手术、放疗、化疗等传统的治疗方式能达到1+1>2的效果


一、手术+免疫细胞

术后迅速采用细胞免疫疗法,就会避免肿瘤细胞复发和转移,并且没有副作用,不会对身体带来伤害,提高病人生存质量和生存期。


术后患者的身体状态是:


1、术后病人由于常伴有组织切除和免疫系统受到损伤,因而体质虚弱,对于局部扩散和血行播散的癌细胞没有免疫杀伤能力,容易受到各种不利因素的侵害。

2、手术不可避免的会造成肿瘤细胞的扩散,术后最至关重要的就是怎么清除术后留下的,肉眼看不见的肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移。

3、生活质量较差,伴随各种病痛和不适。


细胞免疫疗法在术后治疗中发挥着重要作用:


1、特异性和非特异性地杀伤残存的肿瘤细胞。

2、提高手术的成功率,防止肿瘤细胞的转移和复发。

3、提高免疫力,减少手术治疗后对免疫系统的伤害。

4、能够降低病人的术后痛苦,提高生存质量。


二、放疗+免疫细胞


放疗就是放射治疗,采用射线消除病灶。放射治疗作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段,对于许多癌症可以产生较好效果。但放疗多是局部治疗,对抑制肿瘤细胞的转移作用不大,且放射线对免疫器官、免疫细胞都有明显的损害。


如果采用放疗联合细胞治疗技术就能与放疗取长补短,提高放疗的疗效,有效杀伤癌细胞,防止肿瘤转移与复发,同时减轻患者放疗后的并发症 ,延长生存期,提高生活质量。(相关阅读:术后补充免疫细胞,可重建免疫系统,预防癌症转移复发!


三、化疗+免疫细胞



化疗也是传统治疗肿瘤的的三大方法之一,但多年来我们对它爱恨交加,其优势在于化疗是使用化学药品进行治疗,这些抗肿瘤药进入人体后能很快分散到全身,既可杀死局部的癌细胞,也能杀死转移的癌细胞。


不过这种治疗方法有很大的缺陷,表现在化学药物对杀灭癌细胞并无特异性,杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞,对肿瘤患者的免疫系统是极大打击,过度化疗会缩短患者的生存时间,部分肿瘤对药物不敏感,采用化疗没有临床价值。由于肿瘤干细胞对化疗药物不敏感,在一定的时间内癌细胞还会复发和转移。


采用化疗和细胞免疫联合疗法,可以有效地弥补不足,免疫细胞不但能直接或间接杀伤清除肿瘤细胞,还可以降低化疗的毒副反应,重建患者的免疫系统功能,提高生活质量,延长生存期,增强化疗药物的敏感性,提高化疗疗效,防止肿瘤的转移与复发。



免疫细胞与化疗配合的操作方法:


免疫细胞不能与化疗、放疗同时应用,要在放、化疗间隔期应用,每次化疗结束后,最好在患者淋巴细胞计数最低时回输免疫细胞,细胞回输一周左右可实行下一次化疗。


研究结果表明免疫细胞与化疗联合治疗时,肿瘤抑制的程度明显大于单独化疗组。



 细胞免疫治疗的优势 

    


细胞免疫治疗是目前最先进的抗肿瘤细胞免疫治疗方法之一。恶性肿瘤患者主要通过手术及放、化疗治疗,但经过这些治疗后患者体内仍残留一定数目的恶性肿瘤细胞,这也是肿瘤患者在治疗后容易复发的最主要原因。因此,继续消灭残存的肿瘤细胞是肿瘤治疗中的难题。


而细胞免疫疗法与其他疗法的不同之处,就是在于它激发自身的免疫系统来帮助机体恢复与肿瘤作斗争的能力,最大限度地调动人体的免疫功能,同时通过体外制备再回输到体内的方法,产生的大量特异而有效的免疫效应细胞,可以对体内残存肿瘤细胞进行有效的杀灭作用,以达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。



免疫细胞免疫治疗通过临床试验,治疗肿瘤具有如下优点:


1、安全性:利用人体自身细胞经诱导活化后杀死肿瘤细胞,无毒副作用。也不会产生过激排斥反应。

2、针对性:免疫细胞可提取加工肿瘤抗原,呈递给特定免疫细胞产生特异性杀伤肿瘤作用。

3、持久性:免疫细胞在输注患者体内后立即执行其功能,半衰期约2周至一个月,回输同时可使患者体内产生记忆T淋巴细胞,可存活几年至几十年,当遇到相应刺激后,迅速在体内活化,杀伤肿瘤细胞。

4、全面性:重建和提高患者全身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移;

5、适应症广:免疫细胞对于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用,抗瘤谱广,并能消灭对放、化疗不敏感及转移的耐药肿瘤细胞。


迄今常规的肿瘤放化疗法很难从根本上祛除肿瘤细胞,且杀敌一百,自损三千,而细胞免疫疗法摆脱了这种治疗方法上的尴尬处境,实现了真正意义上的个体化治疗--用自己的细胞治自己的病,不会有排异反应,不产生不良副作用。


推荐阅读:癌症已进入免疫治疗时代,患者:我还要再用化疗吗?




综上所述:


人体的免疫系统很神奇,也很强大,它不仅可以抵御外来的病菌、病毒,而且可以自我纠错。只是由于我们没能充分地尊重它,善待它,甚至还野蛮地透支伤害它,以致它丧失了原有的能力,导致免疫力下降、神经功能紊乱、内分泌失调、癌症出现。利用外力帮助人体自身免疫系统消灭癌细胞,这不能不说是一种最安全,也是最有希望的治癌途径。

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