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NK细胞-人体内的「逆行天使」, 抗击癌症、抵御病毒、抗衰老

James 干细胞之父 2022-11-08

一听到癌症这词几乎让人闻声色变。据数据计算,我国每6分钟就有1人被确诊为癌症。世卫组织指出全球将面临癌症大爆发,近1/5新发病例在我国。而我国居民一生中患癌的概率为22%。



癌症(Cancer),又称恶性肿瘤,是因为机体细胞失去正常调控, 过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞,癌细胞常可侵略周围组织(滋润,invasion), 乃至可经体内循环体系和/或淋巴体系转移到身体其他部位(癌症转移)。


其实,每个人身体都具有癌细胞,而癌细胞转化成恶性肿瘤(癌症)是会有一个很长的一段时刻。从发生期到生长期大约是10-20年时间,在癌细胞增殖前期,使用PET-CT或是其他体检法中发现癌细胞,治愈率是非常高的。


但如果是癌细胞已经到达了增殖期,只是1-5年的时刻,癌细胞就会在体内急速扩散,治愈率也会很低,死亡率也极高。



01

人体免疫细胞捍卫健康



在我们每个人体内都有一个世界上最好的医生——人体免疫体系。它是人体抵挡病原菌侵略最重要的保卫体系,更是生命健康的重要根底。依据医学研究显示,人体百分之九十以上的疾病与免疫体系失调有关。

研究表明,正常人体每天都将产生上百个癌变细胞,但它们在形成癌症病灶前就已悉数被免疫细胞军团消除。

在这些免疫细胞军团中,天然杀伤细胞(Natural killercell, NK细胞)是天然免疫体系中最重要的细胞,发挥着举足轻重的作用。当我们身体遭遇细菌病毒的入侵时,抗原体呈细胞拿到抗原,然后身体会生成杀伤细胞,去杀灭细菌或者病毒。


但是生成抗原需要时间,有的细菌和病毒会变异,导致抗原无法识别,这就会使杀伤效果大打折扣。


但好在,我们还有NK细胞,它不需要抗原致敏就能对细菌、病毒或者癌变的细胞造成杀伤,就好比尚方宝剑不需要请示皇帝就能让奸佞伏法。对于维持人体健康而言,NK细胞起着非常重要的作用。


我们都知道,免疫力会依据个人的年龄和体质的改变而发生变化。人体的免疫力在20岁时达到最高峰;而在40岁的时分免疫力体系只剩下最高峰时的1/2;在70岁的时分免疫力只剩下高峰时的1/10。


所以这便是为什么随着年龄的逐步增加,人体的免疫力也会随之降低,容易得各种疾病的原因了,一起也增加了患癌的风险。


癌症是能够预防的。而预防癌症的关键是进步免疫细胞数量,并将免疫细胞活性维持在25岁时的水平。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。目前,越来越多的癌症治疗使用了免疫细胞,开创肿瘤治疗的新纪元。


02

NK细胞是如何杀伤癌细胞的



NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞,典型的表面标记是CD3-CD56+,杀伤速度快,范围广,NK细胞识别靶细胞无MHC限制性,可以在无预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。


同时,还可以产生一系列的细胞因子,进而对机体的适应性免疫进行调节,是连接机体固有免疫和特异性免疫的桥梁。


NK细胞可以单独识别、攻击和清理外来细胞、癌细胞、病毒或衰老、感染细胞,主要通过分泌穿孔素、颗粒酶及肿瘤坏死因子或其他大量细胞因子,发挥攻击和杀伤作用,使癌细胞进入凋亡或死亡状态。


NK免疫细胞治疗作为新式的肿瘤医治手段,弥补了手术、放疗、化疗“不完全、易转移、副作用大”的弊端,从癌症患者的免疫功能下手,在全体进步免疫机制的前提下,经过特异性的辨认病变细胞,进而灭杀组织中的肿瘤细胞,不只具有明显的肿瘤杀伤效果,而且能够进步患者的免疫力,避免呈现复发和转移,进步患者的生计质量,延长患者的生存期。

 

  认识NK细胞

NK细胞于40年前在外周血中被发现。它是先天性免疫体系的中心组成部分,也是对抗癌细胞和病毒最强、最有用的免疫细胞。自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞。不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参加超敏反应和自身免疫性疾病的发生。


NK细胞与我们的日常日子息息相关。它不仅能够抑制细菌和病毒侵略,铲除癌变、病变细胞,而且具有延缓机体衰老的成效。


NK细胞的作用

加强人体第一道防线。具备天然的癌细胞攻击性,可自行启动消除癌细胞。进步人体归纳免疫能力,对癌细胞进行免疫监视、有用杀死骤变的癌细胞。能铲除人体内的老化细胞,维持和安稳健康内环境。为你发明一个不易被癌细胞腐蚀的身体。焕发你的容颜,让你精力充沛,精神百倍。


NK细胞治疗目前现状

在2020中国生物技术创新大会上,中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示,2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号:异体外周血NK细胞、iPSC-NK 细胞、脐血-NK细胞进入规模化扩增生产;异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。(相关阅读:院士论坛 | 田志刚院士:吹响NK细胞的冲锋号!



03

抗击癌症:最有效的广谱抗癌细胞

由于NK细胞抗癌的广谱性,近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。

在最新的研究中,NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗,包括:血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。并在这些研究中取得不错治疗效果。

△ NK细胞疗法疗效显著


2013年,另一项实验在对3625名癌症患者长达11年的随访中,确定了NK细胞的活性和癌症治疗效果、癌症复发风险相关: NK的活性越高,癌症治疗效果越好,复发风险越低。不论是在胃癌、神经母细胞瘤,还是结直肠癌患者群体中,都有相同观察结果。







NK细胞活性越低,肿瘤的发生率越高


随着NK细胞功能的不断深入研究,为治疗癌症提供了一个新的契机,但通过体外恢复或重建NK细胞的数量、活性等技术依然达不到特别理想的程度。


04

抵御病毒:流感、艾滋、乙肝,甚至新冠



近年来,免疫细胞治疗正在快速发展,除了在癌症治疗领域发挥效力外,NK细胞还对产生免疫逃逸的病毒有效,在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效,对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。


新型冠肺炎病毒属于一种对免疫有干扰的病毒,在血液报告上患有新冠肺炎病毒肺炎的患者淋巴细胞下降,具有特殊病毒影响免疫的特点。所以它能引发大规模感染和传播,病情加重具有一定危重症病例。


NK细胞会杀死被感染的细胞,避免这些细胞成为病毒培养基地,阻止更多病毒的复制产生。


作为先天性全能型免疫细胞,NK细胞如何抵御病毒入侵?


首先,NK细胞会发挥间接的免疫介导作用,与机体其他多种免疫细胞相互作用,增强免疫系统对病毒免疫反应产生


其次,NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,这种天然杀伤活性既不需要抗原识别等一系列免疫反应介导就可以发挥作用,也不需要抗体参与,且无MHC限制(特殊病毒抵抗免疫系统的一种常见手段)。


那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人,正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效而免遭一难,它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。


05

抗衰老:清除“僵尸细胞”,延长寿命20%-30%


随着年龄增长,那些停止生长的细胞在体内不断积累,形成毫无用处的“僵尸细胞”,久而久之会引起衰老相关疾病,如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率,是人类死亡的重要因素。


衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果,作为先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。


2016年2月4日《自然》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果:以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。


另外,还有研究显示,与健康人相比,癌症患者体内的NK细胞活性通常有明显的降低,因此,有效增加NK细胞数量,提高细胞活性被认为是可以直接提升癌症患者免疫力的重要因素。


论文指出,随着年龄增加,特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上,还是功能上均发生不同程度的降低;而NK细胞尤其在维持老年人健康上,保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。



综上所述

随着对NK细胞更深入的研究,有关NK细胞治疗癌症的研究越来越多,NK细胞的应用范围也越来越广泛。在日本,NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化;在美国,有关NK细胞的研究如火如荼;在国内,NK细胞也已走上临床研究之路。


相信随着医疗技术的进步,NK免疫细胞疗法不仅能缓解癌症症状,甚至可以阻止病情的发展,为抗癌治疗增加更多可选择的策略,为癌症患者带来新希望。

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