3款干细胞新药获批，骨关节炎患者迎来新希望

骨关节炎是最常见的关节疾病。世界骨关节炎患者约5.28亿人，而我国大概占了三分之一，约为1.5亿人，平均每10人就有1人患病。随着近年来患病人群的逐渐增多，骨关节炎的干预修复也成为许多患者关心的问题。

近日，国内多家媒体报道，又一款针对膝骨关节炎的脐带间充质干细胞新药研发(IND)申请获得受理，再次展示了间充质干细胞在骨关节炎领域的临床应用前景。

目前，根据国家药品监督管理局(NMPA)显示，共有3款针对膝骨关节炎的间充质干细胞新药获得临床批件。

骨关节炎严重影响人们生活

而传统方法治标不治本

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是种常见慢性疾病，会累及负重滑膜关节，引起关节疼痛及功能障碍。

慢性劳损、年龄、肥胖、运动损伤是导致骨关节炎主要病因。

随着人口老龄化及肥胖人口数目增加、人们体育运动参与度提升，OA将成为全球范围第四大身体运动机能受阻诱因。

关节炎俨然已是现代人的通病，以膝关节炎为例，青春期软骨厚度为2.5公分，随着年龄增长、使用频繁而逐渐变薄，到55岁时一般只剩下0.5公分，若有外伤或长年负重者，软骨可能更薄，甚至有破裂、骨刺的产生。

据世界卫生组织调查显示，全球约5.28亿OA患者（10%~15%），我国将成为世界OA患病人数最多国家。随着全世界范围内人均寿命的延长，患者需要与OA“和平共处”的时间也前所未有地被拉长。但是，对于OA所致疼痛的管理，能选择的药物却十分有限，大部分药物仅能控制轻中度疼痛，且纯药物治疗所引发的副作用也诸多。

膝关节置换是OA的终极处理方式，但也并非“一劳永逸”，据了解，高达20%~30%的患者在膝关节置换后仍伴随持续疼痛，因此，膝关节置换并不适用于所有人。

目前，骨关节炎已严重威胁人类健康和生活，给社会带来了巨大经济负担。

了解OA的疼痛机制

才能找到根本有效的解决方案

有相关研究显示，对于OA患者，疼痛症状与影像学所观察到的关节结构损伤并不完全平行，多种因素可导致疼痛，如社会文化因素、心理因素、神经生理因素等。其中，2021年有来自欧洲抗风湿病联盟（EULAR）大会上的一项围绕优化骨关节炎（OA）的疼痛管理的研究就神经生物学机制导致的疼痛给出了具体介绍。（相关阅读：干细胞精准修复骨关节炎，让70岁患者成功避免关节置换！）

来自波士顿医疗中心的风湿病科主任Tuhina Neogi教授于EULAR年会上所作的OA疼痛管理汇报

Tuhina Neogi教授指出，外周和中枢敏化的神经生理机制是OA疼痛的重要因素。

在慢性骨关节炎疼痛患者中，关节内持续的组织损伤和炎症被认为是诱发外周致敏的机制，最终会引起中枢致敏。

另一项纳入了有膝关节OA或膝关节OA风险的老年人的研究发现，具有最高比例的压力疼痛敏感性的表型与2年后发生持续性膝关节疼痛风险显著相关，这表明了关节内持续的组织损伤和炎症引起的“致敏”可能使患者暴露于持续膝关节疼痛的风险中。

与膝关节OA一致，对于手部OA患者，其他研究也发现，无论心理因素和影像学严重程度如何，外周和中枢敏化是患者疼痛的独立因素。

因此，找到能够有效抑制OA患者体内的炎症反应以及修复膝关节组织损伤、解决其疼痛的关键方法，就能从根源上解决OA患者长期以来的疾病困扰和疼痛风险。

随着科学技术的发展，干细胞凭借其直接分化，免疫调节，抗炎等特性在骨关节炎干预修复领域占据重要的一席之地。

干细胞如何修复骨关节炎的？

其作用机制是什么？

间充质干细胞，具有促进身体器官组织修复，调节免疫系统，促进机能造血功能恢复等作用。从脐带分离培养出来的间充质干细胞具有多种分化的潜能，使用于关节损伤处可主动归巢和分化如骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、肌腱细胞、神经细胞、内皮细胞等多种组织功能细胞，从而填补细胞的缺损。

目前，已经探索了几种体外技术来帮助间充质干细胞沿着软骨形成的途径分化，如转化生长因子β1和胰岛素样生长因子具有协同刺激干细胞形成软骨的作用。

发表于《国际分子科学杂志》的一篇文章表明，骨关节炎患者进行干细胞靶向使用后发生软骨再生。该研究对颞下颌关节骨关节炎动物模型进行关节腔内靶向使用间充质干细胞，结果显示动物模型的软骨厚度显著增加。（相关阅读：刘若英丨干细胞治好了我的双膝髌骨外翻）

间充质干细胞还可抑制炎性T细胞增殖，抑制单核细胞和髓系树突状细胞的成熟，具有免疫调节和抗炎作用。这种免疫调节机制提高了它们在自身免疫介导的炎性疾病（包括炎性关节病)中的应用潜力。

除了免疫调节和分化潜能外，间充质干细胞还表达重要的细胞因子，包括转化生长因子β、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和一系列刺激局部组织修复的生物活性分子。

近年来有研究发现，间充质干细胞能够使软骨沉积增加，主要是因为间充质干细胞在刺激软骨细胞增殖和基质沉积方面的营养作用，其中免疫调节和旁分泌效应所发挥的作用更大，而不是基于间充质干细胞直接分化成软骨细胞所致。

01

操纵内源性干细胞以帮助软骨修复 

研究发现，使用可以操纵内源性干细胞的植入物来为骨关节炎提供再生修复。科研人员以前期工作为基础，展示了通过植入支架来引导内源性干细胞的归巢和分化，从而实现关节再生。

目前有待进一步探究的是，确定哪些候选干细胞类型最具趋化性，以及加入额外的趋化因子是否会增强干细胞对支架的渗透。

2

关节腔内靶向使用干细胞以帮助软骨修复 

将干细胞直接靶向使用到关节腔内，可以有效抑制骨关节患者的关节破坏以及实现关节软骨的再生。根据关节腔内使用干细胞修复骨关节炎的初步临床试验数据，这种方法在改善功能方面显示了令人鼓舞的早期结果。

国外学者开展的一项I期临床试验对13名膝关节骨性关节炎Ⅱ、Ⅲ期患者关节腔内间隔1个月靶向使用两剂间充质干细胞，对每个患者进行至少24个月的随访，观察是否有任何不良事件发生以及疗效。结果显示，关节腔内靶向使用间充质干细胞修复膝关节骨关节炎是安全的，显著改善了Koos评分和膝关节软骨厚度。

对于关节腔内靶向使用干细胞，未来的工作将需要继续提高间充质干细胞在软骨表面的特异性、靶向性和保留性，以便最大限度地发挥其潜在作用。

未来：更多的骨关节炎患者将受益

骨关节炎是一种退行性和进行性的疾病。随着人口老龄化，它仍将是疼痛和残疾的重要原因。目前的干预手段都旨在控制疾病的症状，而无法延缓疾病进展，也无法逆转该疾病。

在一些临床前和临床试验中，关节腔内靶向使用间充质干细能在体内微环境作用下主动迁移至受损部位进行修复、再生，并且可分泌多种细胞生长因子，起到调节免疫和抗炎作用，可以很好地解决骨关节炎的临床症状，从而修复骨关节的软骨磨损，帮助软骨再生修复，这表明间充质干细胞能帮助患者摆脱骨关节炎的困扰。

近年来，间充质干细胞在骨关节炎的干预修复中提供了令人兴奋的结果。相信不久的将来，全球更多的骨关节炎患者将能够受益于干细胞！

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