前沿动态 || CAR-M传喜讯，首次公布人体临床试验数据：安全，可行！

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摘要：由宾夕法尼亚大学Saar Gill团队领导的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）临床研究数据表明，基因工程化制备的CAR-M可有效靶向实体肿瘤并表现出积极的疗效，该消息进一步提升了业界对这一新兴细胞免疫用于实体肿瘤治疗的信心。

2022年1月11日，费城新闻：宾夕法尼亚大学医学院正在开展一项关于嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)的人类临床试验，该研究旨在表征CAR-M的安全性、耐受性和可行性。而近日公布的初步人体试验数据支持CAR-M疗法作为一种创新免疫疗法的安全性、耐受性和可行性。

作为嵌合抗原受体（包括CAR-T在内）技术的策源地，宾夕法尼亚大学Saar Gill 团队研发的CAR-M有力拓展该技术在实体肿瘤中的应用，并为抗击癌症提供了一个极具前景的新策略。近日，CAR-M的I期多中心临床试验的初步数据在癌症免疫治疗协会(SITC)年会上公布，在该试验中CAR-M靶向复发性或转移性的HER2阳性实体肿瘤。

“虽然CAR-T细胞已经成功改善部分患者的预后，但迄今为止其在实体肿瘤中的效果仍十分有限。”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞治疗和移植科学联合项目主任Saar Gill博士说。“当看到CAR-M在临床试验中表现出活性和良好的耐受性，我们感到非常高兴，因为这帮助我们进一步了解CAR-M对靶向实体肿瘤的效果。”

现阶段的CAR-M也是一种如同CAR-T的个体化治疗方式。研究者首先从患者血液中分离出单核细胞，然后用靶向特定肿瘤相关蛋白的特异性嵌合抗原受体(例如抗HER2)对其进行修饰。CAR-M修饰后的细胞可被冷冻保存，并随后将被转输到患者体内。CAR-M被寄希望于大量浸润并逆转免疫“冷”肿瘤，或刺激那些对现有免疫疗法无响应的肿瘤，从而使它们对治疗更敏感。

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“我们期待看到CAR-M细胞治疗HER2阳性实体肿瘤的潜力，”宾夕法尼亚大学血液肿瘤学助理教授、该试验的首席研究员Kim A. Reiss医学博士说。“很多肿瘤细胞本身不能刺激T细胞激活，但是巨噬细胞不仅可以浸润肿瘤并吞噬杀伤肿瘤细胞，还能诱导继发性免疫反应，这些多面性使CAR-M与CAR-T的特性迥异，这也是我们计划进一步研究的东西。”

CAR-T细胞疗法是由Carl H. June博士团队首创的，June博士是宾夕法尼亚大学病理与实验室医学系免疫治疗学教授，也是该大学的细胞免疫治疗中心主任。CAR-T制备过程包括收集患者自体的T细胞、在实验室对进行基因工程改造，赋予其识别体内特定细胞类型的能力。这些特殊的靶向性T细胞可以通过细胞培养技术大量扩增，并在重新注入患者体内后攻击特定类型的靶细胞。第一个CAR-T细胞治疗产品是由宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的研究人员共同研发的，并于2017年被FDA批准用于治疗某些由B细胞恶变引起的白血病，后来又被FDA批准用于治疗淋巴瘤。

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CAR-M最早由在Gill团队开发，他们最初的设想是利用巨噬细胞和单核细胞自发向肿瘤募集和存活的能力。此外，Gill和他的同事设计巨噬细胞表达类似于CAR-T细胞的嵌合抗原受体，从而赋予巨噬细胞特异性识别肿瘤细胞的能力。巨噬细胞和T细胞的另一个差异点是它们的效应功能不同:T细胞杀死肿瘤细胞的方式通常是在靶细胞膜上打孔，而巨噬细胞则倾向于通过吞噬和啃咬肿瘤细胞来进行杀伤。巨噬细胞也可以分解和消化被吞噬的细胞及其碎片，并利用它们的产物刺激更广泛的免疫反应。

Gill团队在SITC上展示的初步数据表明，他们称之为CT-0508的CAR-M产品具有重塑实体肿瘤微环境和和改变T细胞组成的能力。而这也是基因工程化巨噬细胞的首批临床试验数据。此外，FDA最近授予了CT-0508“快速通道”(Fast Track)称号，以加速评估CT-0508治疗实体瘤患者的有效性和安全性。

在吉尔博士的带领下，宾夕法尼亚大学的科学家们设计了表达CAR结构的转基因人源性巨噬细胞（即CAR-M）。CAR-M细胞能够浸润实体肿瘤，进而靶向癌细胞表面上的特异性蛋白质，其在小鼠模型中表现出刺激适应性免疫的能力。Gill博士、Michael Klichinsky博士和Penn联合创立了Carisma Therapeutics公司，正通过临床研究努力推进此项技术的研究和开发。

Carisma的另一个好消息是其与mRNA递送领域的新星Moderna建立了合作，双方期望通过有力的合作开发体内的CAR-M制备技术，正如最近Carl June领衔研发的体内生成CAR-T的技术（2022，CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury，Science）。

写在最后：小编友情提示，本项临床试验项目正在宾夕法尼亚大学、北卡罗莱纳大学和希望之城等多个研究中心招募受试肿瘤患者，对此感兴趣的患者或家属可以联系上述各研究中心，咨询具体试验要求及细节。

新闻编者按: Saar Gill博士和Penn都是Carisma公司的联合创始人，并持有该公司的股份。Carisma已经从宾夕法尼亚大学获得该校拥有的部分专利的使用授权，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院已从该公司获得赞助研究资金，以支持Gill博士在宾夕法尼亚大学的实验室工作和临床试验研究。

说明：本文根据国外多篇新闻报道整理，如有不当，敬请见谅。

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