回顾2022年,不容错过的间充质干细胞研究报道

导语 / Introduction

间充质干细胞 (MSC) 因其独特的治疗潜力，在再生医学领域具有较好的应用前景。截止2022年12月31日，国内共有41家企业共计56款干细胞药物通过默示许可，其中有42个是源自人不同组织来源的间充质干细胞。由此可见，我们极有可能等来的国内第一款上市的干细胞产品，或许来自间充质干细胞。

回顾已经过去的2022年的细胞治疗领域，因为3款CAR-T产品的上市，让免疫细胞抢尽了风头。小编在不同的行业群看到一些行业从业者，开始对干细胞的前途担忧起来。但我个人认为干细胞的前景还是光明的。

根据本号去年推出的几篇相关文章得到的反馈来看，干细胞转化之路有困难亦有惊喜。为此，小编将去年受欢迎的几篇内容汇总起来，供读者们参考。

撰文｜摩西

编辑｜南风

声明｜本文仅作为公益科普，拒绝商业用途的转载，亦不构成任何建议；均可点击每个章节的标题进行原文阅读

据估计到2026年，全球干细胞治疗市场预计将增长至185.1亿

随着制药业和健康科学的进步，人口老龄化正在加速。联合国推测，2019 年至 2050 年，65 岁及以上的人口数量将翻一番。30年后，全球六分之一的人将被归类为“老年人”年龄段 。

因此，与年龄相关的疾病变得越来越普遍。衰老导致免疫系统的退化，免疫细胞产生、分化和功能的失调导致身体处于慢性亚临床炎症状态。由于免疫力退化，老年人群更容易受到预后不良的严重感染。与年轻患者相比，65-74 岁老年人感染群体获得性肺炎的风险增加了21%，85岁及以上老年人的发病率更高。

大多数与年龄相关的退行性疾病具有相似的炎症发病机制，炎症可能进一步加剧疾病过程及其发病率。常见的炎症性疾病包括心血管疾病（心肌梗塞、高血压、动脉粥样硬化）、认知障碍（阿尔茨海默病、帕金森病）、类风湿性关节炎和代谢疾病（II 型糖尿病）。

老化免疫系统的标志是幼稚细胞减少、记忆细胞增加和促炎细胞因子水平增加。老年人的自身免疫与高水平的循环 T 调节细胞 (Treg) 和 CD4/CD8 比率降低有关，这使衰老的宿主易患感染和癌症。

那么针对免疫系统的老化，细胞疗法有无作用呢？小编找到去年发表在《International journal of molecular sciences》上的一篇综述， 认为间充质干细胞疗法可以安全地恢复老化的免疫系统。

大量的体内和体外研究证明，间充质干细胞具有低免疫原性、优异的免疫调节功能，以及通过多能分化和旁分泌能力，来再生受损组织。

间充质干细胞 (MSC) 移植是阻止免疫衰老的有前途的解决方案，MSCs 的增殖能力和免疫调节功能有助于恢复免疫细胞并减少促炎标志物。

自身免疫诱导的胰岛β细胞死亡是1型糖尿病(T1D)发生的原因。以往研究表明，细胞治疗可以更好的控制血糖来改善糖尿病并发症。正在开展不同的干细胞细胞疗法研究包括：造血干细胞(hSCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)和间充质干细胞(mSCs)。间充质干细胞(mSCs)移植因其免疫调节、再生和迁移到受损组织等特性，对自身免疫疾病具有临床价值。

研究者认为：间充质干细胞的免疫调节功能，可以最大的保留新诊断的 T1D 患者体内残留的β细胞，并且是功能正常的β细胞。

在该研究中，21名符合研究标准的患者接受知同意之后，被随机分配接受间充质干细胞或安慰剂治疗。实验组每位患者都接受两剂间充质干细胞注射，并在移植后随访至少一年。

结果显示，移植间充质干细胞，将促炎细胞因子转变为抗炎细胞因子，减少低血糖的发作次数，增加了血液中调节T细胞的数量。表明移植间充质干细胞，可改善血糖和免疫指标。

随着剖宫产和流产率的增加，子宫损伤愈合不良的问题越来越受到研究人员的关注。目前可用的常见治疗方法是药物治疗和宫腔镜手术 ，遗憾的是，这些方法尚未被证明是完全有效的，并具有一些副作用，例如感染、血栓形成和肝功能损害。因此，对于那些对当前疗法反应不佳的人来说，需要有效和安全的治疗。

近年来，间充质干细胞 (MSCs) 已广泛用于治疗各种组织和器官损伤，它们来源于各种组织，包括骨髓、脐带、胎盘和具有多能中胚层分化潜能的脐带血。

MSCs可分泌各种细胞因子和营养因子，具有强大的抗炎和免疫调节特性，可促进组织修复。从废弃的医疗组织中提取的脐带因其体外增殖率高、提取方便、无创\无伦理限制，而引起了研究人员的注意。

一些研究和病例报告表明，注射自体干细胞（来自骨髓、外周血或经血）可以改善子宫内膜再生。然而，因注射方式的不同，以及受患者自体干细胞数量和质量不同的影响，导致治疗效果产生差异。此外，未手术治疗的剖宫产瘢痕憩室和宫腔粘连移植MSCs的疗效仍不清楚。在此，湘雅医院的研究者提出了一种使用临床级人UC-MSCs治疗子宫损伤后愈合不良的患者的新疗法，并介绍了I期临床试验的结果。

人脐带间充质干细胞移植前后6个月宫腔粘连患者多普勒超声成像

—

来源：见标题

研究团队观察了复发性IUA患者和剖宫产瘢痕憩室连续两次将临床级UC-MSCs移植到子宫腔而无需宫腔镜手术的安全性。结果表明，对于子宫损伤后愈合不良的患者，干细胞移植可能是一种有希望的治疗方法。

虽然在安全性评估上获得了一些负面结果，但对于研究中有限的样本，干细胞疗法的疗效仍有待探索。因此，需扩大样本量以证明干细胞移植治疗子宫损伤后愈合不良的患者的疗效。

动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的主要诱因，而动脉粥样硬化引起的心血管疾病目前也被认为是SLE 患者死亡的主导。但到目前为止，在SLE患者中观察到的动脉粥样硬化的发病机制尚未完全确定。

免疫功能障碍引发了SLE 中的动脉粥样硬化，是一种较为常见的说法。髓源性抑制细胞 (MDSC) 是异质的未成熟造血细胞群，在免疫耐受中发挥作用。而越来越多的证据也表明，包括癌症在内的许多疾病中，具有抑制活性的MDSC参与了免疫反应的负向调节。MDSCs 在 SLE 中亦发挥致病作用。

2022年，在《干细胞研究与治疗杂志》上，南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科孙凌云教授研究小组公开的最新研究中，他们在动物模型的试验中验证了，通过移植间充质干细胞（MSC）来调节MDSC，从而减轻了系统性红斑狼疮动脉粥样硬化。

表2. MSC 移植减轻了模型小鼠的动脉粥样硬化。

—

来源：见标题

MSC有望作为一种治疗动脉粥样硬化的新治疗策略，因为它能够抑制免疫系统的许多成分。在这项研究中，孙凌云研究小组发现MSC移植可以恢复MDSCs的数量，同时改善模型小鼠（ApoE -/- Fas -/-小鼠）的SLE和动脉粥样硬化症状。

COVID-19具有广泛的呼吸系统和非呼吸系统临床表现，包括轻度或重度流感样症状、肺炎和ARDS，如果不加以治疗，最终可能会导致败血症和多器官窘迫综合征。与ARDS 相关的呼吸衰竭是重症入院监护 (ICU )的主要原因。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种炎症性疾病，其特征是混合炎症细胞浸润、肺泡-毛细血管屏障破坏、严重水肿、低氧血症和肺密度增加，是危重病人死亡和致残的主要原因，死亡率为26–50%。

目前，对于轻度 COVID-19 症状的患者，可以对症治疗，但对于重症患者，仍没有标准的治疗方案。现有的治疗方法，例如羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦和维克鲁瑞，都没有得出结论性的结果。

一些研究表明，细胞疗法为 COVID-19 引起的肺炎危重患者提供了治疗效果。鉴于干细胞的调节机体免疫、促进受损组织自我修复的作用，其有可能抑制ARDS 患者过度表达的炎症反应。

韩国延世大学原州医学院呼吸内科的研究小组在《医学》杂志上发表了一项间充质干细胞治疗新冠肺炎诱发的ARDS患者的病例报告，报道了一名 73 岁病情危重的男子通过静脉输注总剂量为9×107的同种异体hBMSCs（骨髓间充质干细胞）后，临床症状、体征和实验室检查结果。

通过严谨的流程设计，研究者认为本病例报告的结果是可靠的，通过静脉注射MSC干预ARDS 患者是安全和可接受的，并且可以为重症 COVID-19 患者带来良好的结果。MSC通过分泌多种具有抗炎、免疫调节、促进血管生成、抗纤维化、抗菌和结构修复能力的旁分泌物质来促进组织恢复和再生。

克罗恩病 (CD) 是炎症性肠病 (IBD) 的一种亚型，而炎症性肠病(IBD)已成为一种全球性疾病，发病率呈上升趋势。其特征是慢性复发性结肠黏膜炎症。在该病中，炎症遍及整个胃肠道，并且通常深入结肠组织层。

克罗恩病 (CD) 的治疗包括单克隆抗体治疗、免疫调节剂和手术治疗，但复发率高，尚无有效治愈方法。尽管炎症性肠病（IBD）的治疗取得了进展，但30%的患者对当前的治疗没有反应，50%的患者会随着时间的推移出现过敏反应或变得难治。

在过去十年中，间充质干细胞已成为许多无法治愈的疾病的创新和有希望的治疗选择 。间充质干细胞是能够自我更新和分泌抗菌肽和细胞因子的多能干细胞。从理论上讲，它们可以用作克罗恩病 (CD) 的潜在治疗方法。临床研究也表明，MSC治疗CD的潜在益处是基于其免疫调节功能。

中山大学附属第三医院生物治疗中心的研究者提出假设，用间充质干细胞（MSCs）治疗结肠炎可以恢复 TNBS（三硝基苯磺酸）诱导的结肠炎动物模型中的微生物群的组成和功能，并减轻炎症使其恢复到正常状态。

研究者证明了干细胞（MSC）治疗显着改善了TNBS诱导的结肠炎小鼠的体重减轻和肠道炎症，并降低了疾病活动指数（DAI）。MSC给药后，拟杆菌门、厚壁菌门和Tenericutes门上调，变形杆菌门下调。总的来说，间充质干细胞可以在结肠炎期间调节肠道微生物群，从而防止病原菌过度生长。

干细胞因其无限的增殖潜力和多向分化能力而成为抗光老化研究的热点领域。干细胞可以降低氧化应激，抑制细胞凋亡和衰老，促进细胞外基质（ECM）的合成和皮肤再生，调节炎症过程，具有抗皱和美白作用。

多项研究证实，干细胞可以抵抗光老化，恢复老化皮肤的屏障功能。干细胞通过影响周围微环境的旁分泌机制分泌多种生物活性分子，这表明干细胞条件的培养基可能是干细胞治疗的有效替代品。干细胞条件培养基中含有多种生长因子，如ILs、TNF-α、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子和GCSF，可通过减少细胞凋亡和抑制氧化应激来保护组织。

此外，干细胞条件培养基中的外泌体也被证明具有抗光老化作用。与其他类型的干细胞相比，人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）可以通过非侵入方式采集，免疫原性较低，增殖速度更快，是再生医学的首选。

因此，解放军疾病预防控制中心开展了一项研究，希望通过评估衰老生物标志物的变化，来验证以hUC-MSC-CM（人脐带间充质干细胞上清液）代表的干细胞条件培养基是否对光老化皮肤具有抗衰老作用。研究结果于近期发表在《干细胞研究与治疗》杂志上。

该研究经过多组学相关性分析表明， hUC-MSC-CM 可抑制由 UVB 引起的细胞凋亡和细胞周期停滞，减少 ROS 产生，促进细胞增殖并增强细胞活性。总之，人脐带间充质干细胞来源的上清液有望成为一种有效的抗光老化剂，可用于对抗皮肤老化。

目前糖尿病足（DF）治疗的标准方案包括代谢控制和合并症治疗、感染治疗、组织灌注恢复、局部溃疡清创护理、伤口敷料、压力卸载、血管手术和其他程序。慢性糖尿病足的特点是再生过程受损。

目前治疗糖尿病足的方法大多针对单一的伤口愈合因素，而糖尿病足的干细胞治疗可以通过多种机制纠正导致伤口长期愈合的因素。这些机制包括促进胶原蛋白沉积、促进新血管形成以及改善下肢缺血和炎症。近年来，大量临床试验证明了干细胞治疗糖尿病足的潜力。

尽管已有多项荟萃分析报道了干细胞治疗糖尿病溃疡的疗效，但样本量较小，结局指标相对单一。为了更充分地证明结论的准确性，有必要纳入更多的研究来更新荟萃分析。

为此，中南大学湘雅医院和中国医学科学院北京协和医学院的研究人员，系统地检索了 Cochrane、Embase、PubMed、Web of Science，和万方数据库的所有相关文献。对正在和已经完成的相关临床试验中的DF预后的多个指标，进行了分析，内容于8月13日发表在《干细胞研究与治疗》杂志上。

干细胞疗法对无痛步行距离的影响

—

来源：见标题

中南大学湘雅医院与北京协和医院开展的这项荟萃分析纳入了14 项研究，涉及 683名糖尿病足患者，旨在比较基于干细胞的治疗与传统治疗的疗效。结合研究结果，研究者发现干细胞治疗后，溃疡或伤口愈合率、下肢新生血管数量、TcPO2、ABI、无痛步行距离显着增加，而截肢率和休息疼痛评分明显下降。这证明干细胞治疗后患者的身体状况和生活质量得到了明显改善。

人类间充质干细胞(MSCs)亦称为间充质基质细胞或药物信号传导细胞，是再生医学领域研究涉及的一类重要成体干细胞。间充质干细胞还具有免疫调节和归巢等特性，从而影响受损组织的微环境，增强组织修复，为细胞治疗的发展提供广阔的前景。

间充质干细胞的再生特性使它们成为临床试验中涉及最广泛的成体干细胞

—

来源：见标题

根据美国国立卫生研究院( https://clinicaltrials.gov/)研究人员发起的注册数据，在过去十年中，临床试验使用间充质干细胞的细胞疗法有了迅速的发展。以MSC为基础的临床试验的数量在过去五年中翻了一番。

截至2021年7月14日，已有1014项以间充质干细胞为基础的临床试验在 clinicaltrials.gov 数据库中注册，这些试验已经完成或正在进行中。

在本文中，笔者对全球进行的间充质干细胞临床试验的报告数据进行了全面的回顾，为读者了解间充质干细胞的发展概况提供了较为完整的信息。

扫码登陆知识星球，获取更多独家资讯

↓↓↓

· 文章版权归摩西聊科技所有，作者：摩西，未获取授权请勿转载。· 您亦可在视频号、知乎、B站上关注我们。

【声明】生命科学与基因技术正在高速发展，，受本公号知识结构及参阅资料准确性的局限，文章内容仅供参考。欢迎读者随时纠错并参与讨论。本文仅作为科普内容，如有就医问题，请咨询专业医学人士。

点击“阅读原文”，加入“知识星球”。