辉瑞靶向BCMA/CD3双抗Elranatamab获得FDA和EMA备案受理

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2023年2月22日，辉瑞（“Pfizer”）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受elranatamab的生物制剂许可申请（BLA），并授予优先审查权，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者；FDA对该申请的决定预计将于2023年做出。与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也接受了elranatamab的上市许可申请（MAA）。

关于Elranatamab

Elranatamab (PF-06863135)是一种靶向BCMA和CD3双特异性抗体，正在开发用于复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）。Elranatamab对BCMA和CD3的结合亲和力得到了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强。皮下注射的目的则是允许使用比静脉注射更高的剂量，而不会增加不良事件。2022年12月，辉瑞在美国血液学会（ASH）年会上，公布了elranatamab的关键2期MagnetisMM-3临床试验的10.4个月随访数据。结果显示：（1）中位随访10.4个月后，接受elranatamab治疗的患者实现了61%的高客观缓解率，84%的患者在9个月时维持缓解。（2）9个月时的无进展生存期和总生存期分别为63%和70%。（3）elranatamab具有可控的安全性，减轻了细胞因子释放综合征（CRS）（58%，所有1/2级）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，3%，所有1/2级）的发生率和严重程度。（4）任何级别最常见的血液治疗紧急不良事件（TEAEs）包括：贫血（48%），中性粒细胞减少（48%），血小板减少症（30%）和淋巴细胞减少症（26%）。早前，elranatamab 已被FDA 授予突破性疗法指定，用于治疗 RRMM。Elranatamab还被FDA和EMA授予用于治疗 MM 的孤儿药指定。此外，FDA 和 EMA 还分别授予elranatamab快速通道指定和 PRIME 计划，用于治疗对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗 CD38抗体耐药的 MM 患者。

关于靶向BCMA/CD3双抗

BCMA/CD3双抗具有双重抗原特异性，能够促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。其中，BCMA (B细胞成熟抗原) 广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点，之所以设计成BCMA/CD 3双抗，目的应该是一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合MM细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）募集到肿瘤细胞附近以达到杀灭作用。

图片来源：InvivoGen

据不完全统计，目前在研的BCMA/CD3 双抗约20种，仅一款产品获批，即强生的TECVAYLI（teclistamab）。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二常见恶性肿瘤，血液瘤中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。根据弗若斯特沙利文数据，从发病年龄上看，MM 属于老年病，在美国的诊断中位年龄为70 岁，在中国的诊断中位年龄为60 岁；从发病人群看，MM发病存在明显的地区差异，欧美地区发病率高于中国。MM 确诊后生存时长与确诊时年龄呈反比，根据美国一项真实世界研究数据，当确诊年龄在65 至75 之间时，近半数患者可存活至五线治疗；70%以上确诊年龄65 岁及以下的患者群体可存活至经历五线及以上治疗。MM 治疗线数及对应mPFS目前MM 的靶向治疗主要包括免疫调节剂 (IMiDs)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 及CD38 单抗；其中强生的达雷妥尤单抗 (CD38) 的获批适应症已经涵盖全线MM，然而达雷妥尤单抗用于后线。此外已获批的两款CAR-T，BMS/蓝鸟生物的 Abecma与强生/传奇生物的西达基奥仑赛 ，也为MM患者带来曙光，尤其西达基奥仑赛，97.9％ 的 ORR 和 82.5％ 的 sCR 是靶向治疗难以超越的数字，但鉴于目前CAR-T高昂的费用与可能的不稳定性，MM 的临床主要治疗方案仍为靶向治疗。据统计，全球MM 患病人数由2016 年的41.2 万人增长至44.1万人，复合年增长率为2.1%。预计患病人数至2024 年将增加至52.7 万人，至2030 年增加至66.3万人。由于中国老龄人口的快速增加，我国MM患者人数呈快速增长的趋势，MM 患病人数由2016 年的6.9 万人增长至2019 年的10.2 万人，预计到2024年MM 患者人数将达到16.7 万人，到2030 年进一步增至26.6 万人。

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