安斯泰来公布首个CLDN18.2靶向药--Zolbetuximab联合CAPOX的III期临床数据
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2023年3月22日，安斯泰来公布GLOW III期临床试验的详细结果，该试验旨在评估zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂联合化疗用药方案）一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者对比安慰剂联合CAPOX的安全性和有效性。
临床试验结果显示：
在无进展生存期（PFS）方面，与安慰剂联合CAPOX组相比，zolbetuximab与CAPOX的联合用药组实现了统计学意义的显著提升。
1、达到了主要终点：zolbetuximab与CAPOX的联合用药组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%（n=507；风险比[HR]=0.687；[95%置信区间[CI]：（0.544-0.866）]；P值=0.0007）。中位无进展生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为8.21个月（95%CI：7.46–8.84）和6.80个月（95%CI：6.14–8.08）。
2、达到了关键次要终点：zolbetuximab与CAPOX联合用药组显著延长了总生存期(OS），将死亡风险降低了22.9%（风险比=0.771；95%CI：0.615-0.965；P值=0.0118）。中位总生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为14.39个月（95%CI：12.29-16.49）和12.16个月（95%CI：10.28-13.67）。
3、安全性方面：两组严重不良事件（TEAE）的发生率相近，与以往研究一致，zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2%对49.8%。在GLOW研究期间，治疗组与安慰剂组最常见的严重不良事件分别是恶心（68.5%对50.2%）、呕吐（66.1%对30.9%）和食欲下降（41.3%对33.7%）。
关于局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌
胃癌作为全球最常见的恶性肿瘤之⼀，2020年其全球发病⼈数居所有恶性肿瘤第5位，死亡⼈数居第4位。由于早期胃癌的症状常与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌往往在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。
全球2020年癌症患病和死亡⼈数占比
我国是胃癌高发国家，2012年我国男性胃癌年龄标化发病率高达16.3/10万，女性为8.6/10万，总体发病率为全球第10位。我国胃癌的发病率仍处于高速增长状态，预估到2040年，我国男性和女性胃癌新发病例将分别增⻓59.3%和63.5%，年新增患者总数将达到76万例。
胃食管交界处（GEJ）腺癌是一种始于食管与胃连接处的癌症。
关于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体（mAb），可与跨膜蛋白CLDN18.2结合。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。
安斯泰来内部预测，Zolbetuximab2030年销售峰值达到1000亿日元-2000亿日元之间。
关于GLOW III期临床试验
GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，旨在评估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的有效性和安全性。该研究覆盖166个研究中心，在美国、加拿大、英国、欧洲和亚洲招募了507名患者。主要终点是zolbetuximab联合CAPOX治疗对比安慰剂联合CAPOX治疗的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。
关于 Claudin 18.2的在研产品
目前全球有27个靶向CLDN18.2的药物在临床研究阶段，II期及以上在研产品有8个。
CLDN18.2靶点的成药形式主要有单抗、ADC 和 CAR-T，其中zolbetuximab 是进度最快的，也是目前唯一进入 Ⅲ 期临床阶段的药物。以石药集团为首的国内创新药企业均看好 CLDN18.2 靶点的治疗潜力，进行了广泛开发。
II期及以上在研管线