美国两家Biotech拟议合并！整合个性化癌症疫苗与肿瘤微环境调节剂新疗法，参与肿瘤耐药后市场争夺

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2023年5月23日，CohBar和Morphogenesis共同宣布，双方已经达成了一项全股票交易的最终协议，预备组建一家结合专业知识和资源的公司，以推进晚期肿瘤管道。合并后的公司将以“TuHURA Biosciences, Inc.”的名义运营，重点推进Morphogenesi的个性化癌症疫苗平台和临床前肿瘤微环境调节剂；此外，1500万美元的PIPE融资将与拟议合并后的公司同时完成。该交易预计将于2023年第三季度完成。

一

关于Morphogenesis

Morphogenesi是一家临床阶段生物技术公司，开发重点主要集中在以下两个部分：

Part.1

免疫Fx (IFx)个性化癌症疫苗

公司的IFx技术使用一种专有的基因技术，使肿瘤细胞在其表面表达一种免疫激活的细菌蛋白。在此过程中，它通过使肿瘤细胞看起来像细菌来“欺骗”身体的免疫系统来攻击肿瘤。而免疫系统对这个细菌抗原特别敏感，可以迅速识别并调动机体的免疫细胞对肿瘤细胞进行杀灭。公司利用IFx技术研发了两款个性化癌症疫苗：IFx-Hu2.0（一种新型肿瘤内 pDNA）和 Ifx-Hu3.0（一种静脉注射或自体全细胞 mRNA）。IFx-Hu2.0：通过在患者自身肿瘤细胞表面表达细菌抗原可引发免疫系统破坏全身的肿瘤细胞，而不会伤害健康的细胞和组织。预计将于2024年初作为默克尔细胞癌的一线治疗进入2/3期注册试验。临床研究表明，IFx-Hu2.0有能力克服对检查点抑制剂（如pembrolizumab）的初级耐药性。在接受检查点抑制剂治疗取得进展的患者中进行IFx-Hu2.0 治疗后，再次使用检查点抑制剂可使晚期Merkel 细胞癌患者产生持久的部分或完全抗肿瘤反应。在晚期难治性黑色素瘤和鳞状细胞癌中也观察到相似的抗肿瘤反应率。IFx-Hu3.0：正在开发作为静脉注射解决方案，包括单链可变片段(scFv)脂质纳米颗粒和外泌体mRNA递送技术，用于递送专有的靶向CD22的emm55 mRNA。该Emm55 mRNA编码与IFx-Hu2.0程序中使用的相同的高免疫原性细菌蛋白，能够通过使用专有的密码子优化mRNA来提高翻译效率，从而使肿瘤细胞产生emm55细菌蛋白，将导致在恶性肿瘤中激活更强大的免疫应答。

Part.2

肿瘤微环境调节剂

公司正在开发双功能抗体药物偶联物(ADC)，旨在通过靶向MDSCs上的δ受体来修饰肿瘤微环境。MDSCs是肿瘤微环境中细胞的主要组成部分，负责抑制免疫系统对肿瘤的攻击。Morphogenesis正在构建几个MDSC靶向的双功能ADC，用于体外和体内表征，目标是到2024年底进行先导化合物筛选。2023年3月，Morphogenesis宣布用以股换股的形式收购TυHURA首创新型的ADCs技术，旨在克服癌症免疫疗法的获得性耐药问题。TυHURA的首创（first in class） ADCs 是双功能的，其利用高选择性小分子抑制剂靶向髓系来源的抑制细胞(MDSCs)上的 Delta 受体，以免疫效应物（immune effector）作为有效载荷。这些新型ADCs 具有双重功能，可关闭MDSC 对肿瘤微环境的免疫抑制，同时将免疫效应物（如检查点抑制剂）定位在微环境中的MDSC 上，从而提高其有效性，同时限制了检查点释放的细胞毒性T细胞对正常组织无差别的毒性作用。这项技术代表了一种克服癌症免疫疗法耐药性的有前途的新方法。

关于CohBar

CohBar是一家临床阶段的生物技术公司，利用线粒体和基因组编码肽的力量，开发针对慢性和年龄相关疾病的潜在突破性治疗方法。

关于肿瘤疫苗

新抗原肿瘤疫苗有多种形式，主要包括：多肽/蛋白疫苗、树突状细胞（DC）疫苗和核酸疫苗。

多肽/蛋白疫苗：因其序列明确、易于制备和保存等特点，成为目前新抗原肿瘤疫苗中应用最广泛的一类。

DC 疫苗：DC 细胞作为体内提呈能力最强的细胞，处于人体免疫应答的中心环节，可以负载多种形式的抗原，如肿瘤裂解物、多肽、mRNA等，因此新抗原负载的DC 疫苗是一种非常理想的主动治疗性疫苗。

核酸疫苗：主要分为DNA 疫苗和mRNA疫苗。DNA 疫苗，可以更好地激发机体免疫反应，但存在一定的基因突变风险；mRNA 疫苗因其高效及成本低等优点，已在新冠疫情和肿瘤临床试验中被证实及应用。

据不完全统计，目前在研的肿瘤疫苗超过一千余种，其中以mRNA疫苗、DNA疫苗为代表的核酸疫苗超120种，将处于II期临床以上阶段的相关药物统计如下：

根据全球知名市场分析机构Mordor Intelligence的数据，2021年全球癌症疫苗市场规模为67.9亿美元，2022-2026的年复合增长率为11.53%，预计2026年市场规模将达到117.2亿美元。2021 年9 月，波士顿咨询公司在《Nature reviews drug discovery》上刊登了题为“Evolution of the market for mRNA technology”的文章，分析了31 家mRNA公司的180 条研究管线，且预测到2035 年，整个mRNA 疫苗市场规模将攀升至230 亿美元，肿瘤治疗性疫苗将分去销售额三成之多。

此外，西南证券研报指出，mRNA疫苗平均研发周期为0.8年-1.5年，整体的商业化进程较传统路径快10倍，预计2025年市场规模可达326亿美元。

参考资料

1、公司官网

2、DeepTec、西南证券

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