查看原文
其他

明星分析师创办的这家公司,正在用数据驱动转化医学,服务精准医疗

王世薇 动脉新医药 2019-07-01

2016年早春的晚上,美国休斯敦,MD Anderson癌症中心旁一家餐厅,季序我博士与梁晗博士边吃边聊,海阔天空。

 

彼时,季序我博士的身份是生物医药专业投资人。而此前,他还曾作为资本圈内顶级分析师和瑞银(UBS)证券执行董事,带领瑞银医药团队蝉联Asia Money亚洲医药健康投资最佳分析师和最佳团队(第一名),连续两年站在这个领域的巅峰。梁晗博士则是MD Anderson最年轻的正教授,生物信息与计算生物学系副系主任,癌症组学领域的国际顶尖专家。

 

“生物医药产业的第三个黄金时间窗口,可能快要来了。”季序我博士这句话,让梁晗博士陷入思考。

 

美国企业史大师小艾尔弗雷德·D·钱德勒的《塑造工业时代》,曾对制药业的发展有精辟的剖析。在现代制药业150年的历史中,对于新崛起的医药企业,只有两次“黄金窗口期”。


第一次是19世纪下半叶至20世纪初,随着现代化学理论趋于成熟,出现了拜耳、罗氏、辉瑞、诺华等大药企(有些名字由于并购整合而改变,但核心企业没变);第二次是20世纪70年代末至80年代初,随着现代分子生物学技术的成熟, Amgen、Genentech等生物制药企业登上舞台。

 

季博士注意到,尽管近年仍有一些突破性新药出现,但医药行业整体而言,研发效率不高,成本不断提升。所谓 “双十定律”,即药企用时10年花费10亿美元完成一款新药研发,早已成为过去式。大型药企新药研发回报率显著下滑,从2010年的10.1%下降到2017年的3.2%。


然而,挑战中孕育着机会。当旧有的范式无法解决现实的问题,就给新技术施展身手的空间。目前,大药企不断加强转化医学的投入,并将“数据驱动研发”提升到战略高度。

 

此外,以高通量测序为代表的组学技术已经发展到一定阶段,积累的数据量千倍于10年前,并仍在以指数级速度增加。如果具备足够强的数据挖掘能力,完全可能以较低的成本,协助药企提升研发效率,价值巨大。在这个领域,海外已经出现多家创业公司受到瞩目。

 

季博士认为,这种变化最终会推动新药研发现有范式的升级,甚至产生新范式,从而导向制药业发展的又一次高潮。梁晗博士当下就决定加入季博士一年前注册的新公司,成为联合创始人,这也是梁博士第一次迈入产业。多年后,季博士回忆游说梁博士那一幕仍带着兴奋,“可以说一拍即合。我们对很多问题的判断本来就一致,彼此也早就高度认可,只是等待一个合作的机会。”

 

两位博士的新公司名叫普瑞基准科技。在官网上,他们这样介绍自己:致力于肿瘤的转化医学,秉持“数据驱动研发”的理念,以强大的生物信息、生物统计、多种组学技术为基础,为客户提供深入而精准的分析。


一方面,普瑞基准为新药研发提供转化医学服务,以提升研发成功率、缩短周期;另一方面,他们为肿瘤患者提供精准的检测服务,以协助制订个性化治疗方案。


生物信息:通往对肿瘤更深的理解


生物信息学是普瑞基准独特能力中的核心。梁晗博士曾在去年接受《健康界》采访时指出,生信分析或成为肿瘤的创新疗法,包括肿瘤免疫治疗的催化剂。

 

梁博士此前的经历一直在学术界,从北京大学到普林斯顿、芝加哥大学,再到全球癌症研究的顶级殿堂MD Anderson癌症中心。过去6年,他在CNS等一流学术期刊发表论文IF累积达到惊人的1800。

 

梁晗博士的研究经历中,深度参与TCGA项目无疑是重要的一部分。TCGA全称The Cancer Genome Atlas(癌症基因组研究计划),是全球最重要的肿瘤组学研究项目,2005年底由美国国立卫生研究院(NIH)组织国立癌症研究所(NCI)和国立人类基因组研究所(NHGRI)共同启动。


TCGA不仅限于基因组,还涵盖表观遗传、转录组、蛋白质组等其它组学数据,对于33个癌种超过20000个样本进行详尽的“分子描述”,目的是通过数据挖掘,深化对肿瘤的理解,推动癌症诊断、治疗和预防手段的进步。

 

梁晗博士作为TCGA“多种癌症临床和预测科学组”主席,是该项目最核心的科学家之一。2018年,《CELL》推出TCGA项目专刊,梁晗博士受邀与时任NCI所长Norman Sharpless博士(2019年新任FDA局长)和NHGRI基因组科学部主任Carolyn Hutter博士共同对TCGA的成果进行总结。

 

梁博士确信,要应对癌症,基于分子特征的疾病分型和个性化的治疗方案是关键。普瑞基准致力于依托生物信息能力,对多维数据(多种组学、临床信息)进行挖掘,满足药企的具体需要,包括新靶点研究、生物标记物确定、创新试验设计和统计学分析等。


转化医学服务:以数据为驱动力


“数据驱动、转化医学、肿瘤”,这是普瑞基准面向药企提供转化医学CRO服务的三个关键词。季博士长期关注医药领域,尤其是新药研发。从投资视角来看,新药研发“高风险、高投入、高回报”的时期已经过去。现实是,研发投入不断高企、竞争加剧,新药开发面临严峻挑战。

 

德勤报告显示,2017年全球制药巨头在新药研发的投资回报率仅有3.2%,相比2010年的10.1%,降幅是触目惊心的,成功上市一个新药的成本已经增加到19.92亿美元。

 

而在国内,另一类危局正在形成。由于政策环境变化,大量资金涌入研发,直接造成了“高水平重复”和“靶点扎堆”的现象。


全球范围内,TOP10靶点集中在14%的创新药项目;而在中国,前述比重达到34%。中国药企开发最多的三个靶点:VEGF/VEGFR、EGFR、PD-1/PD-L1,在研项目数量分别为98个、89个和69个,各自占同一靶点全球项目比例的57%、60%、54%。如此格局,无疑对每个品种的临床试验开展、获批、直至上市销售,形成严峻挑战。


数据来源:医药魔方

 

显然,差异化才是出路。当下,靶点、biomarker、适应症,联用方案等都可以成为药企差异化战略的着力点。


以时下非常热门的药物联用为例,围绕肿瘤免疫(IO)类药物出现了大量联用方案:IO+靶向药、IO+化疗、IO+放疗、IO+IO等,但是联用方案必然是基于研究做出的决策,而非简单随机组合。


再如,关于biomarker的研究,需要非常扎实的工作,确保新药的效果最好,适用人群最广,“这些都是非常现实的需求。”

 

季序我博士告诉动脉新医药,普瑞基准基于组学和生物信息分析,希望为药企提供决策参考。在这一过程中,生物信息、多组学、真实世界研究、AI等技术,都有望大展身手。而后者,恰是普瑞基准团队的突出能力。

 

具体而言,普瑞基准的转化医学服务包括新靶点的探索性研究、生物标志物研究和伴随诊断产品开发、耐药机制研究和药物联用方案探索等。

 

生物标志物研究。随着人们对疾病的生物学基础理解日益加深,生物标志物的作用越来越重要,其形式也越来越复杂。普瑞基准基于生物信息学优势,整合基因组、表观组、转录组和蛋白质组的多重组学数据,为药物研发的生物标志物研究提供解决方案,并进一步满足药企开发伴随诊断产品的需求。

 

耐药机制与药物联用方案研究。耐药是肿瘤治疗中最大的挑战之一,联合用药是对抗肿瘤耐药,实现长期控制的重要手段。耐药与异质性(intra-tumor heterogeneity, ITH)和肿瘤演化有关。

 

实际上,耐药相关的异质性不仅存在于基因组,还体现在表观遗传、转录组、蛋白质组和微环境等多个水平。普瑞基准可为客户(药企、研究机构)定制完整的肿瘤耐药机制研究方案,通过对多种组学数据的分析,结合肿瘤演化动力学模型,可以为药物联用方案提供更明确的思路,进一步扩大获益人群,扩展新的适应症。

 

 “基于对肿瘤的深入理解,我们致力于助力药企的转化医学研究,帮助药企更快、更高效地推出新药,品种效果更好,获批更顺利。”季序我博士表示,“在此基础上,我们期待与药企合作,推出更合适的伴随诊断产品,甚至个性化的治疗产品,比如个性化的细胞治疗或治疗性疫苗。”


前瞻性检测产品:深度契合临床需求


目前,市场上针对肿瘤的临床检测产品很多,然而在季序我博士看来,这类产品存在较大的改进空间,“其中,涉及的关键问题有三个:临床价值、差异化和产品测评。”

 

首先是临床价值需求,即检测产品应当满足临床刚需,检测结果能够给予患者和医生切实的帮助。


其次是差异化需求,目前上市临床检测产品同质化严重,以肺癌适应症为例,基于NGS的几十或数百基因panel检测产品占据已上市基因检测产品半壁江山,致使主要竞争转移到销售层面。


最后是产品测评需求,目前很多产品缺乏内部或者外部测评,以TMB指标为例,继普瑞基准在国内率先推出TMB检测产品后,很多企业跟进,但不同产品与金标准(基于外显子)的差异及这类差异对用药方案造成的影响等尚缺乏评定标准,这显然不利于产品优化。

 

季序我博士指出,囿于分析能力,不少临床检测产品对肿瘤样本的信息缺乏深入挖掘,也没有对临床需求的给予足够的回应。有鉴于此,普瑞基准团队设计了多款产品,立足于临床需求,并力图将自身在生信方面的优势发挥到最大。

 

例如,国内首个包括基因组(全外显子)、转录组和蛋白标志物信息的多组学临床检测产品 “昂可星”,可以全面覆盖肿瘤免疫治疗、靶向治疗和化疗等方案的精准用药需求,其目标是,尽最大可能协助医生和肿瘤患者找到可用的药物,同时,对肿瘤免疫治疗相关指标(TMB、TNB等)达到金标准水平。

 


 


再如,普瑞基准在妇科肿瘤临床专家的建议下,还推出了主要针对妇科肿瘤(以及乳腺癌)患者精准用药的“昂可迪”系列产品。


从分析师到创业者:看得更远,定力更深


2018年,普瑞基准完成了由辰德资本领投的数千万元A轮融资,为公司发展注入强劲动力。从生物信息学博士,到明星分析师和投资人,再到创业者的身份,季序我博士的职业道路每每出人意料。

 

 “分析是‘知’,投资要‘行’,创业则需要知行合一。”创业是漫长的路,分析可以帮助你看清方向,但更大的挑战是执行力,以及战略定力。

 

首先是战略方向,“大部分投资人比他们自己认为的更厌恶风险。”季博士笑言。因此,创业者在资本的引导下往往更愿意做一些“相对清晰”的创业项目,对于方向明确,但不能准确预测时间节点的项目,往往望而却步。

 

“时间因素很重要,我们非常强调’产业实现的时间窗口’。但是方向正确的项目,把握的是时间窗口,不必强求对时间点的预测。在我们看来,窗口期已经到来。可以有把握地说,全球医药企业正向数字驱动的转化医学张开怀抱,需求是明确的,而且逐年快速上升,并反映在我们的业务规模上。”季博士指出,“至于具体时间点,例如提问2019年某家企业会在‘数据驱动的转化医学’方向放多少预算,这种预测是困难的,也没有意义。人们总是倾向于高估一年的变化,却低估五年的变化。”

 

季序我博士相信自己的判断,即数据驱动的转化医学,数据驱动的新药研发,是未来的大趋势。“大方向其实很多人都看到了,但是知易行难,是否起而行,对创业者、投资人,都是考验。正如二级市场上大家都在说‘价值投资’,但巴菲特只有一位。”季博士强调,“如果我的投资生涯教会我什么,那就是对趋势的信仰。做正确的事情,往有亮光的方向走,天地自然会越来越开阔。”

 

其次是战术,“在商业上,我们要聚焦再聚焦,不要贪多务得。”目前普瑞基准是妇科肿瘤精准医疗的第一品牌,还要不断强化,比如,近期公司与北京协和医院合作,共同推动 “中国上皮性卵巢癌人群基因组同源重组缺陷状态研究”项目,这是中国第一个大型的HRD(同源重组缺陷)研究项目。近年来,PARP抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破性进展,而其药效与HRD高度相关。


然而,目前没有一个中国肿瘤患者的HRD数据库,也就无法建立中国人群的PARP抑制剂用药预测模型。“这个项目体现了我们的思路,一是聚焦妇科肿瘤,二是与用药关联,三是坚持高质量数据,这个研究包括了患者的全方位信息,而不仅仅是基因数据。只有高质量、完整的数据,有价值的信息挖掘才成为可能。”

 

目前,普瑞基准组建了以国际顶级科学家为核心的技术团队,成员来自国内外顶尖的研究机构和学府,并吸引MD Anderson癌症中心、John Hopkins大学、北京大学的医药跨国企业的人才纷纷加入。


在大潮为所有人感受到以前,季序我博士希望普瑞基准做好准备,“我们的业务和理念有时候在国内显得非常前瞻,目前只有领先的药企认识到我们的价值;但是,我们非常笃定,让‘数据驱动的转化医学’大行其道,就在不远的将来。”



文 | 王世薇

信 | no_th_ing

添加时请注明:姓名-公司-职位



【限时福利】获取方法:

1、关注动脉新医药公众号,点击右上角将本文“分享到朋友圈”所有人可见

2、长按识别图中二维码添加客服

3、将朋友圈转发截图发给客服,领取报告!

该活动截止至本周日过期不送!现在行动,即刻拥有!



近期推荐★  维亚生物登陆香港联交所!药物发现技术全球领先★ 液体活检瞄准尿液,非泌尿系统癌症也可检出,已有企业开始布局★ 过期药和闲置药物回收,动脉网整理了四家涉足该领域的国外企业★ 助力创新抗体药研发加速,三优生物启动万亿级抗体库建设★ 全球药物研发管线趋势报告:肿瘤管线数量上升26%,阿尔兹海默病失败管线达86项★ 全球药物研发管线趋势报告:Ⅰ期临床日趋复杂,呼吸类疾病成投入产出比最高★ 德勤报告:孤儿药、肿瘤治疗、首创新药备受关注,新资本市场下的生物医药创新未来有4个趋势★ 德勤报告:创新药受关注,医药及生物科技企业一二级市场表现持续活跃★ 全球药物研发管线趋势报告:肿瘤管线占比达29%,初创企业占据大半江山

动脉新医药的朋友们看过来~欢迎加入我们的读者交流群!本群用于生物医药领域的读者进行反馈、提出建议和交流~长按识别下方二维码,添加客服时请备注“读者群”,审核成功后客服会邀请您入群~


长按识别上方二维码,备注“读者群”加入交流群



声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。文中出现的采访数据均由受访者提供并确认。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。

越是失落,越是希望,我会甘心看一看!

    您可能也对以下帖子感兴趣

    文章有问题?点此查看未经处理的缓存