专注甲状腺疾病检测，优甲医疗如何寻找分子诊断新蓝海？

2019年年初，除了新年的鞭炮声，更让刘建全兴奋的事情是他创立的公司刚刚完成的第一笔融资，投资方是上海理成资产。在资本寒冬里快速完成融资，他觉得自己非常幸运。

刘建全的这家公司叫做优甲医疗，是一家分子诊断公司。与目前蜂拥在肿瘤检测领域的公司不同，优甲医疗专注的是甲状腺疾病的诊断和早期筛查服务。

2006年毕业后，刘建全一直在医药领域工作，从辉瑞到GSK，再到赛诺菲，从销售部到市场部，他在国际药企积累了大量的医疗资源。2012年进入海正辉瑞市场部后，他负责血液肿瘤产品的市场推广。市场部是药企的核心部门，在这里，他看到了临床血液疾病诊断的空缺。

“市场部不能只看到产品的销售状况，需要有足够的敏感性看到医生和患者那些未被满足的需求。”他说，“血液肿瘤临床诊断有很多不足，很多产品的灵敏度太低。”

彼时，二代测序的成本正在迅速下降，他看到了NGS技术平台的巨大优势。2015年刘建全与几位志同道合的朋友成立了一家NGS公司，做2B业务，主要帮检测公司定制Panel，他们研制了国内第一份多重PCR定量检测Panel。

但2B业务却让他感觉自己距离临床反而更远了，“我擅长的是临床端，所以一直在想怎么突破。”他如是说道。但应该从什么地方切入，应该建立一个什么样的团队？他一直在思考。

这个时候，刘建全想起了自己的同学梁博士，毕业于清华大学，他的研究团队接近20人，有大量的NGS、PCR、光化学和电化学基础研究成果。刘建全知道他一直希望有机会将技术进行转化。只有走出实验室，技术才能发挥更大的价值。凭借多年的同学关系和一直以来的信任，双方一拍即合。

“科学家更在意的是技术能够给社会创造多大的价值，产品转化和销售是我比较擅长的。”刘建全这样解释。几番交流后，他们达成一致，要借助彼此的特长将让技术转化到临床，创造出价值。

赛道选择：避开红海寻找新方向

优甲医疗成立于2017年，彼时NGS最热的领域——肿瘤检测早就是一个超级红海，行业巨头企业已经显现。在赛道的选择上，他们需要更加谨慎。

无论是肿瘤检测、出生缺陷类检测，还是消费类检测，行业里都已经出现了较大体量的公司。优甲医疗刚刚成立，与之直接竞争好比以卵击石。

“产品好坏不能代表全部，市场不接受再好的产品都没有意义。很明显，我们没办法跟大公司直接市场竞争。”刘建全表示。他需要寻找一个既有临床需求，又有技术壁垒，同时还有市场区分度的赛道。

在与梁博士进行数次头脑风暴后，他们决定从甲状腺疾病检测市场切入。甲状腺肿瘤并不是致死率非常高的肿瘤，对大部分患者而言并非刚需。但刘建全告诉动脉新医药，他们的目标群体仅仅是借助B超和细胞学手段无法诊断的5%的刚需患者。

甲状腺结节是一个发病率非常高的疾病，发病率可达22%-70%（其中约有5-15%为恶性的甲状腺癌）。但不同于致死率非常高的肺癌、肝癌等恶性肿瘤，国内甲状腺癌的5年生存率为84.3%，大部分结节可以通过B超和细胞学检测手段进行检查。相比之下，分子诊断技术对大部分甲状腺肿瘤患者并非刚需，大部分公司都没有相应的检测项目，亦或者仅仅象征性的覆盖。

尽管大部分可以借助B超和细胞学手段鉴别，但仍然有大约5%的患者的甲状腺肿瘤是目前临床上的检测手段无法识别的。“这一部分就需要分子诊断技术。”刘建全这样解释。他认为，这或许是优甲医疗可以切入的一个方向。

美国ATA指南推荐的“确定性检测”和“排除性检测”两种检测方法的结合，这是一种多组学的检测方法。然而由于穿刺样本量有限，国内还没有出现一个产品能够同时做这两种检测。

刘建全这样解释，单一组学很多情况下不能满足精准医学的需求。比如甲状腺结节良恶性鉴别诊断，如果仅从基因组学看驱动基因，会得到比较高的特异性。但是敏感性是不够的，因为近一半的结节患者没有甲状腺癌相关的突变。尽管这些患者大部分是是良性的结节，但仍然有一部分是未知原因导致的甲状腺癌。“这时候转录组就发挥了它应有的作用。”他继续说道。转录组能从能量代谢和细胞增殖的角度来区分甲状腺结节与癌细胞，其敏感性高。

“基因组与转录组优势互补，能够更加精准的对甲状腺结节进行诊断。”刘建全表示。

确诊的甲状腺肿瘤患者可以通过手术的方式对病灶进行清理，但切除的范围如何确定，目前还没有太多临床依据。“是否保留甲状腺功能，全切还是腺叶切除；是否要进行淋巴结清扫以及何种情况下进行淋巴结清扫，这些都是医学界一直有争议的话题。现代分子诊断学发展为这些问题提供了判断的依据，接下来，优甲医疗将探索如何转化出标准化的产品。

多组学平台与算法团队，麻雀虽小五脏俱全

在确定市场切入点后，刘建全很快就制定了接下来的规划，开始进行技术的产品转化和团队建设工作。他告诉动脉新医药，尽管2014年创立的一波公司占据了NGS领域的大部分赛道，但也不得不承认，前者的经验让他在创业过程中少走了许多弯路。

优甲医疗的团队中 涵盖了技术到医学、从产品到市场、从生信到算法等背景，刘建全还邀请了格拉斯哥大学的王翊静博士出任首席科学家。团队规模虽然不到20人，但麻雀虽小五脏俱全。

公司是国内目前唯一在做多组学研发的公司，并且申请到基于mRNA的靶向定量检测技术专利。“这是我们给自己打造的护城河，不仅仅是基因组或者转录组，遗传学涉及的各个组学都可以加进来。”

刘建全向动脉新医药透露，现有基因组学模型是一个位点对应一个注释，但这在多组学诊断中是远远不够的。为此，他们建立了一套自己的算法，并根据自己的数据积累，重新进行了多组学模型的搭建。“多组学需要建立数据模型，，这个模型在样本量少的时候是不准确的。”他向记者解释。。他们与国内甲状腺疾病的一流医院都进行了大量合作，两年以来已经积累了超过2000例样本。

在大数据和AI的加持下，每隔一段时间检测的精准度将会有一定程度的提升。因此，产品形态也并非静止的。“我们已经迭代到了第三代产品。”刘建全向动脉新医药透露。到目前为止，他们已经将甲状腺滤泡癌的检测准确性提升到了90%以上，“甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤通过细针穿刺病理是难以区分的。”

目前优甲医疗已经通过实验室和医院进行了小规模的市场覆盖，主要集中在北京、河北和天津地区。接下来公司将通过与医检所和医院的合作继续进行数据积累，通过对这些数据的提炼对产品进行进一步升级。

下一步，刘建全希望能和团队一起把产品打磨好，最后能够做成行业的标准方案。他们还将在多组学的技术平台上，陆续推出乳腺癌、结直肠癌等多组学检测产品，打造更精准的诊断及早筛产品，造福广大患者。

*封面图片购自：https://www.123rf.com.cn

文 | 周梦亚

微信 | rencontre_my

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