国产新冠特效药的最后冲刺
新冠特效药赛道消息不断。
最新的消息来自君实生物。昨天（3月16日）中午，君实宣布，其与苏州旺山旺水生物医药有限公司合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116已启动了一项Ⅲ期临床研究，并完成了首例患者的入组及给药。
当晚，君实又立马公布了VV116的3项I期临床数据，结果显示，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速；重复给药一天两次，200mg-600mg均可维持有效抗病毒浓度；研究结果支持VV116进入II/III期临床研究。
这是国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布 I 期临床数据。目前，全球有两款口服小分子抗新冠药物获批 EUA。作为我国自主研发的新冠口服药物，VV116的每一步临床进展都备受关注。
中国正在遭遇自武汉疫情之后，最严重的一波本土疫情，多点散发的态势，再一次引发对新冠防疫“可控放开”的可能性的讨论。国内防疫策略的逐步改变，疫苗和特效药物缺一不可。因此，今年，特效药物注定是一个疫苗之外备受关注的产业赛道。
国内的创新药企，谁又能抢得先机？
01
今年能否有药物获批？
在目前的抗疫形势下，作为和疫苗一样的重要战略储备，除了去年年底获批的单抗联合疗法，中国创新药企什么时候迎来自主研发的新冠特效药物，备受关注。最积极的预测认为，这个时间点，可能是今年的下半年。
一个多月前，国家药监局批准辉瑞新冠口服药Paxlovid进口注册，国内迎来首款新冠口服药；6天后，药审中心发布了《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》，给寻求药物获批上市的国内研发药企指明了方向。
目前看来，最有希望在今年获批的药物就包括君实生物的VV116。据动脉新医药了解，理想情况下，君实生物将在今年下半年完成Ⅲ期临床试验的入组，再根据初步数据，判断是否适合上报。除此之外，开拓药业、真实生物和丹序生物的进展也值得关注，他们同样进入到了Ⅲ期阶段。
作为肿瘤药物起家的创新药企，君实体会到了新冠药物研发的特殊。尤其是疫情导致临床患者资源的变化，给药物研发带来了不确定性。在对外公告上，君实生物表示，由于药品的研发周期长、审批环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，VV116 的临床研究进程、研究结果及审批结果均具有一定的不确定性。
君实生物在2020年初，也就是疫情刚刚暴发时，就开始布局新冠药物研发。因为抗体开发的特异性很高，公司最初将重点放在中和抗体。目前，君实生物公布的4个新冠药物管线中，包括2个抗体药物，2个小分子药物。但是从去年下半年，君实的资源开始慢慢从中和抗体往小分子口服药方向倾斜。
目前看来，抗体药物被变异毒株逃逸的可能性更大。新冠病毒不断变异，已经导致一些抗体药物失效。
国内新冠中和抗体药物开发领先者丹序生物的产品DXP-593，就在被逃逸的抗体药物之列。但是，丹序的另一个产品DXP-604仍然保持了很强的抗Delta和Omicron活性。相比口服小分子，抗体药物有其自身的竞争力，特别是在联合用药，针对新冠的鸡尾酒疗法上。
据动脉新医药了解，丹序生物目前正在积极进行DXP-604的国外III期临床准备工作，国内的Ⅱ期临床也在同步进行当中。今年3月，丹序生物刚刚完成近3亿元B轮融资。
另外两个进入III期临床试验则是河南真实生物的抗艾核苷类双靶点药物阿兹夫定，和开拓药业自主研发的新一代雄激素受体(AR)拮抗剂普克鲁胺。阿兹夫定针对中重度新冠肺炎患者的III期临床已在巴西完成，轻症III期临床试验则预计在今年7月完成。普克鲁胺的美国III期中期分析则因未达到主要终点，计划继续招募高风险患者。
02
新冠药物研发是一场“大考”
从去年年末到今年年初，新冠特效药赛道涌进包括云顶新耀、先声药业、前沿生物在内的多家药企，促使CDE发布了临床试验技术指导原则，除了规范临床试验，同时也避免国内本就紧张的临床患者资源的浪费。
但是不难发现，目前进度较快，进入III期临床的大多是在疫情早期就布局了这一赛道的创新药企。
“新冠病毒在不断变异，有药物被淘汰，也有新的药物出现。但是目前赛道的里的玩家没什么太大变化。后来者基本上很难追上进度。”知情人士告诉动脉新医药，面对病毒变异和全球防疫策略的不确定性，这两者也是目前新冠特效药的研发面临的最大挑战，企业时常需要面对进退两难的处境，也有一些企业选择了放弃。
此外，目前国内几家进展较快的企业或者其合作研发者，都有大学和科研院所背景。在新冠药物开发过程中，尤其考验企业与院所的紧密合作、高效转化、快速推进。
其中，君实生物的VV116 由中国科学院上海药物研究所的抗病毒药物转化而来。此外，君实的合作者还包括中国科学院武汉病毒研究所等。
阿兹夫定则是抗艾创新药的再开发，由河南师范大学常俊标教授团队与河南真实生物科技有限公司、北京协和药厂共同研发。
丹序生物的新冠抗体药物更是直接从国家级科研攻关项目中转化而来。新冠疫情暴发后，北京大学谢晓亮团队利用高通量单细胞测序技术，从佑安医院第一时间取到60余位康复期病人的血液，找到了多个综合性的抗体。此后，北京大学将相关转化权益授予丹序生物。
在成立之初，2020年8月，丹序生物曾和百济神州达成合作。据动脉新医药了解，目前合作已经终结。今年，丹序生物和中国生物武汉生物制品研究所达成合作，推进药物在全球的Ⅲ期临床试验。
因为国内患者很少，只有一些散发的病例，很难进行大规模的临床试验。目前，丹序生物虽然在国内做了超过400例的同情用药，且反馈积极，但是并不能作为临床申报的依据。
目前，中国药企的新冠药物临床试验大多在一带一路国家和南美国家进行。这背后涉及到和当地的公卫部门、注册和监管的沟通，以及和国际CRO的合作。因此，在这些国家有过药物开发经验至关重要。
动脉新医药获悉，在丹序生物和中国生物武汉生物制品研究所的合作中，后者会主导在国外的临床试验，因为其在一带一路国家有新冠疫苗开发的经验。
今日新冠药物研发企业在国外临床试验的探索，或许也将是之后国内Biotech公司在国际化进程中所要面对的问题。
可以说，在毒株变异和全球防疫政策的不确定下，新冠药物的研发不仅是一场关于速度的竞争，更是一场对新药开发综合能力的全面“大考”：
从基础研究的源头创新；到海外临床研究的开展，和当地卫生、监管部门的沟通；再到对全球疫情形势和国内防疫政策的全面把控，在最后的冲刺中，谁将是第一个跑出来的企业？悬念不小，让人期待。
VB思享会
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*封面来源：123rf