10亿首付款，重押GPCR核药
6月30日，礼来与Radionetics达成合作，引进其小分子G蛋白偶联受体（GPCR）靶向放射性药物技术。根据协议条款，Radionetics将收到1.4亿美元（合10.18亿人民币）预付款。双方将共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物，用于治疗广泛的实体瘤。
作为战略合作的一部分，礼来获得了收购Radionetics的排他权，潜在收购款为10亿美元，且未说明截止期限。在合作期间，Radionetics将应用其专有发现平台，持续建立靶向GPCR的小分子放射配体治疗资产。
靶向在肿瘤中过表达的GPCR，精确定位核药目标
肽受体放射性核素治疗（Peptide-targeted radiotherapeutics）在神经内分泌肿瘤和晚期前列腺癌的治疗中显示出重要的治疗益处，并且正在迅速融入一线治疗标准中。预计它们日益增加的使用将推动基础设施建设和更多放射治疗的部署。
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）是哺乳动物体内最大的细胞膜表面受体家族。人类基因组编码约800种不同类型的GPCRs，广泛参与了代谢性疾病及肿瘤等多种重大疾病的病理过程，使之成为药物研发的热门靶点。
肽类药物因具有作用机制明确、安全性好、生产成本低等多重独特优势及其在空间结构上近乎无限的可能性而逐渐受到重视。近年来，基于对GPCR结构的理解不断深入，靶向GPCR的肽类药物发展迅猛，新药不断上市。目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准上市近50种靶向GPCR的肽类药物，用于治疗代谢性疾病、神经系统疾病和癌症等多种疾病。
据Radionetics网站介绍，虽然GPCR是药物开发中最常见的目标类别之一，但在放射性药物领域“基本上未被探索”。
Radionetics Oncology致力于发现和开发用于治疗各种肿瘤适应症的新型放射治疗药物。其专有平台技术利用小分子靶向技术，通过选择性地与在肿瘤上过表达的肽受体（GPCR）结合，将治疗性放射性同位素精确传递给广泛的肿瘤。这种小分子平台技术解决了目前多肽和蛋白质靶向放射治疗所面临的许多重大挑战，特别是在优化类药物特性和制造领域。
Radionetics表示，其平台不受α核素或者β核素的限制。核素供应短缺已经成为制约核药发展的重要因素，就在上月，BMS收购RayzeBio获得的药物RYZ101因核素锕-225（Ac-225）供应障碍，暂停了III期临床研究患者入组。Radionetics在研放射性药物68Ga-R8760目前正处于治疗肾上腺皮质癌的I期研究中，此外还将在乳腺癌、肺癌中开展临床研究。
Radionetics专有技术平台设计示意图
Radionetics Oncology成立于2021年，分拆自临床阶段药物公司Cretics （纳斯达克市场代码： CRNX），致力于发现和开发用于治疗各种肿瘤适应症的新型放射治疗剂。由Crinetics Pharmaceuticals和多家美元基金（5AM Ventures、Frazier Healthcare）共同孵化。今年1月，Radionetics完成5250万美元A轮融资。
破局核药靶点、适应症内卷，诺华、礼来领跑前沿合作
回归核药发展历程，近年呈现迅猛发展态势的治疗性核药，可分为靶向核药和非靶向核药，例如RDC（放射性核素偶联药物）是近年发展爆点。早期获批的治疗性核药都是非靶向性药物，利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗，会杀伤正常细胞，不良反应较大。
靶向核药对目标病灶进行靶向性的杀伤。以RDC为例，其治疗机制清晰，简单直接，靠物理辐射打断DNA，研发逻辑相对更简单，相应的研发成功率也会更高。近几年，靶向多肽药物的RDC Lutathere、Pluvicto等的获批，极大地推动了核药精准靶向发展的步伐。
整体上，处于产业爆发期的治疗性核药在医用同位素、靶点、适应症呈现出集中化和内卷的趋势。国内不少RDC研发管线对标诺华已获批的两款产品开发仿制或改良型新药，PSMA（前列腺特异性膜抗原）、SSTR（生长抑素受体）是核药研发热门靶点，前列腺癌、神经内分泌肿瘤管线众多，同质化现象已经初步显现。
众多桎梏因素仍待解决：医用同位素量产难题、成功得到验证靶点较少、前沿分子探索仍处于早期。与此同时，MNC在全球范围内与核药Biotech的战略合作正推进治疗性核药的破局。
作为放射性疗法赛道的“新晋选手”，礼来在核药领域的战略更指向前沿分子探索、多靶点发现与新型平台技术。2023年12月，历经波折，礼来完成斥资14亿美元的POINT Biopharma收购，获得了[Lu-177]-PNT2002、[Ga-68]-PNT6555、[Lu-177]-PNT6555等多条核药资产，构建起其核药布局的底层产品基座。进入2024年，礼来接连宣布两项与Biotech基于专有、创新平台技术的战略合作。包括5月与Aktis Oncology达成针对Aktis独特的微蛋白放射性药物平台的多靶点发现合作协议，总交易额超11亿美元。
而作为核药“领头羊”、Lutathere、Pluvicto拥有方的诺华早在2021年就已开始布局。2021年3月，诺华与SOFIE Biosciences子公司iTheranostics达成了一份转让协议，获得了开发和商业化新靶点FAP（成纤维细胞活化蛋白）靶向剂库（包括FAPI-46和FAPI-74）治疗应用的全球独家权利。
同年4月，诺华与Artios Pharma达成13亿美元的全球合作，利用Artios的专有DDR技术平台，开发并验证下一代DNA损伤应答（DNA Damage Response, DDR）靶标，以扩充诺华的放射性配体疗法（RLT）管线。
2024年5月2日，诺华又以10亿美元首付款收购核药初创公司Mariana Oncology，利用其独有的多肽发现平台系统（PDPS），根据诺华指定的靶点，发现和优化创新大环肽。这些大环肽可能用于与放射性配体偶联，或者应用于其他治疗和诊断用途。
更广泛的竞争仍在继续，BMS、阿斯利康、基因泰克（罗氏）等制药巨头也陆续布局新兴核药Biotech。MNC的收购与合作正是近十年治疗性核药迅猛发展的关键推动力。2017年，诺华也是以21亿美元的收购获得了创新性肿瘤治疗核药Lutathera。
*封面来源：pexels
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