骨质疏松治疗的药物假期是怎么一回事？

在众多抗骨质疏松药物（OP）中，除了双膦酸盐以外，其他药物治疗一旦停止，疗效便很快消失，而双膦酸盐的独特性在于它能够与骨骼中羟基磷灰石结合，在体内存留很多年，所以所谓的“药物假期”其实只针对双膦酸盐药物的治疗。

药物假期的确切含义

并非彻底停止治疗

正是有了双膦酸盐的在骨骼内长期存留的特性，使药物假期成为可能。

一方面停用双膦酸盐后，药物的抗骨折抗骨吸收作用持续存在，另一方面降低了药物不良反应。但是需要注意的是OP治疗的药物假期，是指患者在某种药物治疗取得了骨密度增加、骨折风险下降的满意疗效后，暂停该药的使用而非彻底停止。

其包括3个层面的内容：首先，药物假期是疗效达标后，药物的选择性暂停使用，而非永久性停用^[1]；其次，药物假期有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应^[2]；第三，药物假期期间必须有监测，一旦病情发生变化，用药指征出现，应立刻恢复药物治疗^[3]。

表1 药物假期的风险及获益

值得注意的是在药物假期期间，并不意味着停止所有的药物治疗，在此期间抗骨质疏松的基础措施包括生活方式和骨健康基本补充剂是不会停止的，尤其是钙剂和维生D的补充，每日元素钙约 500～600 mg /d， 维 生 素 D  800 ~ 1 200 IU/d，当然，在此期间需要监测血钙及尿钙的情况^[4]。

药物假期何时始？何时止？

必要的监测不可少

从药物假期的定义不难看出，暂时停止双膦酸盐的治疗是基于获益/风险的选择，那么我们什么时候可以考虑药物假期？这个药物假期应持续多久呢？

国内外指南均规定在应用双膦酸盐治疗3-5年后考虑药物假期，一般建议口服双膦酸盐5年，静脉应用双膦酸盐3年后，对骨折风险进行再次评估后，如果骨折风险不高（T 值>-2.5 SD, 或无骨折），考虑药物假期。如果骨折风险仍高，可考虑继续应用双膦酸盐或其他抗骨质疏松药物^[4-6]。

表2  国内外指南对于药物假期的建议

关于药物假期应持续多长时间，目前尚没有定论，有研究显示在双膦酸盐药物假期期间新发骨折显著增加，尤其是那些骨密度（BMD）T值小于−2.5D^[7]。

在双膦酸盐药物里，唑来膦酸的药物假期最长，利塞膦酸的药物假期最短，阿来磷酸的药物假期介于两者之间。对于发生骨折或骨密度明显减少的患者考虑终止药物假期。

目前也有专家认为骨吸收标志物达到需要处理的水平标志着药物假期的结束，但这尚存在一定的争议，因为这不适用于治疗前骨吸收标志物本身就很低的患者。但无论如何，在药物假期期间必要的监测仍至关重要。主要包括骨密度监测，骨代谢标记物的监测以及骨折风险的评估等等。

总  结

综上所述，OP治疗中的药物假期其实是指双膦酸盐的药物假期，其治疗的暂停并不意味着停止治疗，在双磷酸药物进行治疗3-5年后，可以考虑药物假期，但这是在评估患者的骨折风险基础上的选择，对于极高骨折风险的人群，其双膦酸盐的治疗可延长，即便在药物假期期间，尚需其他非双膦酸盐药物的治疗。关于药物假期的持续时间目前还尚无定论，所以药物假期期间必要的监测仍不可少，对于发生骨折或骨密度明显减少的患者考虑终止药物假期，再次起始治疗。

文/晨少

责编/Jane

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参考文献

[1] Bonnick, SL. Going on a Drug Holiday? J Clin Densitom, 2011, 14(4):377‑383. DOI: 10.1016/j.jocd.2011.07.006.

[2] Anagnostis P, Stevenson JC. Bisphosphonate drug holidays—when, why and for how long?[J]. Climacteric, 2015, 18 (Suppl 2)∶32‑38. DOI: 10.3109/13697137.2015.1099092.

[3]  Anagnostis P, Paschou SA, Mintziori G, et al. Drug holidays from bisphosphonates and denosumab in postmenopausal osteoporosis: EMAS position statement[J]. Maturitas, 2017,101:23‑30. DOI: 10.1016/j.maturitas.2017.04.008

[4] 原发性骨质疏松症诊疗指南 ( 2017)

[5] 男性骨质疏松症诊疗指南（2020）

[6] AACE绝经后女性骨质疏松指南（2020）

[7] Cosman F, Crittenden DB, Adachi JD, et al. Romosozumab  treatment in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2016;375:1532-1543.[EL 1; RCT]

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