为何新冠日韩死亡率低，欧洲死亡率高？百年疫苗浮出水面……

柚子商业周刊中文版 2020-08-24

截至4月14日，Covid-19已在全球范围内造成191万确诊患者和11.9万死亡病例。目前，意大利的死亡率已经高达14%，英国高达13%，西班牙10%，欧洲几乎沦陷；大洋彼岸素来以高超医疗水平著称的美国和加拿大死亡率也高居4%、3%；相反，作为Covid-19首先集中爆发地的中国，在毫无准备的情况下，死亡率相当于美国的水平，而亚洲的韩国和日本死亡率更是低至2.1%和1.8%，并且基本已经控制住疫情。

同样的Covid-19，为何各国死亡率却相去甚远？一项来自美国密歇根大学研究人员的研究发现，实施了强制结核病疫苗接种政策的国家，其冠状病毒死亡率要少于没有强制接种的国家。

卡介苗这个名字，一般家长都不会陌生。对，就是那个孩子刚一出生就需要接种、打完胳膊上还能留疤的疫苗。它的学名叫做Bacillus Calmette Guerin，又称BCG，已经有一百多年历史，通常用来预防结核病（TB）。

1913年，巴黎巴斯德研究所研制的BCG疫苗安瓶。图据《纽约时报》

结核病与新冠肺炎同属呼吸道传染病。卡介苗是唯一获批的结核病疫苗，在全世界大多数国家，包括中国，新生儿要打的预防针中就包括了卡介苗。根据华山医院感染科的介绍，中国结核病每年的发病人数为86万左右，属于结核病高负担国家。

纽约理工学院(New York Institute of Technology)助理教授Gonzalo Otazu是这项研究的第一作者， Otazu说，他知道有研究表明卡介苗不仅能预防结核细菌，还能预防其他类型的传染病。

例如，对非洲婴儿的研究表明，卡介苗可以预防结核病和其他儿科感染。此外，在疱疹病毒、疟原虫等多种传染病的动物模型实验中也显示，卡介苗可以减少疾病发生或减轻严重程度。

因此，他的团队开始收集数据，列出了哪些国家有普遍的卡介苗政策以及何时实施。然后，他们比较了确诊病例数和Covid-19的死亡人数。

最后发现，与非强制接种卡介苗的国家相比，强制接种的国家确诊病例增长率明显降低，死亡病例数也明显低得多，这种差异无法被个人主义or集体主义、权力的紧密度或松散度之类文化维度的差异解释。

具体来说，美国和意大利虽然推荐接种卡介苗，但只针对可能有危险的人群；德国、西班牙、法国和英国过去强制接种卡介苗，但在几十年前就终止了；中国现在强制接种卡介苗，但在1976年前并不普遍；而在卡介苗长期普遍接种的日韩等国，已经成功控制了这种疾病。

这项研究有明显的局限性，例如，用于分析的数据的质量，尤其是确诊病例数，可能会因为检测能力不足，或者其他各种原因而不准确。另外，卡介苗都是在出生后就接种的，虽然卡介苗对结核病产生的免疫能力能够持续几十年，但对于新冠病毒产生的免疫力能够持续多久是不确定的。

但是，考虑到任何针对这种疾病的疫苗都需要一年多的时间才能上市，而正在试验的药物的有效性在未来几个月内还无法得知，卡介苗与Covid-19死亡率的相关性值得重视。

多伦多大学(University of Toronto)免疫学系教授Eleanor Fish表示，正是这样，我们有理由研究卡介苗是否能针对Covid-19提供保护。Otazu的研究还没有经过同行的审查，这是科学研究的严格标准。

“我会非常谨慎地阅读研究结果。”Fish说。她认为卡介苗或许不会完全消除新冠病毒引起的感染，但很有可能减轻新冠病毒对个体的影响。参与研究的科学家们希望，在SARS-CoV-2的特异性疫苗出现之前，接种卡介苗或可减轻医疗系统的负担。

Otazu说他已经收到了其他专家的评论，他正在研究第二个版本，以解决他们的一些担忧。他还将这项研究提交给了《公共卫生前沿》(Frontiers in Public Health) 杂志进行正式审查。

尽管目前来讲，卡介苗和抗击Covid-19只有相关性，但至少有6个国家的临床医生正在进行试验，包括给一线卫生工作者和老年人接种卡介苗，看看它是否确实能在一定程度上预防新的冠状病毒。

最早进行卡介苗对冠状病毒有效性试验的人之一是Mihai Netea，他是荷兰内梅亨大学医学中心(Radboud Universty Medical Center)的传染病专家。

Netea教授领导的研究小组发现，卡介苗可以在人体皮肤中存活长达数月，不仅能激发“记忆”分枝杆菌的T细胞和B细胞，还能长时间刺激负责先天免疫的白细胞，从而快速应对各种新感染。Netea教授和同事们称之为“训练免疫”。

Mihai Netea教授和同事提出卡介苗可以“训练”先天免疫

通常教科书上是这么告诉我们的：当某种病原体进入人体，免疫系统中属于“固有免疫”（也叫先天免疫）的白细胞，会快速展开攻势，通常可以帮我们处理掉99%的感染。如果这些细胞没抵挡在，它们会调用“获得性免疫”，让T细胞和产生抗体的B细胞加入战斗，特定的T细胞和抗体可以识别入侵病原体，进行精确打击。当病原体被最终消灭，一小部分免疫细胞保留了对这种病原体的“记忆”，下次同样的病原体入侵时，特异性的T细胞和B细胞就会有很快的反应。疫苗的开发就是基于获得性免疫的“记忆”机制。

Netea教授认为，卡介苗的作用机制或许颠覆了教科书上有关免疫原理的知识。

三月底，Netea的研究团队启动了第一轮卡介苗防护新型冠状病毒感染的临床试验，他们正面向8家荷兰医院招募1000名医护人员。如今，他们已经招募了400名卫生工作者参加试验，其中200人接种了卡介苗，200人接种了安慰剂。他预计至少在两个月内不会看到任何结果。

德国马普感染病生物学研究所（Max Planck Institute for Infection Biology）的一个研究小组则宣布，受到Netea研究的启发，他们将用另一种在研的抗结核疫苗VPM1002——基因修饰过的卡介苗，在老年人和医护人员中开展类似的临床试验。

此外，在澳大利亚，墨尔本大学（University of Melbourne）的一个研究小组将使用同样的方案在医护人员中开展这项临床试验；英国埃克塞特大学（University of Exeter）则计划在老年人群中开展类似研究。

无独有偶，在MedRxiv杂志上，另一个团队也证实了卡介苗的效果。日本藤田医科大学的研究人员根据公开数据，对136个国家和地区的新冠肺炎情况和卡介苗接种情况进行了分析，通过模型计算，发现卡介苗接种与病例数有显著关联，卡介苗接种可能一定程度上阻止了新冠病毒的传播。

科学家们仍在努力理解为什么卡介苗不仅对结核病有效，而且对其他疾病微生物也有效。Netea教授等科学家认为，目前新冠病毒引起的疫情中，或许有望看到卡介苗发挥广泛的抗感染效应。

然而，Otazu提醒大家，科学家要到临床试验后才能知道卡介苗有没有增加冠状病毒感染的风险，况且，即使卡介苗被证明有效，也没有理由囤积。

“人们不应该像购买卫生纸那样囤积或尝试接种卡介苗。世界上没有一个国家仅仅因为卡介苗保护了人口就成功控制了该病。”Otazu补充说，在任何情况下，卡介苗都不应该是对抗Covid-19的唯一手段，而是需要实施社会隔离、检测和隔离病患一系列的组合拳。

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