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慢病毒载体悬浮培养工艺开发新策略:平行式生物反应器与DOE强强联合
创新疗法将成为新一代重疾疗法的重要一环细胞与基因疗法用于满足当前小分子和生物治疗方法无法实现的临床需求。腺病毒、腺相关病毒和逆转录病毒等病毒载体是遗传物质的有效递送系统,可用于细胞与基因治疗和疫苗生产。慢病毒可用于新型细胞免疫疗法(基因修饰细胞疗法),如CAR-T细胞疗法的遗传信息传递。这些创新方法将成为新一代重疾疗法的重要一环。贴壁工艺向悬浮培养转变成为CGT重大挑战临床候选药物的数量正在迅速增加,商业化生产成为现实。病毒载体的生产工艺需要高水平的操作专业知识和应用GMP指导原则,然而,目前这些工艺仅基于已有的研发方法开发。当前主要有两种生产病毒载体的策略。HEK293T细胞通常用作慢病毒载体(LVV)生产的主力细胞系,用于细胞和基因治疗。这些细胞的贴壁生产工艺使用静态培养瓶,如T培养瓶、细胞工厂或细胞堆栈。这些贴壁培养工艺开发和操作比较简单,但缺乏自动化和放大能力。使用摇摆式或搅拌罐式生物反应器则容易实现自动化和放大。因此,为了以商业规模生产病毒载体,2D贴壁工艺方法必须转向3D悬浮培养,这成为细胞和基因治疗行业的重大挑战。可以使用悬浮适应细胞系实现从贴壁2D培养到3D培养的转变。Ambr®
2023年3月30日