2021年国家自然科学基金项目指南发布，为方便大家查询，作以下整理。医学科学部共分十个处，大家根据自己的临床问题和方向选择对应的学处。医学科学资助方向一处主要资助呼吸系统、循环系统、血液系统领域的基础研究。二处主要资助消化系统、泌尿系统、内分泌系统与代谢和营养支持、眼科学、耳鼻咽喉头颈科学以及口腔颅颌面科学领域的基础研究。三处主要资助神经系统疾病、精神卫生与心理健康、老年医学领域的基础研究。四处主要资助生殖系统、围生医学和新生儿，医学免疫学以及医学遗传学领域的基础研究和临床基础研究。五处主要资助特种医学、法医学、影像医学/核医学和生物医学工程/再生医学领域的基础研究。六处主要资助运动系统、急重症医学、创伤/烧伤/整形、康复医学、医学病毒学与病毒感染、医学病原生物与感染、检验医学等领域的基础研究。七处主要资助肿瘤学研究。八处主要资助皮肤病学、放射医学、预防医学领域的基础研究。九处主要资助针对人类疾病的药物学和药理学领域的基础研究。十处以突出中医药优势、发展中医药学理论为宗旨，主要资助中医学、中药学和中西医结合领域的基础研究。各处详细的指南见以下链接医学科学一处医学科学二处医学科学三处医学科学四处医学科学五处医学科学六处医学科学七处医学科学八处医学科学九处医学科学十处今年国自然代码变化比较大，大家仔细查看，选择正确的代码进行申报。2021年国自然代码其他说明，详见国自然网站，2021年项目指南相关说明。

上一篇“国自然课题申请中的盲区-1”跟大家分析了前期工作基础这个点。国自然中的前期工作基础包含两个方向-预实验和前期发表的SCI文章。而SCI文章也需要考虑两个点，1、为临床基础研究文章；2、申请课题的研究方向需要与前期发表文章一致，以符合国自然要求的“连续深入研究”这个要求。今天跟大家分享“课题设计”这个点。季博公众号里面的大部分文章是讨论的课题设计，“如何做好国自然课题的设计”这篇文章专门讨论的是如何设计出中标率高的课题，其实也是高分文章的课题设计思路。“高分课题自查要素”列出了5个点（希望大家在设计课题时，拿出来对照检查一下）。这两天看到了几份未中标的青年基金标书，申请人文章背景很不错，有5分以上的文章。课题设计机制上达到了直接互作机制，但却没有中标。青年基金也未中标。问题在哪呢？在于课题设计中的创新性。临床基础研究课题设计，分5大部分，4要素，研究内容3步骤，机制上尽量达到深度和热度的要求（不清楚的可翻看公众号内课题设计相关的文章和讲座视频）。现在大家看高分文章多了，这几个点基本上都做到了。而在课题的创新点上，存在盲点。具体的课题出于保密原因，我们就假设课题来说明。讨论具体案例之前，给大家看两张PPT的内容，关于课题创新的描述。

每年会看上百份的课题，根据指导意见反复修改的课题往往中标率会很高，而给出修改意见后，不见修改后标书的课题，虽然也有中标的，但不中标的情况远高于中标的情况。分析这些中标和没中标的课题，发现个规律。不中标，往往是课题有缺陷，不管这个缺陷是申请人的前期工作基础，还是本项目的课题设计，还是撰写的逻辑，不中标肯定是有缺陷。而这个缺陷往往是申请人忽视了，或者没有重视。当他人提醒，重视起来，作出努力进行优化，往往结果会比较好。未中标标书中的缺陷，我们把这些缺陷叫作盲区。今天就来分析这些盲区，希望能够对您有用，如果您的课题也有类似情况，希望您重视起来。

在上一篇“如何提升国自然中标概率？——做好国自然申请规划！”的文章中，我们跟大家分享了规划，其实也是我们科研生涯的规划。凡事，预则立，不预则废，获得不少人的认同。有临床医生来问，“我也懂得要做好规划，但具体应该怎么做呢？或者说，国自然的课题应该怎么去设计才能提高中标率呢？”点击查看相关课程今天我们就来讨论国自然课题的设计。一个国自然课题拿出来，从国自然的角度来说，至少有两个评估角度。

从新型冠状病毒肺炎NCP谈国自然课题创新性（三）-细胞向疫情而行，望平安归来三、细胞组织里面的最小功能单位是细胞，生命活动由细胞执行。病理改变也由细胞执行，传统病理专家就是在显微镜下观察组织的改变，最主要的就是观察细胞改变。因此，“现代医学之父”威廉·奥斯勒称病理乃“医学之本”。有句玩笑话，“脱离细胞研究基因是耍流氓”。同一个基因，在不同的细胞，功能也可能是不一样的。哪怕是分泌到细胞外的因子，我们也要问，什么细胞分泌的？到什么细胞发挥作用？（目前大家关注的外泌体，我们也要问，什么细胞分泌的？到什么细胞发挥作用？）在疾病研究中，细胞层面关注两个问题，1、什么细胞参与疾病过程？（细胞类型）2、参与疾病的细胞发生什么改变？（细胞改变）1、细胞类型在研究中，探讨发现参与疾病的新细胞类群为创新。一块组织取下来，里面不是只有一种细胞，而是类型很多，什么细胞参与疾病，是我们需要研究的点。前面说韩泽广老师的文章很巧妙和严谨就在此。肺泡AT2细胞是病毒感染的靶细胞，但不是所有AT2细胞都是易感细胞，高表达ACE2的细胞才为易感细胞。以往我们受限于实验技术，很难把AT2再区分，乃至计算比例。单细胞测序技术出现提供给我们很好的手段，所以韩老师才用了单细胞测序的技术来进行研究。单细胞测序技术，具体的技术原理，大家可以参考公众号上关于单细胞的文章。对于我们应用的科研人员，简单来说，一团组织或分离出来的一堆细胞中，通过检测每个细胞的基因表达，根据基因表达情况来看这个细胞与其他细胞是否有区别，区别在哪里。从而把一堆细胞进行分群。采用单细胞测序技术进行研究，比传统用组织或一堆细胞研究更精细。假设个案例，X细胞中A基因常规表达为50，如果表达超过80会发生病理改变导致D疾病。看下图传统手段，比如WB或QPCR检测，A组织为正常，D组织超过80为疾病组织。那么C组织呢？用传统技术获得数据，判断为正常。但实际已出现大量病理改变细胞（图中CD组织的区别只是一个细胞的表达有不同）。其实这ABCD是疾病发生发展过程的不同阶段，生命活动不是0和1的关系，而是从量变到质变的连续过程。按照古人说的“上医治未病”，最佳干预是在B阶段甚至更靠前。这堆X细胞，我们可以按照A基因的表达量进行分群，高于80的为一群（M群），低于80的为一群（N群）。根据M群比例大小，与临床表现进行相关性分析，在大数据支持下取一个诊断值。韩老师的文章中，就是以ACE2表达量把AT2进行分群，以肺中AT2高表达的比例作为基线评估其他组织。这个假设案例是为了理解方便，实际研究中我们一开始是不知道A基因的。把疾病组织和病理组织，或者阳性处理细胞和阴性处理细胞，拿来做单细胞测序，根据测序结果进行分群。见下图可以发现样品1和样品2从细胞类群来说，样品2新出现了一群细胞（红圈内），这群细胞很可能跟样品1和样品2的区别有关。如果样品1为正常组织，样品2为疾病组织，那么红圈内的细胞很可能就跟疾病发病相关。如果样品1为疾病敏感组织，样品2为疾病耐药组织，那么红圈内细胞很可能就跟耐药相关。如果样品1为阴性处理细胞，样品2为实验处理细胞，那么红圈内细胞很可能就跟处理相关。比如药物处理，药效相关。比如TGFb处理，跟纤维化相关、EMT相关等等。因为是新出现的技术，只要在您的领域中还没有人用单细胞测序技术来探讨细胞类群与某个指标的相关性，都是有创新性的工作。那么组间这群不一样的细胞，真的参与相关指标吗，比如疾病进程，比如耐药。到下一个环节中来解答。提示1：寻找参与疾病或某个生命过程新的细胞类群，为创新。以前技术达不到，现在单细胞测序提供给了我们工具。正因为如此，单细胞测序技术在2013年和2019年两年被Nature

从新型冠状病毒肺炎NCP谈国自然课题创新性（二）-器官、组织向疫情而行，望平安归来在今天分享之前，先确定几个名称。这次的新型冠状病毒肺炎，造成疾病的病毒被世界卫生组织命名为2019-nCoV，国际病毒分类委员会命名为SARS-CoV-2。造成的肺炎，这个疾病，中国命名为“新型冠状病毒肺炎”，简称“新冠肺炎“，英文名”“Novel

中国古代圣贤老子留给后人5000言的道德经，开篇第一句“道可道非常道”，虽然有很多解释，对于第一个“道”字的解释为“规律”大家都比较统一。认为万事万物都有其内在的规律。“大道至简”是后人对道德经思想内涵的一个概括，认为大的道理其实都比较简单。临床基础科研中也有规律，好的课题其规律是什么呢？我们今天就来探讨一二。

国自然课题设计思路与立项依据要点，在线讲座链接。您可以随时随地回看。如果有问题，可以在此留言。如果需要国自然指导，麻烦您抽时间看一下，看看是否能够达成共识。讲座中有不少没有讲清楚的地方，可以到此公众号中找相应的文章，详细阅读。1、国自然指南上明确是优先资助临床基础研究。因此前期工作基础中的SCI文章，一定要有临床基础研究的文章。2、国自然没有答辩机会，因此需要通过文字把申请人的科研能力，本项目的创新性、先进性、科学性表达出来。撰写，一定是申请人自己完成。课题设计吃力的话，请专家协助，是可以的。3、临床基础研究的目标仍然是为了解决临床诊疗问题，而诊疗的靶点是基因，因此，好的临床基础研究是通过研究寻找解决临床问题的候选诊疗靶点。临床基础研究最好的创新性体现在基因上。4、提出的科学假设为“A基因通过B机制在C疾病中发挥D功能”。四要素。5、研究内容三步骤。6、课题研究深度在机制，机制三大类。7、课题研究高度在机制，B机制的热度。。。。。。。如果您觉得有用，麻烦点“在看”分享给需要的人。https://m.qlchat.com/topic/details?topicId=2000006711918436&pro_cl=link&ch_r=shareR2&userSourceId=71afd8eb34c3b&shareSourceId=c0onap16e62a072f9

1、国自然指南上明确写着，优先支持连续深入研究。意思是需要有前期工作基础，也就是SCI文章。2、很多口子面上申请需要5分以上SCI文章，因此本项目的设计也需要按照5分以上临床基础研究的要求来设计。而其实我们建议是按照10分以上文章来设计，求其上，得其中。3、临床基础研究，仍然围绕临床两大问题“诊”和“疗”展开，通过我的课题研究，提出解决临床问题的候选诊疗靶点。从科研创新性的角度，这个候选诊疗靶点需要是以往没有报道的。4、在确保基因创新性的前提下，机制往深度进行设计。5、机制设计上的热度是为了衬托本项目基因的重要性。6、课题设计开始之初，考虑临床问题的热点、目前领域内机制研究的热点。7、设计之初讨论细胞模型动物模型及相关的检测指标，评估相对申请人的可行性。如果有难以操作的细胞或者实验，需有用过其发表的SCI文章来证明申请人有能力操作。

国自然课题设计范例不少老师来问，是否可以提供经过指导成功中标的标书？在没有申请人同意的情况下，都不能把标书提供给第三方，哪怕未中标的标书。做人的诚信。为了大家能够清楚一个好的国自然课题设计是怎样的，找了帮忙做国自然课题设计及十分以上文章设计的专家。专家手上正好有个国自然课题的设计方案，可以提供给大家参考。这个课题设计是研究多囊卵巢PCOS，申请人背景为前期研究PCOS，并发表有相关的临床基础研究文章，现在申请国自然面上项目。

那么我们来看看III类机制，要找直接互作的B基因。不少老师拿A基因做了IP-MS，找到CO-IP可验证的直接互作基因B。如果这个B基因，最高文章就发个7、8分，那我的A基因如何踩着他上10分呢。

这段时间对于2018国自然基金数据的分析很多很多，大部分都是对于热点的分析。看这些分析的时候，先是很感谢分析数据的专家，一秒之后就后背发凉，担心大家掉进坑里去。今天就跟大家分享一下，有哪些坑。给您提个醒。先看看数据（来源于网络），医学科学部共有9830项获得资助。然后看热点资助数据。MirRNA，685项，占比7.0%。LncRNA，372项，占比3.8%。CircRNA，185项，占比1.9%。外泌体，400项，占比4.1%。自噬，460项，占比4.7%。其他的热点不罗列了，大家可以到网上搜搜。这些热点中的坑，在哪里呢？我们先看看国自然的评审要求。青年基金评审，因为是支持青年学者做研究，评审相对宽松，只要前期工作有SCI文章，申请项目创新性及课题设计没有大的问题，中标是有保障的。而面上呢，1、前期发表SCI情况。这里评价的是研究能力。大部分口子默认的是5分以上文章的发表情况。2、青年基金结题情况，或者前一个面上结题情况。评价的是对于获得资助项目的研究结题能力。只列出这两条吧。国自然讲座中提出过一个问题，国自然申请中最重要的是什么？其实不是中标，而是中标后能够发表好的SCI文章结题，再拿到下一个，良性循环。给很多老师指导国自然时，第一件事情是问，申请国自然的目的是什么？第二个问题是，以后还需要吗？大部分人虽然是为了升职称来申请国自然，但其中很多老师，是为了真正的去研究临床问题，想有自己的科研生涯。也就是说，不是拿了一个就结束了。这种情况下，我们在第一个课题申请的时候就需要考虑，这个课题怎么发表好的SCI结题，为下一个基金申请打下好的基础。有的时候，拿到国自然了，没有结好题，对于下一个课题申请，反而是减分。从这个角度出发，我们来看看，这些热点中，哪些是坑，如何爬出这个坑。今天只分析非编码RNA部分，其他方面自噬呀，外泌体呀，都还算好。

国家自然科学基金的课题设计需要考虑哪些因素呢从科研的角度来说，其课题设计遵循临床基础研究的规律。需要具备创新性，研究内容的完整性，研究论证的严谨性（深度），及世界同行的关注点（热度）。这个角度要考虑的因素与高分文章的要求是一致的。从课题申请的角度来说，还需考虑国自然申请本身的要求及规律。这个讲座PPT，是季博这几年给近千位老师进行课题指导中出现的共性问题进行总结，提供给大家参考，希望大家在国自然课题设计中不走弯路。一共6个问题。1、临床口国自然课题研究的目标2、国自然课题与高水平科研之间的关系3、如何理解临床基础研究？4、基础研究与临床创新点有什么不同5、如何理解指南上的“连续深入研究“6、如何把握课题设计的深度