改变服药方式可以降低药物的“经济毒性”，这样的研究给我来一打

导读

醋酸阿比特龙于2012年被FDA批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）治疗，现在已成为CRPC一线治疗使用最广泛的药物。3月28日Journal of Clinical Oncology 在线发表了一项Ⅱ期研究，发现了一种更省钱的服药方法。

阿比特龙初上市时，美国一个患者的每月用药花费大概是8,000~11,000美元，即使是拥有一流商业保险的人，花费也是1,000~3,000美元，那么一年的花费怎么也要好几十万了。

阿比特龙的服用方法是空腹口服，每次服用4片250mg的药物，且服药后至少1个小时内不得进食。为什么要这样服用呢？我们来看看官方的说明书。

图片来源：西安杨森官网说明书

阿比特龙的“食物效应”强于其他药物，如果服药前进食低脂食物（脂肪含量7％，约300卡路里），阿比特龙的血药浓度可以增加4~5倍，如果进食高脂食物（脂肪含量57％，热量825卡）则可增加10倍。

美国的前列腺癌发病率比我国高多了，很多人吃这个药还是很心疼的。既然空腹服用是因为怕增加药物的暴露量，那我不空腹是不是能少吃一点药呢？于是芝加哥大学设计了一项随机临床试验，以观察该药物是否可以更有效地使用并节省费用。

研究内容

该研究于2012年开始，共招募了来自美国和新加坡7个中心的72名CRPC患者。

其中一半患者（STD组）按说明书服用，另一半患者（LOW组）的阿比特龙剂量为标准剂量的1/4（即250mg/d），服药时进食低脂早餐，如脱脂牛奶和谷物，并建议患者避免高脂食物，如培根或香肠。

每月评估前列腺特异性抗原（PSA），并且每12周评估评估睾酮/脱氢表雄酮硫酸盐。PSA变化是主要终点，采用非劣效性设计。无进展生存期（PFS），PSA反应（减少≥50％），雄激素水平的变化和药代动力学是次要终点。

研究结果

在12周时，与STD组相比，LOW组对PSA的影响更大（平均对数变化，-1.59 vs. -1.19），并且达到了非劣性终点。

PSA的反应率在LOW组为58％，在STD组为50％，两组的中位PFS均为9个月左右。两组的雄激素水平均降低。尽管PSA反应和PFS没有显著差异，但STD组终阿比特龙的血药浓度更高。

讨论

本研究结果提示，低剂量阿比特龙（进食低脂早餐）用于治疗CRPC患者，不劣于标准剂量。

低剂量服药患者不仅可以减少服药剂量，而且不用再受空腹的限制，这对患者来说服药更方便了，经济负担也减少很多。

阿比特龙去年进入我国医保后，患者的经济负担已经得到大幅度削减（远低于2012年的价格）。不过近期研究表明阿比特龙还可以用于激素敏感的前列腺癌患者，其应用时间会提前，适用的人群会变得更广泛。

早期前列腺癌大部分无症状，治与不治的权衡是个难题，患者治疗不仅要考虑药物毒性，还要考虑“经济毒性”。如果低剂量方案得以正式推广，阿比特龙的用量将减少75%，药物的“经济毒性”明显减少，患者和医生心中的天平将会出现倾斜。

不过需注意， 虽然研究预先指定的非劣性边界得到满足，但还有许多地方值得有待考究。首先，作者自己也承认，研究所选终点的临床意义尚不明确。其次，研究中患者前线治疗对生存结果的影响没有进一步分析。药代动力学参数是否有意义，这是值得思考的，尚未发现其与PSA反应的相关性。

总之，这个研究的样本量比较小，还需要更多的大型研究来验证其长期效应。

参考来源：

[1] Prospective International Randomized Phase II Study of Low-Dose Abiraterone With Food Versus Standard Dose Abiraterone In Castration-Resistant Prostate Cancer.Journal of Clinical Oncology - published online .March 28, 2018.DOI: 10.1200/JCO.2017.76.4381 .

[2] Taking a high-priced cancer drug with a low-fat meal can cut cost by 75 percent. medicalxpress.com.

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