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寒冬之下,礼来亚洲基金2年投资超40家企业

李秋萩 动脉网 2024-04-15


作为最早关注中国创新医药的基金之一,礼来亚洲基金(Lilly Asia Ventures,LAV)一直是行业内备受关注的VC。


LAV于2008年起始于礼来制药的风险投资部门,2011年成为独立的投资管理公司。目前共管理超过等值50亿美元的6支美元基金和5支人民币基金。团队主要由超过50名科学研究、临床医学、投资管理和运营专业人才组成,总部设在中国上海,并在中国香港和美国硅谷设立办公室。


更令人津津乐道的是LAV长周期投资的眼光和管理能力——2020年收获9个IPO,2021年又有13个IPO。这些成绩都来源于其过去十年中的风投积累。


在行业进入周期性寒冬的时刻,回望来时路方能窥见未来发展方向。LAV如何修炼出毒辣的风投眼光,成为中国生物医药的投资标杆?近两年,LAV又投资了哪些新锐公司?背后投资逻辑如何?为此,动脉网梳理了LAV近两年的投资布局(2021年H2—2023年H1)。

 

2021H2-2023H2 LAV被投企业一览/动脉网制图

数据来源/动脉橙产业数据库


2021H2-2023H2 LAV投资布局/动脉网制图

数据来源/动脉橙产业数据库(更新至2023.09.25)


投资动作增加,

23年投资风向回暖


2021H2-2023H1 LAV投资数量一览/动脉网制图


放眼长时间轴,2018—2021年LAV迎来了其投资高潮,2020年共有36个投资案、2021年投资案达到55个。2022年行业步入寒冬,LAV的投资案也降至17个。近两年来,LAV平均每季度投资5个企业。2023年H1在数量上同比持平,但截至9月25日,LAV已完成16个投资案,呈现回暖迹象。


超85%的中国布局,

早期、多轮、长周期投资


LAV投资地域分布/动脉网制图


在过去十年中,LAV一直持续投资中国医疗健康产业,并逐步扩大至具有中国战略的美国生物技术公司。


近两年的投资占比中,LAV投资的中美企业比例大致为7:1。中国企业主要集中在长三角城市群,达到79%,以LAV总部所在的上海最多,达到14家。此外深圳企业有3家,分别为康诺思腾、应和脑科学和原力生命。


LAV投资轮次分布/动脉网制图


投资轮次方面,LAV重押A轮、B轮等早期轮次,占比达到57%。同时,对于前景颇丰的企业,LAV也会在C轮、D轮及IPO系列等后续轮次入局,比如鹰瞳Airdoc、微创医疗机器人。由此可见,LAV的投资风格仍为长线投资,关注5-10年内将有长线发展的前沿领域企业。


LAV多次重复投资占比/动脉网制图


陪伴成长型的投资风格还体现在其重复投资上。两年内礼来的重复投资率达到45%,其中宜明昂科、英派药业都获得了3-5轮次的投资。


2022年至2023年,LAV共收获5个IPO,分别为荣昌生物、益方生物、宜明昂科、科伦博泰和Structure。其中益方生物就是陪伴成长型投资的典型例子,从2016年A轮起,2017年B轮、2019年C轮、2020年D轮均有LAV的身影。


医药领域布局超50%,

前沿创新受重视


诞生于礼来,礼来亚洲基金对于医药领域的关注可见一斑。


LAV投资领域占比/动脉网制图


在两年周期内,LAV共投资了25家医药研发企业,占据约56%。25家医药企业投资中布局了高浓度的创新药,包括6家CGT领域和分子胶、核酸药物等前沿领域。


以创新药为主的投资布局之外,LAV还投了3家CRO。其中鼎泰药研和昆翎都是布局全球的CRO公司,为生物医药和医疗器械客户提供全球临床、非临床服务及注册申报。可见医药和医疗器械的全球化布局与出海已成为一大热门趋势。


在医疗器械领域,LAV投资了16家企业,其中手术机器人研发商占到了3家,脑机接口、神经介入、单细胞测序等热点赛道也有所布局。


2023年H1,

礼来亚洲基金押注了哪些企业


随着中国医疗原始创新力量的不断进步,LAV的投资逻辑也不断演进,从布局中国市场专利空缺的me-better药物,逐步发展为押注BIC/FIC新药研发、5-10年的长周期前沿技术。例如燃石医学的NGS、传奇生物的CAR-T,再到格博生物的靶向蛋白降解、霍德生物的iPSC细胞治疗。


由此,动脉网盘点了2023年H1礼来亚洲基金所投资的8家企业,以透视行业关注的新脉搏。


■ ADARx:年内完成超2亿美元融资的RNA靶向药物研发商


ADARx Pharmaceuticals位于圣地亚哥,正在开发专有RNA靶向药物平台,包括用于抑制、降解和编辑的寡核苷酸及新型寡核苷酸传递技术。LAV分别参与了其2023年8月9日的2亿美元超额认购C轮、1月20日4600万美元B-1轮、2021年B轮、2020年A轮等多轮次融资。


ADARx目前专注于遗传疾病、心脏代谢疾病和中枢神经系统 (CNS) 疾病,已有9条处于开发阶段的产品管线。其中,治疗遗传性血管性水肿(HAE)的siRNA疗法ADX-324正在进行IND研究,并于1月完成了首例患者给药。


HAE是一种罕见的遗传性疾病,其重要原因之一是前激肽释放酶(PKK)。由于基因缺陷导致激肽水平增高,HAE会引起患者疼痛、快速、可能危及生命的肿胀。ADX-324是一款能够减少患者体内前激肽释放酶(PKK)生产的siRNA疗法。此外,ADARx还有两个候选药物将于2023年进入临床。正在开发的ADX-038治疗多种补体介导的疾病。


借助专有的RNA靶向给药PLR™平台和广泛的SPE™技术,ADARx可以实现:


RNA编辑——针对单个RNA序列,精确编辑单个碱基,以进行精确治疗;


RNA降解与抑制——利用修饰的寡核苷酸,模拟人体的自然生物过程来调节基因表达;


肝脏递送——GalNAc或N-acetylgalactosamine是一种糖分子,其识别并结合在肝脏中高度表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR) ,实现在肝脏中靶向递送治疗药物;


中枢神经递送——已有多个处于研发阶段的CNS递送技术。


■ 应和脑科学:天使轮融资超亿元的脑机接口开发商


应和脑科学成立于2022年10月,分拆自应脉医疗。以临床需求为导向,应和脑科学正在开发新一代神经调控及脑机接口技术和产品。


目前已攻克了自主系统设计、电极设计、芯片设计、信号采集及解码、算法开发、MRI兼容等领域的技术壁垒,建立了汇聚目前全球范围内前沿技术的通用型神经调控平台。数款在研产品实现国内首创,即将进入动物实验和临床实验阶段。


神经调控指使用电极刺激神经以调节神经功能的治疗方法,目前可用于帕金森、癫痫、慢性疼痛、尿失禁等疾病治疗。脑机接口则主要应用于人机交互、神经控制假肢、神经预测与新兴疗法、恢复主动记忆和RAM重播、神经工程系统设计、下一代非侵入性神经技术等领域。


脑机接口领域在2015年—2020年进入快速发展期,企业融资交易数量和金额陡增,并在2021年达到高潮,累计发生39起融资事件,累计融资金额超10亿美元。2023年5月26日,马斯克旗下的脑机接口公司Neuralink称,已获FDA批准,即将开启首次临床试验。这意味着人体脑植入物将首次进入到临床研究,再次被推上浪潮。


■ 先为达生物:三年融资超9亿人民币,侯选药品半年减重超14%


先为达生物于2017年成立,聚焦代谢性疾病领域生物大分子新药开发,致力于开发具有自主知识产权的全球首创或同类最佳药物,实现产品全球产业化和商业化。总部位于杭州,设立位于北京的研发和国内注册中心、上海办公室,并先后在澳大利亚、美国设立全资子公司,分别负责海外临床开发,海外注册申报和BD业务。

 

先为达生物管线铺设

图源:先为达官网


多条管线布局中,Ecnoglutide(XW003)已进入II期临床研究。XW003(Ecnoglutide)是一种具有偏向性的新型长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,正被开发用于治疗肥胖症、2型糖尿病和非酒精性脂肪型肝炎(NASH)。


6月24日,先为达生物在2023年美国糖尿病协会年会上宣布了最新临床数据——治疗26周后,1.2mg/1.8mg/2.4mg组别的受试者体重分别较基线降低11.5%、11.2%和14.7%。基于系列积极的临床研究结果,先为达已于3月启动中国III期临床试验。


此外,XW003的口服制剂XW004结合口服吸收增强剂,可达到每日一次甚至更长时间给药,已在澳大利亚启动I期临床研究。新型口服小分子GLP-1受体激动剂XW014已在美国启动I期临床研究,XW017预计将于年内进入临床试验。


据悉,先为达生物的XW003、XW014、XW004都为减肥药“明星靶点”GLP-1R激动剂,与礼来的新型口服GLP-1激动剂Orforglipron机制一致。


■ ArriVent:B轮融资1.55亿美元的肿瘤药物开发商


ArriVent是一家加速推动创新药全球开发的制药企业。凭借其深厚的全球资源,ArriVent在中国及其他生物技术创新活跃区域寻找处于各个研发阶段的first-in-class候选药物。通过与这些创新药研发公司的战略合作,为未满足临床需求的各种疾病提供来自全球的优质药物。


目前ArriVent重点研发领域为肿瘤治疗,核心产品Furmonertinib(伏美替尼)来自另一家LAV投过的创新药Biotech艾力斯。2021年7月,艾力斯授权ArriVent使用伏美替尼相关专利和专有技术,在除中国大陆、台湾、香港和澳门外的地区独家开发(包括研发、生产、进口、出口、使用、 销售等)伏美替尼的权利。


Furmonertinib是一种高透脑率、高特异性的EGFR激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)发展中的EGFR突变激活。EGFR突变激活是非小细胞肺癌(NSCLC)发展中常见的早期事件,约占NSCLC患者的15%。此类患者中50%-60%会发生中枢神经系统转移。目前已批准的EGFR抑制剂有一定临床疗效,但对于晚期NSCLC患者可能存在耐药机制,因此仍需要更有效、更耐受的治疗方案。


在2023年世界肺癌大会(WCLC)上,艾力斯和ArriVent共同公布了Furmonertinib Ib期临床研究的中期结果。初治240mg组、经治240mg组、经治160mg组的确证客观缓解率(ORR)分别为78.6%、46.2%、38.5%,中位缓解持续时间分别为15.2个月、13.1个月、9.7个月。

 

ArriVent管线铺设

图源:ArriVent官网


■ 奔曜科技:成立2年获3亿人民币融资,为生命科学提供自动化产品及解决方案


奔曜科技成立于2021年,是一家以技术为驱动的创新型科技公司,致力于加速生命科学领域的智能自动化变革。奔曜科技专注于机器人、自动化和人工智能技术的研究与应用,为制药、临床诊断、科学研究及材料化工等多个领域提供易用、高效的自动化产品和解决方案。


奔曜科技拥有机器人、自动化、数据与云三大核心技术平台,推出全线自主研发的高性能柔性机器人、丰富的仪器模块与易用的智能软件,打造出灵活组合、快速部署的自动化系统。


奔曜科技交付实景


面向实验室各类应用场景,奔曜科技打造了“实验室助手”桌面型智能自动化产品平台。该平台采用模块化设计,通过自研的机器人与各类仪器设备灵活组合,实现自动化无人值守运行,可大幅缩短研发周期,降低开发成本,提高工作效率。


目前奔曜科技已为百余家生命科学领域知名企业提供服务,其产品和解决方案广泛应用于小分子药、生物药、细胞基因疗法、中医药、合成生物学、组学研究、临床诊断和材料科学等领域。


■ 礼邦医药:LAV与肾病学专家共同孵化,研发慢性肾脏病1类药物


礼邦医药(Alebund)于2018年初在上海成立,是一家由肾病学领域领军人物和LAV共同孵化的临床生物治疗公司,专注于肾脏疾病及其并发症、其他慢性疾病的新疗法发现和开发。

 

肾脏疾病定义为肾脏结构或功能异常,可以突然发生、消退或变为慢性。慢性肾脏病(CKD)是异质性疾病的总称,临床表现各异,部分与病因,严重程度和进展速度有关。慢性肾脏病(CKD)是一种对全球公共卫生构成日益严重威胁的疾病,近年来其发病率稳步上升。


在中国,最新的流行病学数据显示,成年人中CKD的患病率高达10.8%,总患者人数为1.2亿,晚期肾病患者超过100万。同时,中国慢性肾脏病的诊断率仅为12.5%。目前CKD治疗的护理标准仍然不足,对新药的需求尚未得到满足。


礼邦医药管线铺设

图源:礼邦医药官网


礼邦医药已经建立了一个多样化候选药物管道,针对一系列肾脏疾病,包括慢性肾脏病(CKD)/透析并发症、IgA 肾病、糖尿病肾病和常染色体显性多囊肾病(ADPKD)。其中,治疗透析患者高磷血症的新一代磷结合剂AP301已获准在中国开展 Ⅲ 期临床试验。


同时,随着管线进入临床后期,礼邦医药已经开始积极筹备产业化落地。2023年4月,礼邦医药完成近2亿元人民币Pre-C轮融资。同时完成了8亿人民币银团贷款的授信签约,将保证在江苏扬州的小分子生产基地的顺利建设。


■ 朗来科技:A轮获投5亿元,搭建8条临床药物管线与新药研发体系


朗来科技成立于2013年,专注于创新药物研发、生产及运营,已在心血管、呼吸系统、自身免疫、镇痛及肾脏疾病等领域开展多项药物研发。现有在研项目20余项,其中已有8个项目进入临床阶段,4个项目处于临床前成药性开发阶段。


秉持研发管线和平台构建同步提升的双驱动策略,朗来科技构建起了从选题立项、概念验证、候选化合物筛选、临床前成药性开发到临床研究的全流程新药研发体系。包括医药信息平台和概念验证能力,可以高效、精准的推进立项概念验证。临床医学中心可将I期临床研究周期压缩至1年左右,II期临床导入速度可缩短至3个月,且在进一步加速。


炎症免疫领域,朗来科技已拥有6款研发药物管线。MY004为上海研发中心自主研发的1类新药,是一款白介素受体相关激酶-4(IRAK4)抑制剂,拟用于类风湿性关节炎等临床适应症开发,于2021年获得NMPA和FDA临床试验许可,目前已完成I期临床试验。拟用于治疗炎症性肠病(IBD)的血管非炎性蛋白-1抑制剂MY009也已进入临床阶段。


呼吸系统领域,治疗慢性咳嗽/疼痛的高选择性P2X3受体拮抗剂QR052已进入临床II期;治疗疼痛/咳嗽的QR060已进入I期临床;治疗特发性肺纤维化(IPF)的全新结构的ROCK1/2抑制剂QR056-1已完成IND申报。


肾脏领域,补体B因子(CFB)抑制剂MY008已进入II期临床,拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)。心血管领域,血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂QR12000进入II期临床,主要治疗高血压和慢性心衰;治疗高血压的改良型新药QR01019的核心化合物专利分别获得中国和美国授权。


■ 康诺思腾:累计完成12亿元融资,中国手术机器人已进入临床试验


康诺思腾成立于2019年9月,致力于创新型手术机器人的开发,已完成软组织手术机器人和其他重大专科手术机器人的多管线布局。创始团队为全球顶级医疗手术机器人专家,深耕行业数十年。


康诺思腾的多孔腹腔镜手术机器人产品已顺利在中国大陆地区开展多中心的人体临床试验,并在中国香港圆满完成了多例涵盖泌尿外科和普外科等多学科、多领域的高难度手术,计划将在中国乃至全球范围申请医疗器械认证。



康诺思腾在中国香港、深圳、北京和美国四地完成全球战略布局,组建了数百人的专业团队,人才覆盖机械、电气、软件、控制、算法、影像等多个学科,完全掌握了机械架构、动力模组、电气架构、软件架构、复杂算法和视觉影像控制等核心技术的自主研发,实现整机自研。


同时,康诺思腾在深圳成立量产工厂,保证产品高质量、降低制造成本,提供高性价比的产品与服务,让高端医疗资源真正能够下沉到基层医疗。


写在最后


寒冬之下,LAV的投资动作频率有所降低,但仅是恢复到了2018年的水平,且在2023年迎来回暖。整体而言,以产品为导向的早期医药投资仍为LAV近两年的主要关注方向,即其投资理念中表述的“以人为本、注重产品、尊崇科学、目光长远”。


投早、投前沿一直是LAV的投资逻辑,例如早年押注燃石医学的NGS,传奇生物、旦喜生物的CAR-T。身处寒冬的今天,LAV仍然重押了许多未成药、潜在空间广阔的超前沿领域,例如格博生物的分子胶靶向蛋白降解、霍德生物的iPSC细胞治疗。


超前沿,意味着高风险,也意味着超前于市场的新药布局。


以今年迎来爆发性增长的减肥药市场为例,早在2021年,LAV就已投资了代谢性疾病领域新药开发商Structure Therapeutics(硕迪生物)。在市场迎来爆发性增长时,LAV又在2023年投资了另一家国内代谢病领域新药开发商先为达生物。


不仅投早,LAV将陪伴成长性投资做深,开始将被动转为主动,做深度孵化。成立于2018年的礼邦医药即为LAV孵化的一家专注肾脏病及相关慢性病领域的创新药研发公司。联合肾病学领域领军人物,LAV在孵化礼邦医药时瞄准了国内尚属空白、全球尚属前沿的肾脏病药物创新。


不仅LAV,投早、投小、投精已经成为VC的大趋势。下一步,到大学抢项目、实验室成果转化、建立孵化器……医疗领域VC参与深度孵化的时代正在到来。


从0到1的高风险、高压力,对于成熟投后管理团队的需求,深度孵化也在给VC提出更多考验。


* 数据来源/动脉橙产业数据库

(数据更新至2023.09.25)


*封面图片来源:123rf










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