图说 | FSP1不需依赖GPX4抑制细胞铁死亡

引言：本期图说我们将介绍的图来源于2019年11月28日在Nature上刊登的一则简短的新闻，它对新发现的一种抑制铁死亡的新途径进行了简要的介绍。

背景介绍

铁死亡（Ferroptosis）

2012年，Cell杂志提出了一种新的程序性细胞死亡类型——铁死亡。它是铁依赖性的脂质过氧化使细胞膜降解而导致的一种细胞死亡方式。之前的研究认为，谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase, GPX4) 是铁死亡的主要调节因子，敲除 GPX4 会造成膜脂上活性氧自由基的积累，诱发铁死亡。

那么是否有其他机制不需依赖GPX4来抑制铁死亡？Doll和Bersuker两个研究团队对此进行了研究，Brent R. Stockwell将他们的结果总结。

细胞保护自身免受铁死亡的途径

1. 由于营养和代谢压力引起细胞膜脂质过氧化，细胞发生铁死亡。

2. GPX4蛋白与谷胱甘肽共同作用，可以抑制在铁死亡过程中对细胞膜的损伤。

3. 泛醌（ubiquinone），又称为辅酶Q10（coenzyme Q，CoQ10），存在于脂质膜中，它在线粒体中有助于ATP的产生，其还原型称为泛醇（ubiquinol）。

4. 铁死亡抑制蛋白1 (ferroptosis suppressor protein 1，FSP1)将细胞膜上的泛醌转化为其还原型——泛醇，泛醇能抑制过氧化反应并阻止铁死亡。

前景

FSP1不依赖蛋白质GPX4和谷胱甘肽的途径来阻止脂质过氧化和铁死亡，表明调节FSP1可能具有临床意义。调节FSP1的活性可能在利用铁死亡治疗癌症以及治疗由铁死亡引起的退行性疾病方面具有重大价值。

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